要約
研究の目的。 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）およびPCOSにおける様々な臨床的および生化学的パラメータおよび心血管リスクに対するSCHの影響を有する被験者における甲状腺機 メソッド。 ロッテルダム基準に従ってPCOSと診断された百人の女性と100正常なコントロールが募集され、精巧な人体測定、臨床、および生化学的評価に供されました。 結果。 注目すべき所見は、無症候性甲状腺機能低下症（）、自己免疫性甲状腺炎（）、および甲状腺機能低下症（）を有する被験者の有意に高い頻度を含む多嚢胞性卵巣シ さらにＳＣＨＰＣＯＳ被験者は，ｅｕｔｈｙｒｏｉｄｐｃｏｓおよびｅｕｔｈｙｒｏｉｄ対照被験者の両方に比べて有意に高いＨＯＭＡ-Ｉ ｒ（）および脂質異常症を有する被験者の頻度（）を有することが分かった。 心臓血管危険因子を有する被験者の頻度はｓｃｈｐｃｏｓ群でｅｕｔｈｙｒｏｉｄｐｃｏｓ群より高かったが，統計的有意性には達しなかった。 結論。 ＰＣＯＳは正常集団と比較してＳＣＨおよびＡＩＴの高い発生率と関連しており，ＳＣＨはＰＣＯＳにおける心血管障害のリスク増加をもたらすと結論した。
1. はじめに
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、無排卵、不妊、および高アンドロゲン症で最高潮に達する様々な月経およびホルモンの不規則性を特徴とする。 インシュリン抵抗性(IR)およびhyperandrogenismはPCOSで見つけられる共通の内分泌の不規則性の中にあります。 PCOSを有する被験者の半数以上は、IR、高血糖、体重増加、および最終的にはメタボリックシンドローム（MBS）と関連している。 同様の画像は、関連する高血糖、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）のレベルの上昇、および脂質異常症による甲状腺機能低下症によっても共有される。 特に、卵巣腫瘤の上昇を伴う嚢胞性変化も甲状腺機能低下症で報告されている。 二つの事実は、画像がより興味深いものにします,最初の両方が異なる病因を持っていることと伝え甲状腺疾患がPCOS被験者でより一般的であること ホルモン(TRH)を解放する上げられたthyrotropinによる甲状腺機能低下症により変えられた小胞刺激ホルモン(FSH)/luteinizingホルモン(LH)の比率および上げられたdehydroepiandrosterone(DHEA-S)のレベ また，過剰な甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）はＦＳＨ受容体の刺激を引き起こす。 甲状腺機能低下症とＰＣＯＳの共存は，ｐｃｏｓで観察される肥満およびＩＲによる複雑な病態生理学的変化に関連しているが，決定的なものではない。 このような背景から，多嚢胞性卵巣症候群を有する被験者における甲状腺機能および甲状腺障害特に無症候性甲状腺機能低下症の状態を評価することを目的とした。 また，ＰＣＯＳにおけるインスリン抵抗性および心血管リスクを示すものを含む種々の臨床的および生化学的パラメータに対する無症候性甲状腺機能低下症の影響を評価しようとした。
2. 材料と方法
本研究は、病院ベースのケースコントロール研究であり、症例は、多毛症および/またはoligomenorrheaまたは不妊の苦情で、年齢層13-45歳の煙台Yuhuangding病院の産科 この研究はそのようなすべての被験者に詳細に説明され、研究に入ることに同意した最初の100の被験者が研究に含まれていました。 未成年者の場合は、保護者の同意が得られました。 患者または病院スタッフの親戚の間で百年齢と性別が一致した健常者は、書面による同意の後のコントロールとして含まれていました。 この研究は制度的倫理委員会によって承認され、”ヘルシンキ宣言”に従って行われた。”
