Louisa estaba enferma y sufría de migrañas y desmayos frecuentes. Tuvo varios abortos espontáneos a lo largo de su matrimonio. Habiendo crecido en Londres y Francia, encontró Massachusetts aburrido y provinciano, y se refirió a la casa de la familia Adams como «como algo salido del Arca de Noé». Sin embargo, desarrolló un cálido afecto por su suegro, y a pesar de las diferencias ocasionales, un profundo respeto por su suegra Abigail Adams, a quien más tarde describió como «el planeta guía alrededor del cual todos giramos».
Dejó a sus dos hijos mayores en Massachusetts para la educación en 1809, cuando llevó a Charles Francis Adams, de dos años, a Rusia, donde Adams se desempeñó como ministro. A pesar del glamour de la corte del zar, tuvo que luchar con inviernos fríos, costumbres extrañas, fondos limitados y mala salud. Una hija nacida en 1811 murió al año siguiente.
Las negociaciones de paz llamaron a Adams a Gante en 1814 y luego a Londres. Para unirse a él, hizo un viaje de cuarenta días a través de la Europa devastada por la guerra en autobús en invierno. Bandas errantes de rezagados y salteadores la llenaron de» horrores indescriptibles » para su hijo. Los siguientes dos años le dieron un interludio de la vida familiar en el país de su nacimiento.
Cuando John Quincy Adams fue nombrado Secretario de Estado de James Monroe en 1817, la familia se mudó a Washington, D. C., donde el salón de Louisa se convirtió en un centro para el cuerpo diplomático y otros notables. La música mejoró sus noches de martes en casa, y las fiestas de teatro contribuyeron a su reputación como anfitriona excepcional.
Los placeres de mudarse a la Casa Blanca en 1825 se vieron empañados por la amarga política de las elecciones, junto con su profunda depresión. A pesar de que continuaba sus «salones» semanales, prefería las noches tranquilas de lectura, composición de música y versos, y tocar su arpa. Como Primera Dama, se volvió solitaria y deprimida. Durante un tiempo, lamentó haberse casado con la familia Adams, cuyos hombres le parecían fríos e insensibles. Los entretenimientos necesarios siempre fueron elegantes y su cordial hospitalidad hizo de la última recepción oficial una ocasión graciosa, aunque su marido había perdido su candidatura a la reelección y el sentimiento partidista seguía siendo alto.
En su diario del 23 de junio de 1828, su marido registró su «seda enrollada de varios cientos de gusanos de seda que ha estado criando», evidentemente en la Casa Blanca.
Pensó que se retiraba a Massachusetts de forma permanente, pero en 1831 su marido comenzó diecisiete años de servicio en la Cámara de Representantes de los Estados Unidos. La muerte prematura de sus dos hijos mayores se sumó a sus cargas.
«Nuestra unión no ha estado exenta de pruebas», admitió John Quincy Adams. Reconoció muchas » diferencias de sentimientos, gustos y opiniones con respecto a la economía doméstica y a la educación de los niños entre nosotros. Pero añadió que » siempre ha sido una esposa fiel y cariñosa, y una madre cuidadosa, tierna, indulgente y vigilante para con nuestros hijos.»
Su marido murió en el Capitolio de los Estados Unidos en 1848. Permaneció en Washington hasta su muerte de un ataque al corazón el 15 de mayo de 1852, a la edad de 77 años. El día de su funeral fue la primera vez que ambas cámaras del Congreso de los Estados Unidos levantaron la sesión de luto por una mujer. Está enterrada al lado de su esposo, junto con el presidente de sus suegros John Adams y la primera dama Abigail Adams, en la Primera Iglesia Parroquial Unida en Quincy, Massachusetts.