Como uma doença crônica do sistema nervoso central (SNC), esclerose múltipla (MS) é caracterizada por uma complexa interação entre inflamação, desmielinização, remyelination, gliose, e lesão neuronal.1 continua a ser uma das principais causas de deficiência neurológica adquirida em jovens adultos em todo o mundo, particularmente em pessoas de origem do Norte da Europa.2 afecta mulheres com o dobro da frequência masculina e a idade média de diagnóstico é de 37 anos.3 a prevalência global estimada para as últimas três décadas é de 83 casos / 100.000 habitantes.4

o curso clínico da EM é heterogéneo, com variabilidade tanto entre como dentro dos doentes, e foi categorizado como síndrome clinicamente isolada (CIS), em recidiva–remitente (RRMS, que representa 85% dos doentes em no curso inicial da doença), em primária progressiva (PPMs) e em secundária progressiva (SPMS).5,6 RRMS é caracterizado por surtos, cujos sintomas incluem dormência, visão turva, dificuldade de andar, fadiga e dor. os sintomas são geralmente temporários e são seguidos por períodos de remissão.6

O immunopathogenesis de MS é pensado para ser heterogêneo; no entanto, a resposta inflamatória desmielinizante placa é característica de todas as formas de MS. 7 imune mediada por lesão da mielina e oligodendrócitos pode ocorrer quando peptídeos na mielina anexar a fenda do principal complexo de histocompatibilidade (MHC) de classe ii moléculas em células de apresentação do antigénio (APCS), incluindo macrófagos, monócitos e células dendríticas.A ativação dos RCP pode desencadear uma resposta imunitária contra o antigénio ligado e leva à secreção de citoquinas pró-inflamatórias e à diferenciação das células T CD4+ em células T-helper 1 (Th1) e T-helper 17 (Th17), resultando em inflamação e autoimunidade. As células Th1 e Th17 são capazes de migração para o SNC e foram identificadas em lesões activas.9, 10 Th1 células sofrem proliferação e secreção contínuas de citoquinas pró-inflamatórias, levando a danos na mielina e perda neuronal. a ativação adicional da microglia residente pode levar à reatividade cruzada, que mantém a inflamação e danos adicionais à bainha de mielina.A insuficiência da função das células T reguladoras( Tregs), que actuam contra a autoimunidade, permite uma maior activação patológica das células T autorreactivas e exacera o ciclo de retroacção que causa danos contínuos ao SNC.Além disso, as células B activadas parecem ser participantes na criação de lesões na mielina, produzindo anticorpos que mediam e promovem a desmielinização.13

em representa um desafio terapêutico considerável, devido à sua heterogeneidade significativa e ao seu percurso clínico imprevisível. o acetato de glatiramer (GA; copaxone®, co-polímero 1) foi testado pela primeira vez em ensaios clínicos em meados da década de 1980 e aprovado pela food and Drug Administration (fDA) dos EUA para o tratamento de RRMS em 1996; anteriormente, as terapias tinham sido limitadas. GA é uma mistura de peptídeos sintéticos compostos por sequências aleatórias de quatro aminoácidos (tirosina, glutamato, alanina e lisina) em uma razão molar definida com um comprimento de 40-100 resíduos, e é estruturalmente semelhante à proteína básica de mielina (MBP), um componente principal da mielina.É administrado por via subcutânea (sc) diária (20 mg).

desde a sua introdução, O GA tem sido amplamente utilizado como um agente modificador de primeira linha da doença em RRMS. foi adquirida uma vasta experiência sobre a sua eficácia e segurança no uso clínico regular. Vários estudos e análises clínicos identificaram os benefícios a curto e a longo prazo da GA (e de outros agentes modificadores da doença de primeira linha, como o interferão beta – 1a e o interferão beta-1b ) na redução das recidivas, na progressão da incapacidade e no desenvolvimento de novas lesões por imagiologia por ressonância magnética (IRM). Este artigo irá rever os dados de eficácia e segurança a longo prazo da GA.mecanismo de Acção do acetato de glatirâmero o mecanismo de Acção do GA difere dos outros tratamentos disponíveis para em. pensa-se que produz efeitos anti-inflamatórios principalmente por inibição funcional dos linfócitos T reactivos à MBP e indução dos linfócitos T-helper 2 (Th2) no SNC. Acredita-se originalmente que o efeito imunomodulatório clínico da GA resulta de uma alteração na diferenciação das células-T, secreção de citoquinas nas células CD4+ e um aumento nas propriedades regulamentares das células-B.15-17 os resultados subsequentes de estudos clínicos e modelos animais indicaram que a GA tem acções imunomodulatórias mais generalizadas sobre as células tanto do sistema imunitário inato como adaptativo.demonstrou-se que o