PCOSは、以下の2つのうち3つが存在することを含むRotterdam基準を使用して定義されました：(1)無月経（過去6ヶ月の月経周期の欠如）または乏月経（周期>35日）; (2)高アンドロゲン症臨床(Ferriman and Gallwey score>7医師および/またはにきびおよび/または脱毛症(アンドロゲンパターン)によって定義された多毛症)または生化学的(テス10cm3)経腹骨盤超音波検査(usg),先天性副腎過形成として他の鑑別診断を除外した後(cah),virilizing腫瘍,クッシング症候群,およびプロラクチノーマ. 副腎皮質刺激ホルモン刺激17-ヒドロキシプロゲステロン試験およびデキサメタゾン抑制試験および/または24時間尿中コルチゾール排excretionは、コルチゾリズムが臨床的に疑われる場合は、高アンドロゲン症のための他の病因を除外するために使用された。 クッシング症候群、高プロラクチン血症、および生殖腺または副腎新生物のような内分泌機能障害の既往がある被験者は除外された。 PCOSおよび既知の甲状腺異常の病歴のない100歳にマッチした健康な女性がコントロールとして選択されました。
詳細な歴史が解明され、すべての参加者は精巧な人体測定および臨床検査を受けた。 静脈血の5mLが得られ、空腹時血漿グルコース、脂質プロファイル、およびホルモン分析の推定のために使用された。 血液サンプルは、月経周期の2または3日目（定期的な月経周期を有する女性で）または誘発された離脱出血の2または3日目（無月経女性で）に採取した。 離脱出血は、経口プロゲスチン（酢酸メドロキシプロゲステロン、5mg錠）を有する無電解質女性において、5日間毎日二回誘発された。 Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). 脂質プロファイルおよび血漿グルコースを、Ｃｏｂａｓ ｃ−３ １ １臨床化学分析装置（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｌｔｄ．（Ｍａｎｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を、製造業者のプロトコルによる標準的な方法によって参照することができる。脂質異常症は、LDLコレステロール>130mg/dLまたはトリグリセリド（TG）>150mg/dLまたはHDL<40mg/dLが見つかったときに考慮された。 収縮期血圧が>140mmHgであることが判明した場合、または拡張期血圧が>90mmHgであることが判明した場合、被験者は高血圧と考えられた。５Ｍ Ｈ Ｚ変換器を用いて、Ｑｕａｄｒｏｌｉｎｅ５ ０ ５（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、ＵＳＧ甲状腺を実施した。＜／ｐ＞＜ｐ＞ｕｓｇ甲状腺は、二重超音波検査を伴う７． 甲状腺のエコー原性が周囲の組織よりも等しいかまたは低いことが判明した場合、それは低エコーであると標識された。 ＨＯＭＡ−ＩＲを計算するために以下の式を使用した：空腹時インスリン（μ Ｕ／Ｌ）×空腹時グルコース（ｍｇ／ｄＬ）／４ ０ ５。
自己免疫性甲状腺炎（AIT）は、放射線検査超音波検査（USG）における低エコー甲状腺とともに抗TPO abの存在に基づいて診断された。 無症候性甲状腺機能低下症（SCH）は、TSHレベルが>4.25mIU/mLであり、T3およびT4レベルが正常範囲内で発見されたときに診断された。 甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症はアメリカ甲状腺協会の勧告に基づいて診断された。
統計分析。 データは、平均±ＳＤおよび百分率として表された。 Kolmogorov-Smirnov解析は、データの直線性を評価するために行われました。 Studentのt検定は、2つのグループ間の統計的有意性にアクセスするために使用されました。 二つ以上のグループ間の差の有意性を評価するために、パラメータが正規分布であることが判明したときにTukeyのHSDを用いた事後分析に続いてANOVAを使用し、非正規分布を有するパラメータについては、Bonferroniの検定を用いた事後分析に続いてKruskal-Wallis検定を使用した。 カイ二乗解析とＦｉｓｃｈｅｒの正確検定を用いて，異なるカテゴリーにおける周波数分布を研究した。 値<0。05は統計的に有意であると考えられた。 SPSSバージョン12およびMicrosoft Excel(2007)を使用して統計計算を実行しました。 調査のためのサンプルサイズは十分に調査の期待された力が90%であり、タイプ1の間違いが5%であると計算されたサンプルサイズを超過した。
3. 結果
