Com a ajuda de um especialista, nós pesquisados os seguintes bancos de dados de forma independente, em duplicado (desde o início até dezembro de 2004):AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine e EMBASE. Para identificar a pesquisa não publicada, pesquisamos os ensaios clínicos.gov, National Research Register (UK) and The Meta-Register. As pesquisas não foram limitadas pela linguagem. Além disso, pesquisamos bibliografias de resenhas identificadas e contatamos especialistas no campo. Os seguintes termos de busca foram usados, mas não se limitaram a: “Medicina, Tradicional Africano”, “Hipox*”, “Sutherlandia”, e “HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
nomes comuns
muthi mágico, estrelas amarelas, lírio-das-estrelas, batata Africana (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa é um género botânico pertencente à família Hypoxaceae. Facilmente reconhecível pelas suas brilhantes flores amarelas em forma de estrela e folhas semelhantes a uma alça, tem uma longa história de uso medicinal no continente africano. A comunidade sul-africana de cuidados primários de saúde está actualmente a utilizar hipoxis como imunoestimulante para doentes com VIH/SIDA. Uma dose diária de 2.400 mg de planta cru é considerada terapêutica eficaz . Dentro do gênero, duas espécies, H. hemerocallidea e H. a colquicifolia é particularmente popular tanto como remédios tradicionais africanos quanto para a preparação de chás de ervas e tinturas.os porta-enxertos desta planta têm sido usados por curadores tradicionais Zulu durante séculos no tratamento de infecções urinárias, fraqueza cardíaca, tumores internos e distúrbios nervosos . Outras utilizações não comprovadas desta erva incluem hipertrofia prostática benigna, cancro e hiperglicemia . As formas de H. hemerocallidea estão sendo usadas para doenças relacionadas com o imuno, tais como a gripe comum, artrite, câncer e HIV/AIDS. Há algumas evidências indiretas de que esteróis e esterolinas, que são encontrados na raiz de Hipoxis, têm o potencial de aumentar a imunidade . A imprensa popular na África do Sul está promovendo preparações de Hipoxis como um agente que pode aumentar a imunidade em pacientes com HIV/AIDS . Vários sites, revistas populares e até mesmo o Ministério da Saúde da África do Sul têm apoiado esta afirmação . Independentemente das evidências, muitos africanos afirmam se beneficiar de comer a raiz de H. hemerocallidea .
constituintes Químicos
Um componente importante da planta é uma nem-lignan glicosídeo chamado hypoxoside, que, uma vez no intestino humano, facilmente converte para o aglycone, rooperol, um composto biologicamente ativo, que é suposto ter propriedades medicinais . A planta também contém vários esteróis (β-sitosterol, estigmasterol) e seus glicosidos (esterolinas), como o glicosídeo β-sitosterol e stanóis, como o sitostanol também chamado estigmastanol, que também têm sido supostamente ter uma atividade biológica importante .
Farmacologia e farmacocinética
Hipoxosido
Hipoxosido não é absorvido intacto na corrente sanguínea. Uma vez no organismo, o hipoxósido é convertido na sua aglicona, rooperol, um potente antioxidante . Esta conversão é mediada pela beta-glucosidase, uma enzima encontrada predominantemente no tracto gastrointestinal. Esta enzima específica é libertada dividindo rapidamente as células cancerígenas.
biotransformação de fase I tanto de Hipoxósido como de rooperol ocorre provavelmente através do sistema P450 e muito provavelmente pelo CYP 3A4 . Um ensaio de várias doses revelou apenas metabolitos de diglucuronido, dissulfato e sulfato de glucuronido misto destes dois constituintes principais no soro dos receptores. A eliminação dos metabolitos segue uma cinética de primeira ordem, com semi-vidas que variam entre 20 horas para os dois metabolitos menores (diglucuronido e dissulfato) e 50 horas para o principal metabolito (isto é, o sulfato de glucuronido misturado).o nosso grupo relatou recentemente o efeito de Hipoxis na enzima CYP 3A4 do sistema P-450, na glicoproteína-P (P-gp) do transportador de fármacos e no receptor pregnane X (PXR) . A hipoxis inibiu até 86% da actividade isoforma normal CYP 3A4. A glicoproteína-P demonstrou actividade moderada devido à exposição a Hipoxis, mostrando 42-51% da força de actividade em relação ao conhecido inibidor da P-gp, verapamilo. A exposição a Hipoxis resultou numa activação quase duas vezes maior do PXR (p < 0, 05). Esta activação foi dependente da dose. Embora as concentrações utilizadas nas experiências in vitro tenham sido relativamente elevadas, o estudo demonstrou, no entanto, que a Hipoxis possui potencial para interagir com enzimas metabolizadoras do VIH, o que poderá conduzir subsequentemente à resistência ao fármaco, à toxicidade do fármaco e/ou à falência do tratamento. Note-se, no entanto, que esta evidência é apenas de um modelo in vitro e pode não se traduzir para o mesmo efeito in vivo.toxicidade
toxicidade
um ensaio de fase I em doentes oncológicos não conseguiu estabelecer quaisquer toxicidades clínicas, hematológicas ou bioquímicas que possam ser atribuídas à ingestão de hipoxósido . Um dos receptores teve um episódio de ansiedade, náuseas, vómitos e diarreia possivelmente relacionado com hipoxósido. O Comité de monitorização de dados e segurança encerrou recentemente um ensaio clínico de eficácia terapêutica em doentes infectados pelo VIH/SIDA, citando supressão aparente da medula óssea . Os defensores desta medicina herbal têm contestado estas inferências .
