Resumo

Objetivo: nosso objetivo foi investigar se o aumento da toda a viscosidade do sangue (WBV), pode ser um importante fator para a ocorrência de válvula aórtica de esclerose múltipla (AVS). Indivíduos e métodos: foi incluído no estudo um total de 209 doentes. WBV foi calculado usando o hematócrito e a proteína plasmática total a uma baixa taxa de cisalhamento (LSR) e uma alta taxa de cisalhamento (HSR). A AVS foi definida como espessamento e calcificação irregulares das válvulas (sem evidência de obstrução do fluxo) documentada por uma velocidade transvalvular de pico < 2,5 m/s no exame ecocardiográfico. O grupo de doentes consistiu em 109 doentes com AVS (77 mulheres, 32 homens) e 100 indivíduos sem AVS (65 mulheres, 35 homens) foram afectados ao grupo controlo. Resultados: no grupo AVS, os valores de WBV foram significativamente mais elevados para o HSR (17, 4 ± 0, 5 vs. 17.1 ± 0.7 208 s–1, p < 0,001) e LSR (com 65,9 ± 12.5 vs. de 59,7 ± 16.7 0,5 s–1, p = 0,002). Na regressão logística multivariada de análise, WBV no HSR e LSR foram preditores independentes de AVS (odds ratio, OR: 2.24, 95% de intervalo de confiança, IC: 1.38–3.64, p = 0,001; OR: 1.026, 95% CI: 1.006–que totaliza 1,046, p = 0,01, respectivamente). Receiver-operating characteristic (ROC) curva de análise indicou que um WBV valor de corte de 65.4 no LSR tinha uma sensibilidade de 46,8% e uma especificidade de 60.0% (área sob a curva ROC, a AUC: 0.615, 95% CI: 0.535–0.696, p = 0.004), e um WBV valor de corte de 17,1 no HSR tinha uma sensibilidade de 61,5% e especificidade de 53% (AUC: 0.648, 95% CI: 0.571–0.725, p < 0,001) para a predição da AVS. Conclusão: este estudo demonstrou que o VMB foi independentemente associado ao AVS. WBV pode ser um indicador de inflamação e remodelação do vaso sem evidência de obstrução do fluxo.o(s) Autor (es) publicado (s) por S. Karger AG, Basel

significância do estudo

introdução

esclerose da válvula aórtica (AVS) é um achado frequente na ecocardiografia da população idosa . A AVS é também um factor de risco incremental relacionado com o aumento do rácio mortes por acontecimentos cardiovasculares . A morfologia da aterosclerose e AVS são semelhantes e associadas a factores de risco semelhantes . Além disso, tem sido alegado que as forças mecânicas, tais como pressão arterial, tensão de membrana e estresse de cisalhamento fluido contribuem para a calcificação da válvula aórtica (AV) . Lesões ocorrem frequentemente no lado aórtico dos folhetos, uma área de alto fluxo turbulento e tensão de tração com tensão oscilatória de cisalhamento . O centro da válvula cusp tem o maior estresse mecânico e é mais frequentemente envolvido do que as comissárias.a viscosidade do sangue total (VBA), um marcador de esforço cisalhador, pode ser considerada como um importante factor de risco cardiovascular que contribui para a AVS. A medição do WBV pode ser um desafio devido a métodos não padronizados no laboratório, falta de instrumentos avançados e dados de pesquisa insuficientes . Alta WBV poderia interromper a integridade endotelial nos focos de tensão mecânica aumentada, como a superfície aórtica de folhetos AV na área sinusal coronária da aorta. Por conseguinte, procurámos investigar se o aumento do VMB poderia ser um factor importante para a ocorrência de AVS, para além dos factores de risco cardiovasculares tradicionais.