PCOSと診断された100人の被験者と100人の対照の合計は、現在の研究で評価されました。 表1は、研究グループの特徴を示しています。 PCOSおよび対照群は、年齢およびBMIについて一致させた。 多毛症およびFerrimanおよびGallweyスコアの頻度は、コントロール（）に比べてPCOS被験者で有意に高いことが判明した。 予想されるように、ＰＣＯＳ被験体は、対照と比較して有意に高いＬ Ｈ（）、Ｌ Ｈ／ＦＳ Ｈ配給量（）、およびＨＯＭＡ−ＩＲ（）を有することが見出された。 甲状腺プロファイルの評価では、対照と比較して有意に高いTSH（）および抗TPO ab（）レベルおよび有意に低いT3（）レベルがPCOS被験者で見出された。 Ｔ４レベルは、対照（ｎｇ／ｄｌ）と比較して、ＰＣＯＳ（ｎｇ／ｄｌ）においてわずかに低いことが見出されたが、その差は、統計的有意性（＝ＮＳ）に達することができなかった。 また、USG上の低エコー甲状腺の頻度は、コントロール（7％）と比較してPCOS被験者（34％）の間でより多くあることが判明した（）。 脂質パラメータ（総コレステロール，ＴＧ，およびＬＤＬ）およびＩＲは有意に高く，ＨＤＬは対照被験者と比較してＰＣＯＳ被験者で有意に低いことが分かった。
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さらに、甲状腺疾患の頻度はPCOS被験者の間で有意に高かったことが指摘された。 PCOS群は3％の明白な甲状腺機能低下症、25％の自己免疫性甲状腺炎（AIT）被験者、27％の無症状性甲状腺機能低下症（SCH）被験者、および甲状腺機能低下症（25％）を保有していたが、対照群は2％のAIT（）、8％SCH（）、および2％の甲状腺機能低下症（）のみを有することが判明した。 PCOS被験者の68％がeuthyroidであったが、対照被験者の91％がeuthyroidであった（）（表2）。
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Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). 無症候性甲状腺機能低下症を有する被験者の平均年齢は、甲状腺機能低下症のPCOS被験者（）に比べて有意に高いことが判明した。 有意差は、BMI、LH、FSH、LH/FSH比、遊離T3、遊離T4、エストロゲン、およびプロゲステロンで認められなかったが、特に、多くの臨床（BMI、高血圧、多毛症、およびFerrimanとGallweyスコア）と生化学的（TSH、遊離テストステロン、プロゲステロン、HOMA-IR、および脂質プロファイル）パラメータは、三つのグループ間で有意に異なっていた。 Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.
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| =NS SCH PCOSとeuthyroid PCOSの間、SCH PCOSとeuthyroidコントロールの間、およびeuthyroid PCOSとeuthyroidコントロールグループの間でポストホック分析。 sch PCOSとeuthyroid PCOSグループ間のσ=NS、SCH PCOSとeuthyroidコントロール間の=NS、およびeuthyroid PCOSとeuthyroidコントロールグループ間の=NSポストホック分析上の。 sch PCOSとeuthyroid PCOSグループ間、SCH PCOSとeuthyroidコントロール間、および=NSポストホック分析上のeuthyroid PCOSとeuthyroidコントロールグループ間。sch PCOSとeuthyroid PCOSグループの間、SCH PCOSとeuthyroidコントロールの間、およびeuthyroid PCOSとeuthyroidコントロールグループの間では、ポストホック分析。 |
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| = NS between SCH PCOS and euthyroid PCOS, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group. between SCH PCOS and euthyroid PCOS group, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group on post hoc analysis. |