Hipoxosido, quando administrado por perfusão em babuínos de chacma anestesiados, não teve efeito no sistema cardiovascular, enquanto rooperol exerceu estimulação moderada durante a administração do fármaco. O débito cardíaco aumentou juntamente com as pressões arterial sistémicas e pulmonares e estas alterações não foram acompanhadas por alterações na frequência cardíaca, resistências vasculares ou nas pressões de enchimento do coração. Estes achados são sugestivos de aumento da contractilidade do miocárdio, possivelmente relacionada com a estrutura de catecol de rooperol. É provável que estes efeitos estimuladores cardio provem ser clinicamente benignos . A base molecular da toxicidade do rooperol deve ainda ser clarificada. Estudos bioquímicos demonstraram que o rooperol é um potente inibidor da síntese de leucotrieno em leucócitos polimorfonucleares a uma concentração igual ou inferior a 1 µM .
Sutherlandia Frutescens subespécies Microphylla
nomes Comuns
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, câncer de bush, kankerbos, kankerbossie
Fundo
O arbusto de floração de S. frutescens é um membro da família Fabacea. A dose terapêutica recomendada de Sutherlandia no ser humano é de 9 mg/kg/dia. A Sutherlandia tem sido utilizada no tratamento do cancro, tuberculose, diabetes, síndrome de fadiga crónica, gripe, artrite reumatóide, osteoartrite, úlceras pépticas, gastrite, esofagite de refluxo, sintomas menopáusicos, ansiedade, depressão clínica e infecção por VIH . O Ministério da Saúde da África do Sul concluiu que este produto é seguro com base em estudos de segurança de primatas.no entanto, os dados científicos relativos ao mecanismo pelo qual a Sutherlandia actua no sistema imunitário não foram exaustivamente documentados. Fernandes et al descreveram recentemente o potencial antioxidante da Sutherlandia frutescens, onde os extractos de água quente possuíam superóxido, bem como actividades de extracção de peróxido de hidrogénio que poderiam ser responsáveis por propriedades anti-inflamatórias. Num estudo realizado por Tai et al, os extractos etanólicos demonstraram ter um efeito anti-proliferativo em várias linhas celulares tumorais humanas, mas não revelaram actividade antioxidante significativa.
Phyto Nova, da África do Sul, é o principal distribuidor de ambas as formas em pó e encapsuladas desta erva, e tem tentado avaliar os alegados benefícios deste remédio no tratamento do HIV/AIDS. Ainda não se chegou a uma conclusão definitiva. Apesar da escassez de dados, o Ministério da Saúde da África do Sul e os Estados-Membros recomendam actualmente a utilização deste medicamento à base de plantas para o tratamento do VIH/SIDA.
constituintes
os principais constituintes de S. frutescens supostamente activos incluem l-canavanina, GABA e D-pinitol. A L-canavanina é um aminoácido não proteico que é o análogo estrutural L-2-amino-4-guanidinooxi da L-arginina. Há cerca de 30-40 mg de l-canavanina por grama seca da folha de S. frutescens. D-pinitol é um tipo de açúcar encontrado em muitos tipos de leguminosas e é classificado como um chiro-inositol. É também conhecido como 3-o-metil-D-chiro-inositol, ou 3-0-metil-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahidroxi-ciclohexanol. O GABA (ácido Gabba-amino-butírico) é simultaneamente um aminoácido e um neurotransmissor inibitório. Encontra-se em níveis de 14 mg por grama de folha seca de S. frutescens.um dos componentes químicos da Sutherlandia, A L-canavanina, é um análogo da arginina. Foi relatado que a L-canavanina tem actividade anti-viral contra a gripe e retrovírus, incluindo o VIH . Uma patente dos EUA registada em 1988 alegou que 95% dos linfócitos infectados pelo VIH foram destruídos selectivamente in vitro. Infelizmente, nenhum outro estudo do efeito desta erva sobre o HIV confirmou esta alegação. D-pinitol outro importante componente de Sutherlandia também foi sugerido para o tratamento do desperdício em pacientes com câncer e AIDS, embora a evidência é escassa.as propriedades farmacocinéticas do Suterlandia não foram, em grande parte, avaliadas. Demonstrámos efeitos in vitro de Sutherlandia no CYP3A4, P-gp e PXR . Sutherlandia produziu uma inibição quase completa do CYP3A4 (96%). A actividade da P-gp foi moderada sob a exposição do Sutherlandia, mostrando 19-31% da intensidade da actividade em relação ao verapamilo. Um ensaio PXR demonstrou uma activação superior a 2 vezes com exposição a Sutherlandia dependente da dose (P < 0, 01). Mais uma vez, apesar das concentrações relativamente elevadas utilizadas nas experiências in vitro, estes resultados sugerem tentativamente que o consumo humano de Sutherlandia pode afectar o metabolismo dos medicamentos anti-retrovirais, conduzindo a interacções bi-direccionais dos medicamentos e à perda de eficácia terapêutica. São necessários estudos In vivo em humanos para determinar se existe uma interacção fármaco/herb clinicamente relevante e, em caso afirmativo, qual é a verdadeira extensão da interacção.
toxicidade
Sutherlandia tem uma história relativamente longa de Utilização aparentemente segura na África. Os efeitos secundários conhecidos incluem ocasionalmente diarreia ligeira, boca seca, diurese ligeira e vertigens em doentes caquécticos . Uma análise toxicológica extensiva num modelo de primatas utilizando doses até 9 vezes superiores à dose recomendada de 9 mg/kg/dia não identificou toxicidade clínica, hematológica ou fisiológica com Sutherlandia .a l-canavanina pode estar associada a toxicidades importantes, incluindo a síndrome eritematosa do lúpus Sistémico . O aminoácido não proteico pode ser incorporado na proteína em vez da arginina e pode, após uso a longo prazo, resultar em autoimunidade . Existem notificações raras de teratogenicidade e indução de aborto .