GA diminui a expressão da interleucina (IL) – 17 e iL-6 em modelos animais de em e em células mononucleares do sangue periférico de doentes com em, modulando a resposta inflamatória das células Th1 e Th17.17-19 além disso, verificou-se que a terapêutica GA induz as respostas das células T CD8+ em doentes com em 20

a evidência recente sugere múltiplos mecanismos de Acção para GA que incluem possíveis efeitos neuroprotectores e/ou neuroregenerativos.21,22 a secreção de factores neurotróficos, incluindo o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o factor de crescimento da insulina (IGF), pode promover a reparação neuronal.23, 24

Esclerose Múltipla terapêutica com acetato de glatirâmero dados dos ensaios clínicos o primeiro estudo clínico da GA foi um ensaio de fase ii, em dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de doentes (n=50) com RRMS a receber injecções diárias de 20 mg GA ou placebo durante dois anos. As taxas médias de recaídas de dois anos foram de 0, 6 e 2, 7 por doente nos grupos GA e placebo, respectivamente.14

no primeiro ensaio multicêntrico, em dupla ocultação, controlado com placebo (n=251) de GA, os doentes foram aleatorizados para receber GA (n=125) ou placebo (n=126) durante dois anos. O objectivo primário foi uma diferença na taxa de recidiva da em. O final de dois anos a taxa de recorrência foi 1.19 ± 0.13 para pacientes recebendo GA e 1,68 ± 0.13 para aqueles que receberam placebo, 29 % de redução em favor da GA (p=0,007) (anualizado das taxas = 0,59 para GA e 0.84 para o placebo). além disso, 33, 6% dos doentes a receber GA e 24, 6% a receber placebo estavam sem recaídas. numa avaliação da incapacidade medida pela escala expandida do estado da incapacidade (EDSS), significativamente mais doentes que receberam GA mostraram melhoria e mais doentes que receberam placebo pioraram (p=0, 037).Uma extensão cega deste estudo de um para 11 meses (média: 5, 4 meses GA grupo, 5, 9 meses placebo grupo) confirmou a eficácia mantida em termos de taxa de recidiva e progressão da incapacidade, elevada tolerância e perfil de segurança GA.26

O ensaio foi ainda alargado como um estudo aberto 27, tal como discutido abaixo na secção intitulada ” estudos a longo prazo.”Este ensaio e a sua extensão constituem agora a avaliação contínua mais longa de um medicamento modificador da doença (DMD) na EM e mostram benefícios contínuos em termos de taxas de recidiva diminuídas, progressão diminuída da incapacidade e transição diminuída para SPMS.estudos de imagiologia por ressonância magnética a IRM fornece uma medida útil de inflamação e neurodegeneração em Estudos em IRM indicam que a GA tem um efeito favorável sobre a ruptura do tecido nas lesões em uma vez que eles são formados.Um grande estudo na Europa e no Canadá aleatorizou 239 doentes com RRMS para GA ou placebo e obteve ressonância magnética cerebral mensal durante nove meses, seguido de uma extensão aberta durante nove meses. A medida do resultado primário, o número médio de lesões potenciadoras do gadolínio (GD), mostrou uma redução de 29% aos nove meses no grupo tratado com GA em comparação com o placebo (p=0, 003). os resultados secundários, incluindo o número de novas lesões potenciadoras, o volume de lesões potenciadoras e as alterações no volume e número de imagens ponderadas em T2, também foram significativamente reduzidos pelo tratamento com GA.Em comparação com o placebo, a GA reduziu em 50% a proporção de novas lesões em que evoluíram para buracos negros crónicos durante um período de oito meses (p=0, 002).A redução da lesão por IRM é apenas uma medida robusta da eficácia do tratamento se o efeito for homogéneo entre os doentes. numa análise dos dados do ensaio Europeu/canadiano, estimou-se que a redução da lesão devida ao tratamento variou entre 20 e 54% em 95% dos doentes, indicando que a GA tem um efeito homogéneo na actividade da doença medida por IRM em RRMS.30

