Adiponectina

Adiponectina é predominantemente produzida por tecido adiposo e é outra adipocitocina específica. Foi descoberto por diferentes grupos e historicamente também é conhecido como adipoQ, Acrp30, apM1 e GBP28. A adiponectina tem sido amplamente estudada desde a sua descoberta na década de 1990 e é considerada como tendo múltiplos efeitos benéficos no metabolismo, incluindo os efeitos sensibilizantes da insulina, anti-inflamatórios e antiapoptóticos, em parte não apenas activando a proteína activada AMPK (AMPK), mas também melhorando o metabolismo dos esfingolípidos. Está presente em uma forma globular, como trimers (de baixo peso molecular), hexamers (peso molecular médio), ou 12-18 multimers (peso molecular elevado) no sangue (3-30 mcg ml− 1). Alguns estudos sugerem que a forma de alto peso molecular parece ser a forma biologicamente ativa, porque se correlaciona melhor com os parâmetros metabólicos no ser humano. É único na medida em que o seu nível no tecido adiposo e plasma diminui à medida que a gordura corporal aumenta. Além disso, factores pró-inflamatórios como o TNF e a IL-6 diminuem a expressão da adiponectina, enquanto os agonistas do PPAR-γ promovem a diferenciação adipocitária e a produção e/ou secreção de adiponectina.a Adiponectina melhora a disfunção metabólica relacionada com a obesidade. A adiponectina diminui o teor de triglicéridos hepáticos e intramiocelulares, aumentando a oxidação dos ácidos gordos, melhorando assim a sensibilidade à insulina no fígado e no músculo esquelético. Estes efeitos parecem ser mediados, em parte, pelo aumento da actividade do AMPK. No tecido adiposo, a adiponectina aumenta o número de adipócitos de forma paracrina. No ratinho com dietas com elevado teor de gordura, a deficiência em adiponectina exacerba a resistência à insulina induzida pela dieta, enquanto a sobre-expressão da adiponectina no ratinho ob/ob resulta numa melhoria da sensibilidade à insulina através do aumento da massa subcutânea do tecido adiposo. A administração de adiponectina diminui o conteúdo de triglicéridos hepáticos e ósseos no músculo esquelético e melhora a sensibilidade à insulina em ratinhos obesos KKAy (ratinhos agouti sobreexpressing KK). Em humanos, as concentrações circulantes de adiponectina, que se correlacionam fortemente com a expressão da adiponectina na adipose subcutânea abdominal, foram inversamente associadas com o IMC e a percentagem de gordura corporal. Os níveis plasmáticos de Adiponectina estão fortemente correlacionados com a sensibilidade à insulina do músculo hepático e esquelético, independentemente do IMC. O aumento dos níveis plasmáticos de adiponectina em resposta ao tratamento com pioglitazona, um agonista do PPAR-γ, em doentes com diabetes tipo 2, está correlacionado com a redução do teor de gordura hepática e com a melhoria da sensibilidade à insulina hepática e periférica. Plasma níveis de adiponectina estão inversamente associados com o espectro da doença hepática gordurosa não alcoólica (esteato-hepatite < simples esteatose < normal do fígado histologia), graus de insuficiência hepática necroinflammation, e dos marcadores de lesão hepática, tais como elevados de alanina aminotransferase. A adiponectina também melhora a função da célula β. A adiponectina aumenta a secreção de insulina mediada pela glucose e a transcrição de insulina. Os níveis plasmáticos de Adiponectina estão associados à função das células β e ao risco de desenvolvimento de diabetes tipo 2 no ser humano.a Adiponectina tem efeitos anti-inflamatórios que contribuem para os seus efeitos metabólicos benéficos. Ratinhos com deficiência de adiponectina apresentaram expressão de TNF mais elevada no tecido adiposo e concentrações de TNF circulantes. Inversamente, a sobre-expressão da adiponectina nos ratinhos ob/ob diminuiu a infiltração nos tecidos adiposos macrófagos e a expressão TNF e IL-6. A administração de adiponectina melhorou a inflamação hepática, tanto alcoólica como não alcoólica. A adiponectina inibe a transformação das células da espuma, a produção estimulada de TNF pelo lipopolissacárido (LPS) e a activação do NFkB mediada por receptores semelhantes a Toll. Estimula a expressão de citoquinas anti-inflamatórias como a IL-10 nos macrófagos. A adiponectina também conduz a polarização dos macrófagos ao tipo anti-inflamatório ou M2. Em humanos, foi notificada a associação negativa da adiponectina com vários marcadores de inflamação. No entanto, se a adiponectina tem um efeito independente da adiposidade é controverso. Além disso, a adiponectina é paradoxalmente aumentada em doenças inflamatórias crónicas clássicas, como a artrite reumatóide, e considerada como desempenhando um papel pró-inflamatório que permanece por definir com precisão.a Adiponectina também desempenha um papel cardioprotector. A adiponectina diminui a expressão das moléculas de adesão celular e a ligação monocitária ao endotélio. A adiponectina inibe a transformação dos macrófagos em células de espuma, enganando a expressão dos receptores de necrófagos de classe A e do colesterol intracelular. A adiponectina ajuda a manter as funções endoteliais activando a NO sintase endotelial, prevenindo a apoptose das células endoteliais e promovendo a produção de PGE2. A adiponectina inibe a proliferação das células do músculo liso e a agregação e activação das plaquetas. A adiponectina inibe a metaloproteinase tecidular que desempenha um papel importante no desbaste e fissura das tampas fibrosas da placa aterosclerótica. Como resultado, a adiponectina contribui para manter a estabilidade da placa aterosclerótica. Além disso, a adiponectina protege o miocárdio de lesões de reperfusão e previne a remodelação cardíaca patológica de sobrecarga de pressão ou após um enfarte do miocárdio. No ser humano, o nível plasmático de adiponectina foi associado ao risco de CAD e enfarte do miocárdio após ajuste do IMC, diabetes e outros factores de risco. Além disso, a hipoadiponectinemia foi independentemente associada a lesões coronárias complexas em doentes com doença arterial coronária. Tal como nas doenças inflamatórias clássicas, a adiponectina está paradoxalmente elevada na doença cardiovascular em fase terminal ou insuficiência cardíaca congestiva avançada. Desconhece-se o(s) mecanismo (s) e implicações da adiponectina elevada nesta situação.em resumo, foram notificados efeitos benéficos múltiplos da adiponectina em doenças cardiometabólicas. No entanto, foi questionado um papel causal da adiponectina na disfunção metabólica em seres humanos. Além disso, não foram notificados os efeitos terapêuticos da administração de adiponectina no ser humano. Um estudo recente usando aleatorização Mendeliana apoiou o papel causador da adiponectina na resistência à insulina, demonstrando uma associação de polimorfismo do gene adiponectina e sensibilidade à insulina.