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4. 議論
我々は、様々な臨床、生化学、および放射線パラメータ（表1）のための100PCOSと100コントロール被験者を検討し、対照被験者と比較してPCOS被験者における甲状腺関連障害の有意に高い頻度を発見しました。 甲状腺機能低下症は、SCHの頻度が27％であり、明白な甲状腺機能低下症の頻度が3％である最も一般的な甲状腺機能障害であった。 いくつかの研究は、以前にPCOS被験者におけるSCHを分析しています。 Enzevaeiらによって行われた研究では。 イランでは、Schを有する被験者の25.5％が観察されているが、Sinha et al. インドの人口では、PCOSの22.5%の主題は無症状の甲状腺機能低下症を持っているために検出されました。 遠隔過去からの報告はまた、基底およびTRH誘導の両方のTSHレベルの上昇を示している。
私たちの研究で報告されたコントロール（2％）と比較して、PCOS被験者（25％）におけるAITの有意に高い（）頻度は、以前の文献に従っています。
私たちの研究で報告されたコントロール（2％）と比較して、 Janssenらによって実施されたPCOSにおける甲状腺機能に関する最初の前向き多施設研究の1つで、AITの頻度は20.6％（overt AIT）および26.9％（甲状腺特異的抗体陽性）であ ドイツの人口で。 かちゅうえいと また、イランの集団における正常な対照と比較して、PCOS被験者における抗サイログロブリン抗体（抗Tg ab）の有意に高い（）有病率を発見した。 しかし、Petrikova et al.によるPCOS被験者における非臓器特異的抗体を含む研究では、PETRIKOVA et al. ＡＩＴではなく抗ＴＰＯ ａ ｂの有病率は、対照と比較してＰＣＯＳ被験体において有意に高いことが見出された。 ＰＣＯＳにおける無症候性甲状腺機能低下症の可能性のある機序は，関連する肥満および高ＢＭＩを介して経過することが示唆されている。 関連する炎症前状態およびIRは、まだ未定義のメカニズムを介して、したがって、相対的な低T3およびより高いTSHレベルにつながる、減少したdeiodinase-2活 視床下部を刺激してTRH分泌を増加させるレプチンレベルの増加をもたらす肥満を示す代替機構も提案されている。 これらの経路のいずれかまたは両方が同時に作用することは、ＰＣＯＳにおけるＳＣＨの発生率が高いことの説明であり得る。 AITの高い発生はおそらく月経閉止期で見つけられるようにPCOSで現在の高いエストロゲンおよび低いプロゲステロンに、同様に帰因させることがで 高いエストロゲンはT細胞の自己免疫の有効な仲介者であるIL-6の高められたΓインターフェロンの表現TH-1細胞そして高められた表現の原因と これらの炎症性メディエーターは、甲状腺卵胞における多くの機能的FAS分子の発現を誘導することがさらに提案されている。 さらに、甲状腺細胞FASリガンド（Fasl）またはFASL武装TH-1細胞およびT細胞増殖のいずれかによって、アポトーシスを介して甲状腺破壊が続く。研究集団の臨床的および生化学的特性に対するSCHの影響も評価した（表3）。
研究集団の臨床的および生化学的特性に対するSCHの影響も評価した（表3）。 注目すべき所見の一つは，ＳＣＨＰＣＯＳ群とｅｕｔｈｙｒｏｉｄｐｃｏｓ群がＢＭＩに一致したが，ＨＯＭＡ-ＩＲはＳＣＨＰＣＯＳ群で有意に高かったことであった。 また，ｅｕｔｈｙｒｏｉｄｐｃｏｓにおけるＨＯＭＡ-ＩＲはｅｕｔｈｙｒｏｉｄ対照と比較して有意に高かった。 Enzevaei et al. PCOSのSCHがIR()に大きな影響を与えないことを示す私たちと矛盾する所見を報告していますが、HOMA-IR>3.2はインスリン抵抗性のために遮断されると考えています。 また、Ｇａｎｉｅ ｅ ｔ ａ ｌ． インドの集団における研究では、PCOSを有するSCHおよびeuthyroid被験者の間にIRに有意差は報告されていない。 