研究サイトと被験者スクリーニング

臨床試験は、ヒト被験者を含む研究のためのInstitutional Review Boardと食品医薬品局からの承認を得て、ミシガン大学病院の臨床研究センターで実施されました。 各被験者からインフォームドコンセントを得た。

被験者は、年齢、体重およびプロトコルを遵守する能力に従って評価された。

被験者は、年齢、体重およびプロトコルを遵守する能力に応じて評価 彼らは健康/病気、薬物、アルコールおよびタバコの使用のために選別されました。 血液は、電解質バランス、腎臓および肝機能および血液形態および脂質について評価した。 メカニズム研究のために必要なエントリ濃度は、5.18ミリモルl−1（>200mg dl−1）総コレステロール、4.14ミリモルl−1（>160mg dl−1）低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-コレステロール）および3であった。39ミリモルl−1(≥300mg dl−1)トリグリセリド。 長期研究では、総コレステロールは5.18〜7.77mmol l–1（200〜300mg dl−1）、LDL−コレステロールは3.37mmol l-1（>130mg dl−1）、トリグリセリドは4.52mmol l−1（≧400mg dl−1）であることが必要であった。 妊娠可能な年齢の女性は妊娠のために選別され、調査の間に避妊を使用するように指示されました。

メカニズム研究

12の被験者のうち、平均年齢39.5（範囲、29–59）年、平均総コレステロール6.48（範囲、5.57-7。51)mmol l−1(250(範囲、215–290)mg dl-1)および平均重量79.3(範囲、58.3-116.3)kg。 四人の男性の対応する値は、36.5（範囲、34–40）年、6.60（5.57−7.64）ミリモルl−1（255（範囲、215–295）mg dl-1）総コレステロールおよび94.5（範囲、84.5-106.8）kgであった。

1週間の研究フェーズがあり、フェーズの間に1週間のウォッシュアウト期間がありました。 ランダム化された、単一盲検、クロスオーバーデザインに従って投与された各フェーズでは、被験者は250mlの5g HPMC（試験段階）またはHPMC（プラセボ段階）を含まない無糖ゼラチンデザートを消費した。 ゼラチンデザートは、朝食、昼食および夕食の間に、各試験段階の間に一日あたり合計15gのHPMCのために消費された。4つの相からのゼラチンデザートの粘度（米国薬局方、2003に従って測定）は、プラセボゼラチン（0.3cP）、中粘度HPMC（3915cP）、高粘度HPMC（22 703cP）および超高粘度HPMC（63 030cP）であ 全てのＨＰＭＣ製品（Ｔｈｅ Ｄｏ Ｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡ）は、食品グレードであり、モノグラフＨ Ｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ Ｔｙｐｅ２ ２ ０ ８（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，２ ０ ０ ３）に準拠していた。

食物摂取量は、グループ間の唯一の食事の違いがHPMCの有無であることを確認するために、メカニズム研究を通じて制御されました。 被験者は、一般臨床研究センターですべての食事を食べ、通常の食事に対応する食事を選択しました。 研究第1週では、消費されたすべての食品がインベントリされました。 その後の段階では、消費された食品の種類と量が再現されました。

各フェーズの1日目と8日目に、一晩の速い後、体重、バイタルサインおよび血清脂質を測定した。 電解質，肝および腎機能および血液形態を最初および最後の研究日に測定した。

脂肪吸収に対するHPMCの効果は、糞便脂肪含量を測定することによって研究された。 プラセボ期および超高粘度期の間、すべての被験者は5日目、6日目および7日目に72時間の便収集を完了した。40人の被験者のうち、20人は平均年齢41.6（範囲、27.3-55.9）歳、平均血清総コレステロール5.96（範囲、5.43–6.48）mmol l–1（230.0（範囲、209.8−250.2）mg dl–1）、平均LDL−コレステロール4.05（範囲3.57-4.53）mmol l–1（230.0（範囲、209.8−250.2）mg dl-1）、平均LDL-コレステロール4.05（範囲、3.57-4.53）mmol l-1（230.0（範囲、209.8-250.2）mg dl-1）であった。l-1(156.4(範囲137.9–174.9)mg dl−1)および平均重量75.3(範囲、59.8–90.8)kg。 20人の男性の対応する値は、38.3（範囲、25.9〜50.3）年、6.05（範囲、5.46〜6.63）mmol l–1（233.4（範囲、210.9〜255.9）mg dl–1）総コレステロール、4.26（範囲、3.74〜4.78）mmol l−1（164.4（範囲、144.4〜184.4）mg dl–1）−コレステロールおよび87.9（範囲、75.7–101.1）kgの重量。

