Firocoxib

Firocoxibは、2005年に米国で導入されたcoxibクラスのNSAIDです。 これは、変形性関節症の治療のために0.1mg/kgの用量で14日間経口投与のためのペースト調製物として馬に使用するために標識されている。 2011年にそれはまた5日間0.09mg/kgのIVの管理のための注射可能な公式として承認されました。 自然発生する変形性関節症の馬の臨床試験では、フィロコキシブの全面的な臨床効力は管理の14日後にフェニルブタゾンののりの公式のそれと対等433イヌ錠剤製剤も利用可能であり、データは、イヌ製剤がウマに吸収され、有効な抗炎症剤としても使用され得ることを示唆している。434,435犬の公式の使用は頻繁にのりと比較される減らされた費用のために管理されるので、論争の的になっています。 アメリカの獣医の医学連合は練習を支えないし、このextralabelの使用が正当化されないことを示しました。436

フィロコキシブは非常にCOX-2選択的であり、COX-1：COX-2IC50比は263対643であることがin vitroで実証されている。いくつかの研究により、ウマのｅ ｘ ｖｉｖｏモデルでこれが確認されており、経口投与または静脈内投与後に記載されたＣＯＸ−１阻害は最小限または全くない。434,438in vitro全血実験に基づいて、LPS刺激馬全血中のCOX-2活性の50％（IC50）または80％（IC80）を阻害するフィロコキシブの濃度は、それぞれ約30ng/mLおよび67ng/mLである。血漿濃度の調整血漿濃度が全血の６ ５％であると仮定することにより、ＩＣ８ ０は１ ０ ３ｎｇ／ｍｌに相当する。435濃度の100ng/mLのフィロコキシブは、単離されたウマ末梢血単核細胞におけるCOX-2およびmpges1遺伝子発現を減少させることが示されている。Ｅ ｘ ｖｉｖｏモデルにおいて血漿濃度プロファイルを使用してモデル化した場合、同様の結果が見出され、ＩＣ８ ０は９ ６〜１ １ ０ｎｇ／ｍｌの間で報告された。434,435このIC80は、単一のdose434のIV投与および他の研究におけるペーストまたは錠剤製剤のいずれかの複数のdose435の経口投与の後に達成されたものと類似

安全性試験では、ラベル用量の3×および5×で口腔潰瘍が検出されたが、他の有害作用は認められなかった。 しかし、特に既存の疾患を有する患者、またはNSAIDスタッキングを受ける患者において、副作用が依然として発生する可能性がある。 フェニルブタゾンとフィロコキシブの同時投与の効果を調べる研究では、一般的に使用される用量での治療の10日後に有意に増加した血清クレアチニン、有意に減少した総タンパク質、および有意に低い尿比重を示した。441

馬では、フィロコキシブはよく吸収され、経口バイオアベイラビリティは79％であるが、最初の投与後の最大濃度までの時間はしばしば延長される。 フィロコキシブはゆっくりと除去され、Vd値は約2L/kgである。 報告された除去の半減期は2日限りです。437,439長い半減期に基づいて、安定した濃度と最大有効性に達するには複数日かかることがあります。 これを克服するためには、0.3mg/kgの負荷の線量は一度、24時間以内の平均定常状態の薬剤の集中の達成を可能にする442推薦されました。 負荷用量の後、ラベル指示に続く維持用量は、作用および有効性の開始においてより少ない変動性を生じる比較的一定の平均薬物濃度を維持する。

生後4-6週の子馬は成人馬と同様の薬物動態を有する443;しかし、薬物動態は新生児の子馬では有意に異なる。 新生児では、フィロコキシブはより速く、より高い最高の集中より短い半減期と、より少ない薬剤の蓄積に終って吸収されます。444定常状態は、約3回の投与後に達成される。 健康な新生児では、臨床的に明白な悪影響は0.1mg/kgの口頭フィロコキシブの9日後に注意されませんでした。 新生児の静脈内データは、薬物動態の違いがクリアランスの増加によるものであることを示唆している。 多数の線量に続いて、IC80レベルは馬のラベルの線量で新生児で達されませんでした。 子馬に必要なIC80を決定し、より高い用量またはより短い用量間隔の使用が安全で効果的であるかどうかを決定するためにさらなる研究が必要である;しかし、現在の臨床実践は0.2mg/kg POまたはIV q12–24hrを使用することである。