Celik et al. 彼らの研究では、トルコの人口甲状腺機能低下症およびpcosの甲状腺機能低下症群では、BMIの交絡影響を除去した後、IRの点で有意に異ならなかったこと 興味深いことに、これらの研究はすべて、真正細菌のPCOSと比較してSCH PCOS被験者において高いHOMA-IRを報告し、IRのカットオフもこれらの研究の中で変化した。 しかし、Mueller et al. 彼らの研究では、TSHレベルの上昇とBMIとは無関係のIRとの関連が報告されています。 また、いくつかの研究において、ＨＯＭＡ−ＩＲは、ＰＣＯＳを有さない被験者のＳＣＨ群において増加することが見出されている。 また、Ａｂｄ Ｅ ｌ−Ｈａｆｅｚ ｅ ｔ ａ ｌ． ＰＣＯＳ被験者におけるＴＳＨレベルとインスリン抵抗性との間に有意な相関を報告した。
SCHの設定におけるインスリン抵抗性の増加は、骨格筋および脂肪組織に存在するGLUT-4インスリン受容体の転座障害に以前に起因している。
また、sch PCOS群では、euthyroid PCOS群と比較して、脂質プロファイルが有意に変化し、脂質異常症の頻度が高いことも発見しました。 変化した脂質プロファイルは、PCOS被験者の間で横行して注目されており、IRによるものであると考えられている。 他の環境および遺伝的要因もまた、ＩＲおよび脂質異常症の両方の重症度において重要な役割を果たすと考えられている。 これらのうちの一つは、すでに議論されているメカニズムのために無症状の甲状腺機能低下症に関連する可能性があります。 全体像はそれ自身心血管の病気のためのもう一つの危険率であるある主題のMBSを最終的にもたらします。 私たちの研究では、コントロールと比較してPCOS被験者における心血管危険因子の有意な高い頻度を検出しました。 これらの危険因子の頻度は、sch PCOS群でeuthyroid PCOS群と比較して有意に高いことが判明した;また、両方のPCOS群は、euthyroid対照と比較して両方の危険因子の有意に高い頻度を示した(表4)。 同様の研究では、Tuzcu et al. およびＡ Ｌ Ｓａｙｅｄ ｅ ｔ ａ ｌ． 対照と比較して、ＳＣＨ被験体において有意に高い総コレステロールおよびＬＤＬを報告したが、集団はＰＣＯＳ被験体に限定されなかった。 我々の調査結果と矛盾する、Enzevaei et al。 ＳＣＨ群とｅｕｔｈｙｒｏｉｄｐｃｏｓ群では脂質プロファイルに有意差は認められなかった。 Laway et al. SCHおよびeuthyroid PCOS被験者における脂質プロファイルの有意差を得ることができなかった;彼らは両方とも危険因子の頻度を比較しておらず、どちらもeuthyroid対照
様々な以前の著者からの我々の研究におけるIRおよび脂質プロファイルに関する所見の顕著な違いは、研究に含まれる異なる集団に起因する可能性がある。
これは、PCOS以外の条件のために病院を訪れる被験者からのコントロールが含まれている過去のほとんどの以前の研究とは異なり、我々は具体的には、より良い集団を表す正常な健康なコントロールが含まれていることに留意すべきである。 さらに、抗TPO abのみを行い、抗Tg abは行っていないことに注意して、研究の結果を解釈すべきであるが、我々はまた、AITの診断を支援するための追加調査としてUSG甲状腺を使用している。 結果はまた、PCOS SCHグループに残された被験者の数が比較的少なく、より高いサンプルサイズのさらなる研究が保証されているという事実を考慮して解釈されるべきである。
5. 結論
我々の研究の知見に基づいて、PCOSは、特にSCHおよびAITの正常な集団に比べて甲状腺疾患の発生率が高いと関連していると結論づけている。 心血管危険因子、すなわち、高血圧、脂質異常症、およびIRは、正常な対照被験者と比較してPCOS被験者で有意に高い。 高血圧を除外するこれらの危険因子は，ｓｃｈを有するＰＣＯＳ被験者では，真甲状腺ＰＣＯＳ被験者と比較して有意に高いことがさらに分かった。 さらに、ＰＣＯＳ対象のＳＣＨ状態は、脂質プロファイルの顕著な例外を除いて、他の生化学的パラメータにおいて有意な変化を引き起こさないことにも留意され
利益相反
著者は利益相反がないことを宣言しています。
著者の貢献
著者の両方、Qun YuとJin-Bei Wangは、同じように仕事に貢献しました。