画像：”エフェドリン分子のボールアンドスティックモデル、sympathomimetic薬。 この画像は(1S,2R)-異性体を示しています。 酢酸エフェドリンの結晶構造に基づいて、X線回折によって決定される。 黒:カーボンC、白:水素H、赤:酸素O、青: 窒素N”Autor/Fotograf、MDによって。 License:CC0 1.0
Sympathomimeticsの定義
Sympathomimeticsは、交感神経自律神経系の刺激剤、特にアドレナリン受容体：α、βまたはドーパミン受容体の作用を模倣する薬物である。 それらは別名adrenergicアゴニストです。
Sympathomimeticsの分類
Sympathomimeticsは、より高い親和性を有する受容体のタイプ、すなわちそれらの作用スペクトルに基づいて分けることができる。例えば、エピネフリンはαおよびβアゴニストの両方であるが、フェニレフリンは主にα1アゴニストである。
ドーパミンは、明らかに、強いドーパミンの受容器のアゴニストですが、またある特定の線量でαおよびβの受容器を活動化できます。 従って、sympathomimetic薬剤は選択的なアゴニストである場合もあります;但し、sympathomimeticは100%選択的または特定ではありません。
交感神経作用薬は、その作用機序に基づいて、直接作用薬、間接作用薬、および混合作用薬に分類することもできます。
交感神経作用薬は、その作用機序に基づいて、直接作用薬、間接
直接作用薬は、β1受容体に選択的に作用するドブタミンなどの所望の薬理学的効果を産生するために受容体に直接作用し、活性化する薬である。
間接作用薬は、その放出（例えば、アンフェタミン誘導体）を引き起こすか、またはその再取り込み（例えば、三環系抗うつ薬）を阻害することにより、内因性神経伝達物質の濃度を増加させるために間接的に作用するものである。
混合作用薬は、αおよびβ受容体に作用することに加えて、ノルアドレナリン放出を引き起こすエフェドリンなどの両方のメカニズムを使用する。
エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミンは内因性カテコールアミンであることを常に覚えておいてください。 アドレナリンはエピネフリンの別の名前であり、同様に、ノルアドレナリンはノルエピネフリンの他の名前であることに注意してください。
エピネフリンとノルエピネフリンの違い
アドレナリンは副腎髄質から放出されるホルモンであり、ノルエピネフリンは節後ニューロンで放出される神経伝達物質である。 エピネフリンとノルエピネフリンの構造にも違いがあり、ノルエピネフリンはアミン基でメチル置換を欠いている。
Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain
Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain
Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. また、ノルエピネフリンは、エピネフリンに見られるように、血糖値や乳酸レベルの上昇などの代謝効果に大幅に影響しません。
Sympathomimeticsの薬物動態
カテコールアミン（エピネフリン、ノルエピネフリン、およびドーパミン内因性アドレナリン受容体アゴニストおよび他の関連薬）：
- :
- カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）およびモノアミン酸化酵素（MAO）によって急速に代謝される
- 容易に神経終末（例外：イソプロテレノール）に取り込まれる
- 不活性経口（midodrineは口頭で活動的なα1アゴニストです）
- 低い中枢神経系（cns）の浸透はしかし大量服用（”アドレナリンの突進”）でCNSを突き通すことができます。
エピネフリンとノルエピネフリンは経口で活性ではありません; それらは、緊急時に静脈内（IV）経路によって与えられる。
フェニルイソプロピルアミン誘導体（アンフェタミンおよびエフェドリン）：
- MAOおよびCOMTに耐性
- 経口活性
- より良いCNS浸透
- より良いCNS浸透
- より良いCNS浸透
- カテコールアミンのそれらより長続きがする効果。
Sympathomimeticsの作用機序
前述のように、sympathomimeticsは、α、βおよび/またはドーパミン受容体を刺激することによって作用し、および/または神経伝達物質の放出
アドレナリン作動性ニューロンの神経伝達の簡単なレビュー
ノルエピネフリンはチロシンから合成され、ニューロンの末端の小胞に貯蔵される。 活動電位からのカルシウム流入により、小胞はシナプス膜と融合し、シナプス空間でノルアドレナリンを放出する。 それはそれからエフェクターの細胞のadrenoreceptorに結合し、さまざまなメカニズムによって効果を作り出します。 シナプス後受容体に結合していない過剰なノルエピネフリンは、α2（α2）シナプス前受容体に結合して、それ自身の放出を減少させる。 それから、それは拡散するか、COMTによって新陳代謝するか、またはシナプス前ニューロンによってバックアップされます。p>
画像：Sympathomimetics。 活動の概要。 Lecturioによる
直接作用型sympathomimetics