indivíduos e métodos

população de doentes

Este é um estudo clínico transversal no qual foram incluídos 209 doentes entre agosto de 2014 e novembro de 2016. Os doentes foram divididos em 2 grupos com base na presença ou ausência de AVS no exame ecocardiográfico. O grupo de doentes consistiu em 109 doentes com AVS (77 mulheres, 32 homens).; 100 indivíduos sem AVS (65 mulheres, 35 homens) compunham o grupo controle. O AVS foi definido como espessamento e calcificação irregulares das válvulas, sem evidência de obstrução do fluxo de saída, como documentado por uma velocidade transvalvular de pico < 2,5 m/s com base em um estudo anterior .a história clínica foi obtida dos doentes e dos seus registos hospitalares, tendo sido realizado um exame físico em todos os doentes e controlos. Os dados demográficos, clínicos e laboratoriais dos indivíduos foram coletados a partir de registros médicos. Os critérios de exclusão foram antes de cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea, fração de ejeção ventricular esquerda < 50%, uma história de cirurgia de válvula cardíaca, bicúspide AV, reumáticas, doenças do coração, insuficiência renal aguda ou crônica, doença hepática, doença pulmonar crônica, aguda e crônica, infecções ou doenças inflamatórias, neoplasias, distúrbios hematológicos (incluindo anemia), orais ou terapia com varfarina. Anemia foi definida como uma redução na percentagem de glóbulos vermelhos (hematócrito, Hct) ou uma redução na concentração de hemoglobina em uma amostra de sangue venoso em comparação com os valores de referência.a hipertensão foi definida como uma pressão arterial sistólica igual ou superior a 140 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica igual ou superior a 90 mm Hg ou a tomar medicação anti-hipertensora. A Diabetes mellitus foi definida como o uso de fármacos antidiabéticos e uma glicose sanguínea em jejum> 126 mg/dL. Hiperlipidemia foi identificado em pacientes com colesterol total > 200 mg/dL, lipoproteína de baixa densidade (LDL) > 130 mg/dL, os níveis de triglicérides > 150 mg/dL, e em pacientes tratados com medicamentos redutores de lipídeos. O índice de Massa Corporal foi definido como o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética institucional, e foi obtido consentimento informado por escrito de todos os pacientes.

Ecocardiografia Transthorácica

cada doente foi submetido a uma ecocardiografia transthorácica completa utilizando as recomendações do American Society of Ecocardiography’s Guidelines and Standards Committee . Os ecocardiogramas foram realizados utilizando um vívido S5 (General Electronic, Waukesha, WI, EUA) com um transdutor de 2,5 – a 3,5 MHz, colocado no espaço intercostal esquerdo do IIIrd-IV ao longo da linha parasterna, sendo os doentes supino em posição de decúbito lateral esquerdo com a cabeça da cama mantida a 30°. Todos os exames foram realizados por um cardiologista experiente, cego à informação clínica do doente.

AVS foi definida como a presença de aumento irregular da ecogenicidade e espessamento dos folhetos, sem restrição do movimento do folheto, com pico de velocidade instantânea transaórtica do jacto < 2, 5 m/s. Os doentes com ecogenicidade fraca foram excluídos do estudo. O AVS foi definido como uma abertura sistólica restrita dos folhetos das válvulas.; foram também excluídos do estudo os doentes com um gradiente médio de pressão transvalvular de pelo menos 10 mm Hg e/ou com pico de velocidade instantânea transaórtica do jacto > 2, 5 m/s. A calcificação annular Mitral (MAC) foi definida ecocardiograficamente como uma estrutura de ecodense, irregular envolvendo a válvula mitral annulus com shadowamento acústico associado.

análises laboratoriais

amostras de sangue foram colhidas através da venipunctura de todos os indivíduos após 12 h de jejum para tubos normalizados contendo ácido etilenodiaminotetracético dipotássico (EDTA). Todas as medições hematológicas foram realizadas usando o analisador XT-2000i (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Medições bioquímicas foram feitas usando um analisador molecular (Roche Diagnostics, Manheim, Alemanha).

extrapolação de WBV

o cálculo de WBV foi feito com uma fórmula de Hct e proteína plasmática total (TP) para o esforço transverso da parede . A WBV foi calculada tanto para o LSR (0, 5 s–1) como para o HSR (208 s–1) a partir da concentração de Hct e de proteínas TP, utilizando uma fórmula validada .

HSR: WBV (208 s–1) = (0.12 × Hct) + 0.17 (TP – 2.07).