a avaliação das alterações do volume cerebral nos exames por ressonância magnética pode fornecer uma medida de atrofia progressiva reflectindo os aspectos neurodegenerativos da patologia em. Isto foi demonstrado pela primeira vez pelo uso da avaliação estrutural da imagem, usando a normalização, da técnica de atrofia (sienA) para Mostrar menos perda de volume cerebral em pacientes tratados com GA em comparação com placebo no ensaio Europeu/Canadense.31 últimos cinco anos, os dados indicaram que GA (20 mg sc diária), baixas doses de ifnâ (Avonex®, 30 ìg intramuscular, semanal), e uma dose elevada de ifnâ (Betaseron®, 250 ìg sc todos os dias) reduziu significativamente a perda de volume cerebral em MS em comparação com a ausência de tratamento (p32 no rebif versus acetato de glatiramer em casos de reincidência MS doença (relação) de avaliação, GA reduzido significativamente o cérebro atrofia em comparação com ifnâ-1a.Apesar de não se ter observado uma diferença significativa na variação percentual do volume cerebral durante a fase de dupla ocultação de nove meses do ensaio Europeu/canadiano, verificou-se uma variação média do volume cerebral percentual significativamente inferior nos doentes com GA durante a extensão de fase aberta.Do mesmo modo, os dados recentes de cinco anos do estudo para avaliar o tratamento com GA precoce no atraso da conversão para em clinicamente definitivo (MDL) de indivíduos que apresentaram ensaio com cis (preciso) demonstraram uma redução na atrofia cerebral após cinco anos, embora esta não tenha sido observada na fase inicial randomizada.Verificou-se que o tratamento precoce com acetato de Glatiramer
O tratamento precoce com GA reduz o risco de desenvolvimento de MDL em comparação com o placebo. no estudo randomizado, duplo-cego Precisa de avaliação (n=481), pacientes que se apresentam com o cis com unifocal manifestação, um primeiro evento sugestivos de MS, e dois ou mais de T2-weighted, lesões cerebrais medindo de 6 mm ou mais, foram aleatoriamente designadas para receber GA (n=243) ou placebo (n=238) por até 36 meses, a menos que eles convertidos para o mdl. O objectivo primário foi o tempo até ao cDMs, com base num segundo ataque clínico. GA foi encontrado para reduzir o risco de desenvolvimento de mdl por 45 % em comparação com o placebo (hazard ratio de 0,55, intervalo de confiança 95% 0.40–0,77, p=0.0005). O tempo de conversão para cDMs de 25% dos doentes tratados com GA foi prolongado em 115% em comparação com o placebo, de 336 para 722 dias (ver Figura 1).Recentemente, foram notificados dados de cinco anos do ensaio preciso. A maioria dos pacientes do ensaio aleatorizado (85 %), entrou na fase aberta do estudo e 60% completou uma média de 4, 3 anos de acompanhamento. GA reduziu o risco de conversão de cis para cDMs em 41% em comparação com placebo (taxa de risco 0, 59, p=0, 0005). A percentagem de alteração do volume cerebral durante todo o período de observação foi significativamente menor nos doentes tratados precocemente, um efeito que não foi observado na fase anterior do estudo.Estes resultados levaram a sugestões de que o GA deve ser cada vez mais utilizado em doentes com IC com resultados de IRM que apresentem lesões multifocais.até à data, os ensaios de comparação cabeça-a-cabeça demonstraram uma eficácia muito semelhante entre os tratamentos ifnß e GA. no primeiro ensaio aberto multicêntrico, aleatorizado, paralelo, para comparar directamente GA e ifnß-1a em RRMS (n=764, regArD trial), não foram observadas diferenças significativas entre os dois fármacos nos parâmetros do estudo, que incluíram o tempo até à primeira recidiva e a alteração no volume de lesões por Ressonância Magnética com contraste.Foram também observados efeitos clínicos semelhantes entre GA e ifnß-1b na eficácia de Betaferon, produzindo resultados de um novo ensaio de dose (para além) (n=2.244), no qual as medidas de resultado incluíram risco de recidiva, proporção de doentes sem recidiva, tempo até à primeira recidiva, acumulação de incapacidade e a maioria dos parâmetros de IRM.Um outro ensaio head-to-head (Betaseron versus copaxona na esclerose múltipla com dose tripla de gadolínio e 3 estudo de IRM Tesla, n=75), comparando ifnß-1b e GA, identificou actividade clínica de IRM semelhante entre os tratamentos.A mudança de outros agentes terapêuticos para Acetato de glatirâmero pode ser benéfica em doentes com RRMS que tenham uma resposta inadequada a outra terapêutica imunomodulatória de primeira linha (ifnß-1a ou ifnß-1b). Um estudo prospectivo, aberto, concluiu que o tratamento anterior ifnß-1b não influencia negativamente a eficácia, segurança ou tolerabilidade da terapêutica GA subsequente.Num outro estudo, os doentes foram transferidos de ifnß-1a para GA devido a uma actividade clínica persistente ou a uma toxicidade persistentemente inaceitável, determinada pelo neurologista de tratamento. a mudança de ifnß-1a para GA reduziu a Arr média de 1, 23 para 0, 53 (p=0, 0001).Num outro estudo, num grupo de doentes três anos após a mudança de ifnß-1b para GA, a RRA diminuiu 57-78 %.O estudo coptimize é um estudo longitudinal que avalia o curso, as características e a razão da mudança da doença e recrutou doentes em RRMS que mudavam de qualquer fármaco em para GA. Até o momento, 144 clínicas em 19 países contribuíram com dados de 637 pacientes. Após 12 meses de mudança, verificou-se uma redução de 65% na RRA após mudança para GA (n=155, p41