α受容体刺激: α1(α1)アゴニストは、酵素ホスホリパーゼCのGタンパク質活性化によって作用し、最終的にカルシウムの放出をもたらし、それによって細胞内カルシウム濃度を増加させる。 α2アゴニストは、アデノシン三リン酸（ATP）の環状アデノシン一リン酸（cAMP）への変換を触媒する酵素であるアデニリルシクラーゼを阻害することによって作用する。 これは減らされた細胞内のcAMPのレベルの原因となります。Α受容体はさらにa1a、A1b、A1c、およびA1d、ならびにA2a、A2b、およびA2cに細分される。
Α受容体は、A1a、A1b、A1c、およ この分化は、より選択的な新しい薬物の探索が継続し、サブタイプレベルでの選択性が薬物の効果を絞り込むのに役立つので重要である。
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Norepinephrine |
| α1 selective | Phenylephrine |
| α2 selective | Clonidine |
β受容体刺激：βアゴニスト-サブタイプ（β1、β2、およびβ3）または非選択的に選択的–アデニリルシクラーゼを刺激し、細胞内cAMPレベル
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Epinephrine, isoproterenol |
| β1 selective | Dobutamine |
| β2 selective | Albuterol, salbutamol, terbutaline |
Dopamine-receptor stimulation: ドーパミン受容体作動薬は、D1またはD2受容体に作用することができる。 D1受容体はアデニリルシクラーゼを活性化し、主にニューロンおよび血管平滑筋における細胞内cAMPを増加させる。 D2受容体は細胞内cAMPを減少させ、脳内およびシナプス前受容体として見出される。
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Dopamine |
| D1 selective | Fenoldopam |
Indirect acting sympathomimetics
Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.およびエフェドリン）またはその再取り込みを阻害する（例えば、コカインおよび三環系抗うつ薬）。
混合作用型sympathomimetics
混合作用型薬物は、αおよびβ受容体に作用することに加えて、ノルアドレナリンの放出を引き起こすエフェドリンなどの両機エフェドリンは鼻詰まりの治療に使用されます。
エフェドリンは鼻詰まりの治療に使用されます。
様々な臓器系への影響とSympathomimeticsの臨床的使用
Sympathomimetics（αおよびβアゴニスト）は、様々な臓器系に対して様々な効果を有する。 The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:
| Organ system | Effects | Receptor | Clinical uses/Other comments | |||||
| Bronchi | Bronchiolar smooth muscle relaxation | β2 | Relieving acute bronchoconstriction in asthma (e.g. アルブテロールやテルブタリンなどの短時間作用型β2アゴニスト）および慢性閉塞性肺疾患（COPD）（サルメテロールやホルモテロールなどの長時間作用型β2アゴニスト） | |||||
| 胃腸管 | 平滑筋弛緩 | 平滑筋弛緩 | 平滑筋弛緩 | 平滑筋弛緩 | αまたはβ | |||
| 目 | 虹彩拡張筋の平滑筋の収縮（散瞳）
ニーモニック：α受容体は目のように。 常にαを目（α）と相関させて、目に対するその作用を覚えておく。房水流出を増加させる（低いIOP） 房水の合成を減少させる（低いIOP） |
α1 α2 |
フェニレフリンは有効な散瞳である。
ブリモニジン（α2アゴニスト）は、開放隅角緑内障および眼圧亢進症に使用される。P> |
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| 尿生殖器（膀胱および前立腺） | 膀胱括約筋の狭窄。
尿の流れの制御（緊張に満ちた状態の排尿無し）。前立腺の収縮を誘発することによって射精を引き起こす。 |
α1（拮抗作用） | タムスロシンは、膀胱筋肉の弛緩（αアゴニストとは反対の作用）を引き起こすため、良性前立腺過形成（BPH）の排尿を改善するために使用されるαブロッカーまたはアンタゴニストである。
常に覚えている: さまざまな器官システムに対するαの反対者の効果を覚えているためには、最初にアルファのアゴニストの効果を学び、ちょうどアルファのアゴニストの行為を逆転させて下さい。 |
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| CNS | アンフェタミン：覚醒の軽度の増加または疲労の減少、軽度の食欲不振、幸福感、不眠症が続く。
アンフェタミンはCNSの興奮剤として使用され、ナルコレプシーおよびADHDを扱うのに使用されています。 |
DA receptor
