OSTEOPETROSE

Osteopetrose er en sjelden gruppe skleroserende beinforstyrrelser preget av en generalisert økning av skjelettbenmasse på grunn av en defekt i osteoklastisk benresorpsjon.71,72 dens klassifisering etter arv er vist i Tabell 24-2. Sykdommen er forårsaket av en defekt i en protonpumpe (den α3 underenhet av vakuolær-Type H+-ATPase, kodet av genet vekslet kalt ATP6i eller TCIRG1) eller ClC-7-kloridkanalen (CLCN7-genet). Disse ionkanalene er ansvarlige for surgjøring av beinoverflaten ved siden av osteoklaster, noe som påvirker benresorpsjon. Utviklingen av marghulen er forsinket eller fraværende. Forringet benmodellering under langsgående vekst resulterer i en bred sylindrisk form i enden av de lange beinene. Disse beinene er sprø med økt følsomhet for brudd. De alvorligste komplikasjonene av osteopetrosene påvirker nervesystemet. Kranialnervene, blodkarene og ryggmargen komprimeres av enten gradvis okklusjon eller mangel på vekst av skallen foramina.71 symptomene varierer avhengig av alder og alvorlighetsgrad av sykdom.

Ondartet osteopetrose forekommer i barndommen og er den vanligste formen for barndoms osteopetrose. Kurset er alvorlig, med de fleste barn som får diagnosen innen det første år av livet, og bare 30 prosent overlever til 6 år.71 forekomsten er omtrent 1 av 300 000 fødsler, men den er nesten 10 ganger så høy I Costa Rica.72 Nevrologisk involvering forekommer ofte og inkluderer optisk atrofi med blindhet, nystagmus, strabismus, trigeminale nevropatier, ansiktslammelse, døvhet, dysartri, hydrocephalus, intrakraniell blødning, mental retardasjon og kramper.71 Hydrocephalus Skyldes obstruksjon av venøs utstrømning ved kranialforamina og til utilstrekkelig intrakraniell plass for sirkulasjon av cerebrospinalvæske som følge av fortykning av beinets skall.73 Kranialnerve involvering relaterer seg til benaktig inngrep, og vellykkede resultater har fulgt dekompresjon av optiske, ansikts-og akustiske nerver.74 CT-skanning anbefales for evaluering av optisk kanal. Retinal degenerasjon er beskrevet hos noen pasienter og er en annen årsak til synstap.73 det hyppigste tegn på tidlig skade er en endring i flash-utløst visuell fremkalt potensial (VEP) latens. Systemisk kan det innsnevrede benmarghulen ikke støtte tilstrekkelig hematopoiesis, noe som resulterer i hepatosplenomegali, trombocytopeni, anemi og smittsomme komplikasjoner. Kliniske symptomer reagerer på kalsitriol, som forbedrer benresorpsjonen; prednison, som forbedrer hematologiske indekser; og interferon-y1b, som reduserer antall infeksjoner.75 allogen hematopoietisk celletransplantasjon er for tiden den eneste terapien som kan produsere langsiktig fordel hos barn; tidlig behandling på denne måten begrenser neurosensoriske defekter og nedsatt beinvekst.76 det resulterer også i rekonstituering av normal hematopoiesis og nøytrofilfunksjon. Betydelige risikoer inkluderer en høy frekvens av transplantatavstøtning, venookklusiv sykdom og alvorlig pulmonal hypertensjon.

Pasienter med mellomliggende autosomal-recessiv osteopetrose har en mindre alvorlig kurs enn de med ondartet osteopetrose. Den kliniske presentasjonen inkluderer tilbakevendende brudd, osteomyelitt, tannabnormaliteter og kort statur. Mild til moderat anemi, ekstramedullær hematopoiesis, mandibulær prognathisme, proptose og døvhet er også tilstede. De radiologiske egenskapene er typiske, med en generalisert økning i bein tetthet og fortykkelse og sklerose i skallen. Utfallet og forventet levetid er bedre enn med ondartet osteopetrose.