alguns investigadores notificaram recentemente a mudança bem sucedida para GA de doentes com em que estavam a receber natalizumab e deram positivo para anticorpos do vírus John cunningham (Jc).A alteração da terapêutica manteve a eficácia e não foram notificados casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) após a mudança. estão em curso estudos adicionais num grupo de 35 doentes que mudam de natalizumab para GA.num estudo italiano, 23 doentes com RRMS que interromperam o tratamento com natalizumab após 12-18 meses foram transferidos para 20 mg/dia GA, que receberam durante pelo menos seis meses até um máximo de 12 meses.A Arr baixa estabelecida durante o tratamento com natalizumab foi mantida durante o tratamento com GA (0, 42 ± 0, 7/ano) e a EDSS foi estável em todos os doentes. no exame por Ressonância Magnética, Os doentes mostraram alguma evidência de reactivação da doença, mas não de evidência de exacerbação da doença (quatro ou cinco novas lesões no máximo). globalmente, a GA foi considerada uma opção eficaz e segura para os doentes com em que a terapêutica com natalizumab foi interrompida.

aderência, Segurança e tolerabilidade do tratamento com acetato de glatirâmero os estudos indicaram que o GA tem um perfil de segurança favorável em comparação com os outros DMDs para a em Ao contrário do ifnß, o GA não causa anomalias da função hepática, leucopenia ou doença da tiróide e não está associado a depressão. Os sintomas gripais característicos do tratamento com ifnß não ocorrem com GA.33

GA é a única terapêutica a receber uma classificação de gravidez da categoria B, O que significa que, embora não tenham sido encontrados efeitos adversos em estudos em animais, não foram realizados estudos adequados em mulheres grávidas para demonstrar a sua segurança em seres humanos. outros tratamentos em São pelo menos categoria c ou D. um estudo prospectivo recente mostrou que 13 de 14 gravidezes resultaram em nados-vivos, com tratamento GA durante toda a gravidez para nove das mulheres.Os dados de segurança a longo prazo indicam que os efeitos adversos conhecidos por estarem relacionados com a terapêutica GA são consistentes com os efeitos secundários conhecidos da administração GA. Estes incluem reacções locais no local da injecção, tais como eritema, dor e lipoatrofia, 45,46 e sintomas associados a uma reacção rara auto-limitada após a injecção,que incluem vasodilatação, dor torácica, taquicardia, palpitações ou dispneia. no entanto, estas reacções sistémicas são transitórias e auto-limitadas.45. 46 não foram notificados incidentes de disfunção hematológica, hepática ou renal, imunossupressão, malignidade ou outros distúrbios auto-imunes.27 GA é também a única terapêutica que não necessita de monitorização laboratorial contínua ou de outros estudos especializados. a administração ifnß ainda requer contagens sanguíneas, funções hepáticas e detecção de anticorpos.