二つの用量、5と15g日−1、超高粘度HPMCは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並列設計を使用して、軽度の高コレステロール血症の被験者におけるコレ HPMCは、朝食（5および15g日−1治療群）とランチとディナー（15g日-1治療群）と砂糖糖蜜クッキーでホットチョコレートドリンクで投与されました。 クッキーの処方は、Ｓｗｉｄａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． (1996).

各治療群の被験者の数は、二つの用量（一日あたりg HPMCあたり≥1％と推定）で期待されるコレステロール低下効果に基づいてパワー計算によって決定され、前に総コレステロールデータの変動係数が観察された。 パワー計算では、5人の被験者で十分であることが示されたが、クッキーにおけるHPMCの水和率の低下と研究の長さを考慮するために、1日あたり15gのHPMCに10人、プラセボ群に10人が登録された。 コレステロール低下効果がより控えめであることが期待されたので、二十の被験者は、一日あたりの5g HPMCのために登録されました。

5gのHPMCを含むホットチョコレート飲料は、被験者に受け入れられず、被験者は直ちにその非嗜好性について声高に訴え、第1週の終わりに研究を その後、全ての被験者に対して１週間の洗浄期間を開始し（２週目）、３週目から、全ての被験者は朝食時に５ｇのＨＰＭＣ−ホットチョコレート飲料の代わりに５ｇのＨＰＭＣクッ プラセボを受けた被験者は、盲検を維持するためにプラセボホットチョコレートの代わりにプラセボクッキーに切り替えられた。 嗜好性に関するその後の苦情はなかった。 長期研究のためのプロトコルを表1に示す。

糞便コレクションは、マイクロ波乾燥を含むNMRベースの手順を使用してMayo Clinic（ROCHESTER、MN、USA）によって分析 確立された標準的な重量測定法と比較して、固形分および脂肪分の値はそれぞれ2および6％異なっていた。

副作用に関するアンケートは、両方の試験の1日目、メカニズム研究の各フェーズの7日目、および長期試験の7週目の1、3、および6日目に完了しました。 被験者は、頭痛、動悸、めまい、膨満感、胃腸の不快感、腹部痙攣、下痢および鼓腸を、効果なし（0）、軽度の効果（1=30分未満、2=30分以上）、中等度の効果（3=30分未満、4=30分以上）および重度の効果（5=30分未満、6=30分以上）のようにスコア化した。 被験者が他の悪影響を記録するためのスペースも提供されました。

排便数および一貫性は、メカニズム研究のプラセボおよび超高粘度相の5日目、6日目および7日目に報告された。 排便の一貫性を以下のように採点した：1（液体）、2（緩い、柔らかい、断片化した便）、3（柔らかいが連続便）、4（しっかりした便）または5（剛性による通過の難しさ）。

統計分析

メカニズム研究では、糞便脂肪を除くすべての尺度は、反復測定分散分析（SuperAnova、Abacus Concepts、Berkeley、CA、USA）との有意差について、tukeyの妥協をポストホックテ 糞便脂肪データを対のｔ検定で分析した。長期研究では、データを、一変量（例えば、未調整の一変量ｆ統計量）および多変量（例えば、Ｗｉｌｋｓ Ｌａｍｂｄａ）反復測定分散分析（ＳＡＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐａｃｋａｇｅ）（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ．、Cary、NC、米国）。 二つのアプローチは同様の結果を示した。 分析された要因は、週（被験者内）および治療群、性別および年齢（被験者間）であった。 帰無仮説は、週、性別、年齢別、またはグループ別の相互作用が存在しないということであった。

すべての違いは、95％の信頼水準で有意であると考えられた。