LSR: WBV (0.5 s–1) = (1.89 × Hct) + 3.76 (TP – 78.42).

análise estatística

o pacote estatístico para as Ciências Sociais (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) for Windows was used for all statistical calculations. As variáveis categóricas foram expressas como números e proporções, enquanto as variáveis contínuas foram expressas como médias ± DP. O teste Shapiro-Wilk foi usado para avaliar se a distribuição das variáveis contínuas era normal. Variáveis contínuas foram comparadas com o teste t Estudantil (enquanto comparava variáveis normalmente distribuídas) ou teste de Mann-Whitney U (enquanto comparava variáveis não distribuídas normalmente). O teste χ2 foi usado para comparar grupos sobre variáveis categóricas. Variáveis com p < 0.10 em análise univariada foram identificadas como marcadores de risco potenciais e incluídas no modelo de regressão logística multivariada completo como covariantes. A curva característica de operação do receptor (ROC) foi usada para demonstrar a sensibilidade e especificidade do WBV em HSR e LSR e seus valores de corte para a previsão de AVS. Um valor de p < 0,05 foi considerado significativo.

resultados

a Idade Média dos participantes foi de 65, 5 ± 6, 9 anos. As características basais, os valores laboratoriais e as medições ecocardiográficas de ambos os grupos de estudo são apresentados na Tabela 1. Não houve diferenças significativas entre os grupos no que diz respeito à Idade Média, sexo, índice de massa corporal, diabetes mellitus, hipertensão, hiperlipidemia e tabagismo. Em ecocardiografia de medições, significa AV velocidade do jato foi 1.97 ± 0.13 m/s no grupo de pacientes e 1,33 ± 0,18 m/s no grupo controle (p < 0.001). A fracção média de ejecção ventricular esquerda, o tamanho auricular esquerdo e o diâmetro da aorta ascendente foram semelhantes em ambos os grupos. A presença de MAC foi significativamente mais elevada no grupo AVS do que no grupo controlo (28 vs. 14 ; p = 0, 039).

Ambos os grupos foram semelhantes em relação aos parâmetros laboratoriais, exceto para maior alta sensibilidade a proteína C-reativa níveis (p = 0.044) no AVS grupo. Os níveis de colesterol Total e LDL foram mais elevados no grupo AVS, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas (valores p: 0, 079 e 0, 084, respectivamente). No AVS grupo, WBV valores foram significativamente maiores para HSR do que no grupo controle (17.4 de ± 0,5 vs. 17.1 ± 0.7 208 s–1, p < 0,001) e LSR (com 65,9 ± 12.5 vs. de 59,7 ± 16.7 0,5 s–1, p = 0,002).

A fim de encontrar predicadores de AVS, 2 modelos de regressão logística multivariados foram considerados separadamente por WBV nos valores HSR e LSR, que contêm MAC, proteína C-reativa de alta sensibilidade e colesterol LDL (Tabelas 2, 3). Os valores de WBV no HSR e LSR eram preditores independentes de AVS (WBV no HSR: odds ratio, ou: 2,24, 95% intervalo de confiança, IC: 1,38–3.64, p = 0, 001; WBV at LSR: OR: 1, 026, 95% IC: 1, 006–1, 046, p = 0, 01; Tabelas 2, 3). Na análise da curva ROC, um WBV valor de corte de 65.4 no LSR tinha uma sensibilidade de 46,8% e uma especificidade de 60.0% para a previsão da AVS (área sob a curva ROC, a AUC: 0.615, 95% CI: 0.535–0.696, p = 0,004), e um WBV valor de corte de 17,1 no HSR tinha uma sensibilidade de 61,5% e especificidade de 53% para a previsão da AVS (AUC: 0.648, 95% CI: 0.571–0.725, p < 0.001; Fig. 1).