Um estudo recente nos eua teve como objetivo determinar os preditores de adesão ao GA tratamento entre 146 pacientes com MS que estavam tratamento-ingênuo (Tn) e 88 que estavam tratamento experientes (Te).Durante um período de tratamento de 12 semanas, não houve diferença entre os grupos na adesão (86% em ambos os grupos). Os preditores da adesão, entretanto, eram diferentes. para os doentes com NT estes factores foram uma maior auto-eficácia funcional, uma maior competência de auto-injecção no início e uma melhoria na competência de auto-injecção durante o primeiro mês de terapêutica. para os doentes com Te, os indicadores foram menor índice de massa corporal e maior duração da aderência prevista da em. concluiu-se que devem ser tomadas medidas para melhorar a auto-eficácia em doentes com NTT, mas os indicadores para os doentes com DT necessitam de mais investigação.a análise correlativa da adesão ao estudo da em por surtos de exacerbação / remissão (cAir) é um estudo prospectivo, baseado na web, centrado nos doentes, nos Países Baixos. o seu principal objectivo é investigar se a adesão a GA está associada a disciplinas específicas de cuidados ou a quantidades de cuidados específicos. O objetivo secundário é investigar se aspectos específicos da situação socioeconômica, saúde e cuidadores, doença, tratamento ou características do paciente impactam a adesão GA.Este estudo está em curso, prevendo-se a conclusão do recrutamento em julho de 2011 e a realização de avaliações com uma duração de 12 meses.

Em uma recente reclamação análise de comparação de adesão e persistência entre MS pacientes tratados com modificadoras da doença, terapias (DMTs), incluindo GA, os doentes a tomar ifnß-1a tiveram significativamente maior aderência em comparação com outros DMTs, possivelmente devido à menos freqüentes esquema posológico para ifnß-1a.49 os estudos econômicos têm mostrado que a melhor aderência no MS pacientes tratados com GA comparado com outros MS drogas resulta em melhores resultados, levando a melhor custo-benefício.50 análises de dados de grandes populações de doentes de em nos EUA extraídas da Base de Dados Data Mart mostraram que, em comparação com ifnß-1a (sc ou im) e ifnß-1b, o GA proporciona melhores reduções da taxa de recaída e, consequentemente, menores custos médicos.51-53 uma análise dos registos de uma população de 284 doentes com EM nos EUA mostrou que, durante o tratamento com GA, ifnß-1a, ou ifnß-1b, apenas GA foi associado a um número significativamente menor de dias perdidos devido a incapacidade de curto prazo (18.24 de menos dias, p54

Um estudo na europa e os eua sobre uma população prevista de 1.350 pacientes com RRMS que tem como objetivo avaliar a eficácia de GA dado como três semanal de 40 mg de doses (em vez de diária de 20 mg de doses) versus placebo está actualmente em curso (Um estudo em pacientes com hipercalcemia e remissão de esclerose múltipla para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de acetato de glatiramer injeção de 40 mg, administrados três vezes por semana, em comparação com o placebo julgamento).O tratamento aleatorizado dura 12 meses, seguido de uma extensão de fase aberta. o recrutamento foi recentemente concluído e a data de conclusão primária é Novembro de 2012. se for demonstrado ser eficaz e seguro, a administração de GA três vezes por semana pode ser um regime mais conveniente e tolerável para doentes com EM e pode, consequentemente, melhorar a adesão ao tratamento.