Probably due to dopamine release |
Modafinil, an amphetamine derivative, is an atypical weak dopamine reuptake inhibitor and is used for narcolepsy. | |||||
| Uterus |
Relaxation of uterus |
α1 |
Terbutaline (selective β2 agonist) and ritodrine are used to suppress premature labor. |
sympathomimeticsの心血管効果
αおよびβアゴニストは、血管系に有意な効果を有する。 これらの効果はαおよびβのアゴニスト/sympathomimeticsの心血管の薬理学を理解し、学んで必要です。
クロニジンの作用機序について言及することは興味深い。 他のαのアゴニストは血圧を高めます;但し、clonidineは高血圧（血圧を減らします）の処置で使用されます。 クロニジンは頭脳の髄質のαのadrenoceptorsで機能します。 それは中央に機能のα2アゴニストです。 従ってそれは減少の周辺管の抵抗によって血圧を減らし、血圧を下げ、血のカテコールアミンのレベルの解放を減らします。 それはまた減らされた血のリターンが反射の頻脈で結局起因するけれども、心拍数および心拍出量を減らします。
交感神経作用の心血管効果は、以下の表に要約されています:
| Receptor | Effects | Examples/Clinical Uses |
| α1 | Vascular smooth muscle contraction (increased peripheral resistance, increased blood pressure, and reflex bradycardia).
Mnemonics: α1= This correlation will help in remembering that α1 agonists increase (α1= ) the blood pressure |
Phenylephrine: 脊髄ショックとまた、局所的に使用することができます,例えば,鼻スプレーと混雑を緩和するために(粘液分泌を刺激します)
ミドドリン:慢性起立性低血圧 |
| α2 | 中枢神経系におけるシナプス前α2アゴニストの刺激;交感神経自律系を阻害します | クロニジン：腎疾患によって複雑な難治性高血圧および高血圧（腎血流/糸球体濾過に影響を与えないため）
メチルドパ: 妊娠および子癇における高血圧（副作用のために制限された使用） |
| β1 | 心臓
心拍数、伝導速度、収縮性の増加。 房室（AV）ノード伝導が増加した。 |
ドブタミン、アドレナリン、およびイソプレナリンが使用されています： 心原性ショック 低血圧の危機 急性心不全 心停止 覚えておいてください：ベータ遮断薬は、高血圧の治療に使用されています。 |
| β2 | Promote the dilation of arterioles and veins, and consequently a decrease in TPR, blood pressure, and afterload. | |
| D1 | Vasodilatation in the kidney and spleen | Dopamine |
Other clinical uses of sympathomimetics
Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. これはアナフィラキシーの多くの仲介者の効果に反対するのであります。 それはβ1受容器の刺激によって低血圧を妨害し、それによりβ2受容器の刺激によってbronchospasmsを取り除く気管支筋肉弛緩を、引き起こします。
交感神経刺激薬の毒性
交感神経刺激薬の毒性は、基本的に、過剰な血管収縮、心臓不整脈、心筋梗塞、脳卒中、肺水腫、肺出血などのαまたはβ受容体刺激の生理学的効果の延長である。明らかに、より選択的なサブタイプの親和性を有する薬物は、そのサブタイプの刺激に関連する毒性を有する。
明らかに、より選択的なサブタイプの親和性を有する薬物は、より多くの毒性を有する。 例えば、β1アゴニストは頻脈および不整脈を引き起こし、α1アゴニストの毒性は高血圧として現れる。
交感神経作用薬の副作用
αアゴニストの一般的な副作用
- 頭痛
- 反射性徐脈
- 興奮性
- 落ち着きのなさ
βアゴニストの一般的な副作用
- 心不整脈
- 頭痛
- 振戦
- カテコールアミンのCnsの効果は低いcnsの浸透のために限られています;但し、大量服用はcnsの効果を引き起こ フェニルイソプロピルアミン誘導体のCNS毒性は投与量に依存する。 それは、緊張や不眠症から不安や攻撃性、さらには妄想行動や痙攣に至るまで、軽度から重度にすることができます。
- はじめに述べたように、選択性は相対的なものであり、高用量では他の受容体タイプを活性化することができる。
- チラミンとMAOa阻害剤の間に重要な相互作用が観察される。 これらの薬物の両方は、生物学的利用能を増加させ、血圧の重度の上昇（高血圧の危機）をもたらすので、MAOa阻害剤として禁忌であるべきである。
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