Discussão

O presente estudo demonstrou que WBV valores foram maiores nos AVS grupo do que nos controles. Além disso, os valores de WBV em HSR e LSR foram independentemente associados à AVS. WBV é uma medida da resistência do sangue ao fluxo e contribui para o estresse do cisalhamento endotelial . Esta propriedade Biofísica faz dela um determinante crítico do atrito contra as paredes do vaso. A tensão de cisalhamento modula a orientação das células endoteliais na direção do fluxo e a “ondulação” da superfície luminal do vaso . Balachandran et al. relatou que a exposição ao stress do cisalhamento pulsátil na superfície aórtica causa um aumento nas células mediadoras inflamatórias. O fluxo turbulento e a consequente tensão de cisalhamento oscilatório na superfície aórtica de folhetos AV e na área do seio coronário levam a uma maior permeabilidade das células endoteliais e à transformação fenotípica proatherogénica, incluindo a calcificação da matriz aumentada . Como um comum pathomechanism de AVS e arteriosclerose, esclerose múltipla e subseqüente calcificação da AV folhetos é promovido pelos mesmos fatores de risco tradicionais, que levam à disfunção endotelial, bem como a fatores hemodinâmicos, envolvendo a formação de fluxo secundário, onde a parede do vaso é exposto ao cisalhamento oscilatório de estresse . Tal como AVS, as lesões ateroscleróticas coronárias ocorrem mais frequentemente em locais com maior tensão oscilatória de cisalhamento, tais como bifurcações dos vasos coronários .alguns estudos publicados relataram que o VBM estimado pela fórmula de Simone estava associado com a ocorrência de MAC, e circulação colateral coronária em doentes com oclusão total crônica, enfarte do miocárdio com elevação de ST, e fenômeno coronário de fluxo lento . Além disso, o aumento dos níveis de Hct, como componente do WBV, afeta inversamente a hemodinâmica cerebral e resulta num aumento do risco de déficits neurológicos . A forte relação entre a pressão arterial elevada e o VMB e os componentes do VMB também foi demonstrada na hipertensão primária . Doença arterial coronária e doença AV geralmente não coexistem, e associações são complexas. Mesmo na ausência do processo aterosclerótico, padrões alterados de fluxo sanguíneo podem ser observados em doentes com estenose aórtica grave . As flutuações na WBV são um indicador de tensão de cisalhamento da parede, e foi alegado que a WBV aumentada causa inflamação e remodelação do vaso .num estudo anterior, verificou-se que a taxa de AVS foi mais elevada em doentes que tiveram enfarte do miocárdio sem factores de risco coronário anteriores, sugerindo que os processos ateroscleróticos não detectáveis podem ter sido mais elevados nestes doentes do que o esperado . Por conseguinte, os factores de risco cardiovasculares tradicionais, tais como diabetes, hipertensão, tabagismo e hiperlipidemia, são insuficientes para explicar a ocorrência e o desenvolvimento de AVS.

WBV superior pode ser um indicador de AVS devido ao aumento da resistência AV. Embora o WBV seja o principal componente da tríade de Virchow, os estudos relacionados são limitados devido aos vários materiais necessários para a sua avaliação. Neste estudo, os nossos resultados também demonstraram que o WBV pode ser um factor importante que contribui para o desenvolvimento do AVS.

As limitações deste estudo incluem o fato de que é um estudo de caso-controle com um número relativamente pequeno de pacientes; todos os dados foram baseados em uma única medição e medições diretas da viscosidade sangüínea com um viscosímetro não foram feitas.

conclusões

neste estudo, WBV em HSR e LSR foram independentemente associadas com AVS. O VBV aumentado pode ser um indicador de inflamação e remodelação do vaso sem evidência de obstrução do fluxo.

Declaração de divulgação

os autores não têm conflito de interesses para relatar.

contactos do autor

Artigo / Detalhes da Publicação

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

This article is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). A utilização e distribuição para fins comerciais requer autorização por escrito. Dosagem do medicamento: os autores e a editora têm feito todos os esforços para garantir que a seleção e dosagem do medicamento estabelecidas neste texto estão de acordo com as recomendações e práticas atuais no momento da publicação. No entanto, tendo em conta a investigação em curso, as alterações nos regulamentos do governo e o fluxo constante de informações relacionadas com a terapia medicamentosa e as reações ao medicamento, o leitor é instado a verificar o Folheto Informativo de cada medicamento para quaisquer alterações nas indicações e dosagem e para Advertências e precauções adicionais. Isto é particularmente importante quando o agente recomendado é um medicamento novo e / ou raramente empregado. Disclaimer: As declarações, opiniões e dados contidos nesta publicação são apenas os dos autores individuais e colaboradores e não dos editores e do(s) editor (es). A aparição de anúncios ou/e referências de produtos na publicação não é uma garantia, endosso, ou aprovação dos produtos ou serviços anunciados ou de sua eficácia, qualidade ou segurança. O editor e o(s) editor (es) renunciam à responsabilidade por qualquer lesão a pessoas ou bens resultante de quaisquer idéias, métodos, instruções ou produtos referidos no conteúdo ou anúncios.