Autosomal-dominant osteopetrose inkluderer tre typer. Type i godartet osteopetrose har jevnt tettere bein, og spesielt kranialhvelvet viser sklerose og fortykkelse.75 dens frekvens er estimert til 1:100.000 til 1:500.000, men en epidemiologisk studie utført i Danmark viste en frekvens på >1: 20.000.75 i TYPE II er det variabel tetthet som fører til karakteristiske «endoboner»i ryggraden, iliac vinger («bein i bein» utseende) og skallebasis.75 begge typer til stede i voksen alder og er ofte funnet forresten på rutinemessige røntgenbilder.77 om lag 50 prosent av pasientene er asymptomatiske, og ytterligere 40 prosent har brudd eller osteomyelitt. Benmargssvikt forekommer ikke. Neurologisk involvering forekommer i 16 prosent av tilfellene; kranialnervepalsies oppstår som følge av benaktig inngrep.78 den andre, syvende og åttende hjernenerver er mest berørt.74 TYPE III, eller «sentrifugal osteopetrose», er preget av sklerose i det distale appendikulære skjelettet og skallen med bare mindre involvering av det aksiale skjelettet.75

Karboanhydrase II-mangel (Også Kjent Som Guibaud-Vainsel syndrom eller marmorhjernesykdom) er en autosomal-recessiv lidelse som resulterer i osteopetrose, renal tubulær acidose og cerebral forkalkning.75 den presenterer i sen barndom eller tidlig barndom med utviklingsforsinkelse, kort statur, manglende evne til å trives, dysmorfe egenskaper, svakhet, kranialnervekompresjon og en historie med flere brudd. Motor retardasjon oppstår i løpet av det første år av livet. Pasienter kan ha apati, global hypotoni eller muskelsvakhet som kan forklares av acidose og redusert kaliumnivå i blodet fra renal tubulær acidose. Sjelden forekommer hypokalemisk svakhet eller lammelse episodisk. Mer enn halvparten av alle pasienter utvikler kranialnerve underskudd, spesielt optisk atrofi, ansikts parese, og døvhet.79 Vanlige røntgenbilder viser økt tetthet i lange bein, vertebrale legemer, bekken og hodeskalle. Cranial CT viser diffuse forkalkninger av hjernen, spesielt basalganglia.71 diagnosen kan gjøres ved erytrocytanalyse eller ved molekylære prober for karbonsyreanhydrase II. 80 Fem forskjellige mutasjoner er funnet I karbonsyreanhydrase II-genet på den lange armen av kromosom 8 (8q22).81 Prenatal diagnose må gjøres PÅ DNA-nivå, FORDI karbonsyreanhydrase II ikke uttrykkes i føtale erytrocytter. Det er ingen etablert behandling for denne tilstanden, og bikarbonatbehandling reverserer ikke klart vekstretardasjonen.

Infantil nevroaksonal dystrofi Er en sjelden autosomal-recessiv lidelse med utbredt akkumulering av nevroaksonale sfæroider i cortex, basalganglia, mesencephalon, hjernestamme og ryggmarg, som er rapportert i forbindelse med osteopetrose.75 den presenterer i løpet av det første år av livet med svakhet, hypotoni, stivhet, pyramidale tegn, redusert smertefølelse, optisk atrofi og mental svekkelse. Dette er ledsaget av hypokalsemi, hypomagnesemi, alvorlig anemi, trombocytopeni, hepatosplenomegali, gulsott, metabolsk acidose. Cranial CT viser agenesis av corpus callosum og ventriculomegaly. Denne form for osteopetrose er dødelig innen det første år av livet.

Forbigående infantil osteopetrose som spontant opphørte ved 28 måneders alder er rapportert hos et barn. I motsetning til ondartet osteopetrose var barnet asymptomatisk uten unormale fysiske funn eller hematopoietisk svekkelse. Osteoklastene virket normale på beinbiopsi, og den spontane oppløsningen av radiografiske abnormiteter kort tid etter fødselen differensierte denne forbigående osteopetrosen fra den ondartede formen.75