estudos de longo prazo
O ensaio GA dos EUA está em curso desde 1991. Um total de 232 doentes iniciaram um tratamento aleatorizado e receberam pelo menos uma dose de GA. Em fevereiro de 2008, 27 100 doentes permaneceram na extensão aberta deste estudo. Os doentes incluídos no estudo de extensão têm uma duração média de tratamento GA de 13, 6 anos. para os doentes em curso, a ARR manteve um declínio de 1, 12 de 0, 82 no início para 0, 25 de 0, 34 por ano. cinquenta e sete por cento tinham pontuações estáveis/melhoradas de EDSS, 65% não tinham transitado para SPMS, e 82% permaneceram ambulatórios sem aids de mobilidade. para todos os doentes em terapêutica GA (ou seja, todos os que receberam pelo menos uma dose de GA desde o início do estudo), a Arr diminuiu de 1, 18} 0, 82 para 0, 43} 0.58, 54 % tinham pontuações estáveis ou melhoradas do EDSS, e 75% não tinham transitado para SPMS (ver figuras 2 e 3). Não houve problemas de segurança a longo prazo e o compromisso dos pacientes em tomar injeções sc diárias por 15 anos enfatiza a tolerabilidade a longo prazo e a aceitação do GA pelo paciente.Este ensaio continua a ser o único estudo prospectivamente concebido para examinar melhorias a longo prazo na deficiência entre qualquer uma das terapias aprovadas.três estudos observacionais investigaram a utilização de GA a longo prazo em em e forneceram provas de inibição da progressão da incapacidade.56.Um estudo francês envolveu 205 doentes com RRMS que receberam GA como parte de um programa de uso compassivo. Os pacientes foram acompanhados por 3,5 a oito anos, tempo durante o qual a média de EDSS pontuações foram em grande parte inalteradas, e apenas 5,7 % dos pacientes apresentaram deficiência de progressão após cinco anos (definido como um aumento de um ponto na EDSS pontuação depois de cinco anos).57 um estudo56 Argentino utilizou informações extraídas de um registo nacional que reúne informações sobre os doentes que recebem DMDs. Entre 174 doentes tratados com GA, durante um período de seis meses, aproximadamente 22% melhoraram .1 ponto EDSS, 2, 5% permaneceram inalterados e 15% apresentaram progressão da EDSS .1 ponto. A mediana do tempo desde o diagnóstico até uma pontuação de 6, 0 na EDSS foi de 15 anos para doentes a receber GA versus nove anos para um grupo não tratado de 360 doentes. Um estudo realizado nos EUA num grupo mais pequeno de doentes com RRMS (n=46) incluiu também o uso de GA numa base de uso compassivo, mas durante períodos muito mais longos (até 22 anos).A maioria dos doentes (57 %) apresentou pontuações da EDSS inalteradas ou melhoradas. actualmente, está a emergir uma nova geração de terapias em, com novos mecanismos de acção e novas modalidades de execução, que incluem vários tratamentos orais e monoclonais de anticorpos. Embora um dos medicamentos orais tenha sido recentemente aprovado, permanece incerto se tais terapias irão fornecer aos doentes um padrão mais elevado de eficácia e segurança a longo prazo do que o fornecido pela actual selecção de DMDs injectáveis. GA é um DMD estabelecido com um número substancial de estudos clínicos, análises e experiência na clínica que fornecem evidências para apoiar o seu uso continuado em RRMS. Estudos de longo prazo de administração GA contínua até 15 anos mostram que a medicação diminui as taxas de recaída e diminui ou estabiliza a progressão da incapacidade. Existem também evidências que sugerem que a terapêutica com GA precoce pode reduzir o risco de desenvolvimento de MDL quando administrada a doentes com doença em fase inicial. além disso, a eficácia das GA na redução das taxas de recidiva tem sido demonstrada em vários estudos para contribuir para uma melhor adesão, uma melhor relação custo-eficácia e uma maior capacidade de permanecer no emprego em comparação com os tratamentos ifnà. GA, portanto, é pelo menos tão eficaz como o ifnàs nos primeiros anos de tratamento, mas os dados a longo prazo sugerem que é mais eficaz se o tratamento for iniciado mais cedo no curso da doença, em vez de atrasá-lo. além disso, em vários estudos, a terapia GA provou ser benéfica para pacientes com em que mudam de ifnà, ou de natalizumab, onde os pacientes apresentam positivo para o vírus Jc e estão em risco de LMP. além disso, o GA tem mais favorável perfil de segurança e tolerabilidade de todos os agentes disponíveis para o tratamento do MS; ele não está associado com a gripe-como sintomas característicos da ifnƒÀs e, por conseguinte, é uma opção atraente para muitos pacientes com MS.

GA é provável, portanto, que a continuar como terapia de primeira linha para uso em RRMS para o futuro previsível. GA tem um mecanismo de ação complexo que é conhecido por modular as vias imunológica e inflamatória em vários níveis diferentes. Embora estejam a surgir novos tratamentos de anticorpos orais e monoclonais para o tratamento com em, os múltiplos modos de acção que o GA exerce nos processos patológicos de em conferem uma eficácia substancial. Esta eficácia e tolerabilidade na utilização a longo prazo são factores que provavelmente continuarão a tornar o GA valioso como base da terapêutica com EM durante alguns anos.