13.2 C: Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpo (ADCC) por Células Natural Killer

os Objectivos de Aprendizagem

  1. Discutir como anticorpos de defesa do organismo por meio do ADCC por células Natural Killer. (Incluir o que classes ou isotypes de imunoglobulinas estão envolvidos, o papel da porção Fab do anticorpo, o papel, se algum, da porção Fc do anticorpo, e o papel de qualquer proteínas do complemento, se houver, envolvidos.)

natural killer (NK) células são capazes de citotoxicidade celular dependente de anticorpos ou ADCC. As células NK têm receptores na sua superfície para a porção Fc de certas subclasses de IgG. Quando o anticorpo IgG é feito contra epitópios em células” estranhas “ligadas à membrana, tais como células infectadas pelo vírus e células cancerosas, as porções Fab dos anticorpos reagem com a célula” estranha”. As células NK ligam-se então à parte Fc do anticorpo (figura \(\PageIndex{13}\).2.1).

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Figura \(\PageIndex{13}\).2. 1: destruição das células infectadas pelo vírus pelas células NK através da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC), (à esquerda) Passo 1: a porção Fab do anticorpo liga-se a epítopos na célula “estranha”. A célula de NK liga-se então à porção Fc do anticorpo. Passo 2: a célula NK é então capaz de contactar a célula e libertar proteínas formadoras de poros denominadas perforinas e enzimas proteolíticas denominadas granzimas. As granzimas passam pelos poros e ativam as enzimas que levam à apoptose da célula infectada por meio da destruição de suas proteínas citoesqueléticas estruturais e pela degradação cromossômica. Como resultado, a célula quebra-se em fragmentos que são posteriormente removidos pelos fagócitos. As perforinas também podem, por vezes, resultar em lise celular.

a célula NK liberta então proteínas formadoras de poros chamadas perforinas, enzimas proteolíticas chamadas granzimas e quimioquinas. As granzimas passam pelos poros e ativam as enzimas que levam à apoptose da célula infectada por meio da destruição de suas proteínas citoesqueléticas estruturais e pela degradação cromossômica (figura \(\PageIndex{13}\).5.1; painel direito e figura \(\PageIndex{12}\).5.2). Como resultado, a célula quebra-se em fragmentos que são posteriormente removidos pelos fagócitos. As perforinas também podem, por vezes, resultar em lise celular. (Quando as células NK estão realizando ADCC, elas são também referidas como células assassinas.)

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Figura \(\PageIndex{13}\).2.2: As células NK libertam proteínas formadoras de poros denominadas perforinas e enzimas proteolíticas denominadas granzimas. As granzimas passam pelos poros e ativam as enzimas que levam à apoptose, um suicídio programado da célula infectada. A apoptose ocorre quando certas granzimas ativam um grupo de enzimas da protease chamadas caspases que destroem o andaime estrutural da proteína da célula, degradam a nucleoproteína da célula, e ativam enzimas que degradam o DNA da célula. Como resultado, a célula infectada quebra-se em fragmentos ligados à membrana que são subsequentemente removidos pelos fagócitos. Se um grande número de perforinas é inserido na membrana plasmática da célula infectada, isto pode resultar num enfraquecimento da membrana e levar a lise celular em vez de apoptose. Uma vantagem para matar células infectadas por apoptose é que o conteúdo da célula, incluindo partículas de vírus viáveis e mediadores de inflamação, não são liberados como eles são durante a lise celular.

vídeo: Animação do YouTube ilustrando o mecanismo celular detalhado por trás da apoptose. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0

explique como IgG pode trabalhar com células NK para matar células infectadas pelo vírus.

Ligações externas

  1. Flash animation of ADCC contact by NK cells.
  2. html5 versão de animação para iPad mostrando contato ADCC por células NK
  3. animação Flash de apoptose por células NK.
  4. html5 versão de animação para iPad mostrando apoptose por células NK.

resumo

as células NK são capazes de citotoxicidade celular dependente de anticorpos ou ADCC. Quando a IgG é feita contra epitópios em células” estranhas “ligadas à membrana, tais como células infectadas pelo vírus e células cancerosas, as partes Fab dos anticorpos reagem com epitópios na célula” estranha ” e, em seguida, as células NK se ligam à porção Fc do anticorpo. A célula NK liberta então proteínas formadoras de poros denominadas perforinas e enzimas proteolíticas denominadas granzimas. As granzimas passam pelos poros e ativam as enzimas que levam à apoptose da célula infectada e a célula se quebra em fragmentos que são posteriormente removidos pelos fagócitos.

perguntas

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  1. Discuss how anticorpos defend the body by way of ADCC by NK cells. (Incluir o que classes ou isotypes de imunoglobulinas estão envolvidos, o papel da porção Fab do anticorpo, o papel, se algum, da porção Fc do anticorpo, e o papel de qualquer proteínas do complemento, se houver, envolvidos.)
  2. a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) é resultado de:
    1. anticorpos aderindo células infectadas e células cancerígenas aos fagócitos.anticorpos aderindo células infectadas e células cancerígenas aos linfócitos T citotóxicos (CTLs).anticorpos aderindo células infectadas e células cancerígenas às células NK.Mac lising as membranas das células infectadas e das células cancerígenas.
  3. Durante o ADCC, a porção Fab do anticorpo _____________enquanto a porção Fc _______________.
    1. liga-se a epitópios de um antigénio; activa a via complementar.
    2. activa a via do complemento; liga-se aos epitopos de um antigénio.
    3. liga-se aos epitopos de um antigénio; liga-se aos linfócitos T citotóxicos.
    4. liga-se aos epitopos de um antigénio; liga-se às células NK.as células NK matam as células a que se ligam por:
      1. desencadeando apoptose.despejar o conteúdo dos lisossomas na célula.produzindo exotoxinas citolíticas que lêem a célula.induzir a occisão extracelular por eosinófilos.

contribuintes e atribuições

    Dr. Gary Kaiser (COMMUNITY COLLEGE OF BALTIMORE COUNTY, CATONSVILLE CAMPUS)

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