Todas as células precisam de uma fonte constante de oxigênio e nutrientes, como glicose (açúcar). As nossas células recebem os seus nutrientes através do sangue. Nutrientes e oxigênio são bombeados através do corpo através do sistema circulatório. Uma vez nos tecidos, os nutrientes atravessam as paredes dos vasos sanguíneos e entram nos espaços em torno das células. As células precisam constantemente de nutrientes, e o processo pelo qual os nutrientes flutuam para as células leva tempo. A fim de garantir que todas as células obtenham nutrientes suficientes, os nossos tecidos estão cheios de muitos vasos sanguíneos pequenos (capilares) que podem fornecer alimentos a uma distância muito curta de qualquer célula. Mais informações sobre os tópicos desta página também podem ser encontradas na maioria dos livros de biologia introdutória, recomendamos Biologia Campbell, 11ª edição.1

• Introdução à angiogénese

angiogénese como alvo do fármacoResumo da angiogénese

Introdução à angiogénese

embora as células cancerígenas sejam anormais, ainda necessitam de oxigénio e nutrientes. O desenvolvimento dos vasos sanguíneos é um passo essencial no crescimento de um tumor. Sem vasos tumores não pode crescer para ser maior do que uma pequena fração de uma polegada.23456 quando a área em torno das células de um tumor começa a ficar muito longe de um vaso sanguíneo, os níveis de oxigênio e nutrientes começam a descer. Uma diminuição no oxigênio também é chamada hipoxia. A hipoxia provoca alterações no comportamento das células tumorais.as células tumorais produzem (ou fazem com que as células próximas produzam) factores de crescimento que estimulam a formação de vasos sanguíneos. Tumores que não produzem (ou causam outras células para produzir) fatores de angiogênese não podem crescer.Um dos fatores de angiogênese mais bem estudados é chamado fator de crescimento derivado vascular endotelial (VEGF). VEGF ou outros fatores de angiogênese produzidos por células tumorais ou células próximas podem causar o desenvolvimento de vasos sanguíneos que alimentam o tumor em crescimento. Porque o VEGF é um sinal normal para as células que formam os vasos sanguíneos, eles estão realmente apenas a fazer o seu trabalho. O tumor ‘engana’ o corpo para criar novos vasos sanguíneos. Os vasos sanguíneos criados desta forma não são exactamente os mesmos que os vasos sanguíneos normais. Frequentemente são menos organizados e leakier do que os navios normais.angiogénese anormal não se limita ao cancro. Outras doenças, incluindo degeneração macular, uma doença ocular progressiva, estão ligadas ao desenvolvimento anormal dos vasos sanguíneos.5 o processo de angiogênese no câncer é mostrado na animação abaixo.como todas as células, as células cancerígenas requerem um fornecimento constante de nutrientes e oxigénio para crescer e dividir. Sem um fornecimento adequado de sangue tumores não vai crescer. Os tumores produzem fatores que estimulam a formação de vasos sanguíneos para fornecê-los com o alimento e oxigênio que eles precisam.o processo de formação dos vasos sanguíneos é denominado angiogênese.Este processo é uma área muito ativa de pesquisa no tratamento do câncer por várias razões. 1. Os tratamentos devem ter baixa toxicidade. A angiogênese ocorre em altos níveis durante o desenvolvimento fetal, o ciclo menstrual e na cicatrização da ferida. Os tratamentos podem interferir com estes processos, mas não devem prejudicar a maioria das células divisórias normais. 2.Os tratamentos não são projetados para atacar diretamente as células cancerosas. Os alvos de vários destes tratamentos são processos normais controlados por células normais (tais como as células que formam vasos sanguíneos), não as próprias células tumorais. As altas taxas de mutação das células cancerígenas que muitas vezes tornam a quimioterapia ineficaz não interferem com estes medicamentos.

Angiostatina

Este fármaco é, na verdade, uma proteína de ocorrência natural que é derivada da clivagem de uma proteína maior, o plasminogénio. Angiostatina inibe o crescimento dos vasos sanguíneos em tumores e tem sido demonstrado inibir metástases de tumores em modelos animais. Este medicamento já não se encontra nos trals789

Endostatina/Endostar

tal como a angiostatina, este fármaco é uma proteína de ocorrência natural. A endostatina é derivada de uma forma de colagénio, uma proteína estrutural encontrada no tecido conjuntivo. Nos ensaios iniciais, a endostatina demonstrou ser segura e apresentar baixa toxicidade. 11121314 mais recentemente, pesquisadores na China desenvolveram uma versão ligeiramente modificada da endostatina que é mais estável, mais fácil de fabricar e mais potent15. A droga ainda funciona inibindo as angiogenesis16. A nova versão, Endostar, está atualmente em ensaios clínicos.pesquisa por ensaios clínicos actuais envolvendo Endostar.

O desenvolvimento e comercialização da Endostatina estão agora a ser avançados pela Alchemgen and Children’s Medical Center Corporation

a Closer Look at the First Angiogenesis Inhibitors

o crescimento dos vasos sanguíneos em tumores é apenas metade da história. Foi postulado, já em 1971, pelo Dr. Judah Folkman, que a prevenção da angiogênese poderia inibir o crescimento do tumor, morrendo de fome de nutrientes vitais.17 a existência de inibidores naturais da angiogénese foi sugerida por uma observação intrigante feita pelos cirurgiões. Eles descobriram que a remoção cirúrgica de um grande tumor primário muitas vezes levou ao rápido desenvolvimento de crescimentos metastáticos. Esta observação sugeriu que o tumor primário estava produzindo algo que manteve pequenos crescimentos metastáticos de progredir. Quando o tumor grande foi removido, os tumores menores eram livres para crescer.o primeiro inibidor de ocorrência natural descoberto foi a trombospondina, identificada em 1989 pelo Dr. Noel Bouck.Mais dois inibidores naturais foram tratados pelo Dr. Michael O’Reilly no laboratório do Dr. Folkman, angiostatina em 1994 e endostatina em 1997.19 20 ambas as moléculas são pequenas proteínas derivadas de proteínas maiores que, notavelmente, têm funções diferentes no corpo.como tratamentos, os dois primeiros inibidores descobertos compartilharam duas características muito interessantes: 1) porque são produtos naturais do corpo, eles devem ser muito menos tóxicos do que os medicamentos convencionais de quimioterapia. 2) porque eles agem em células normais (vasos sanguíneos) em vez de atacar os tumores diretamente, eles devem ser muito menos propensos a levar à seleção de tumores resistentes a drogas.a Angiostatina já não está a ser examinada como possível fármaco cancerígeno. A endostatina, na forma de Endostar®, está em ensaios clínicos.

desde a formação de vasos sanguíneos, ou a falta dele, está na raiz de muitas doenças humanas, o controle deste processo tem potencial em várias doenças, além de câncer. A história da busca de Judah Folkman foi objeto de um especial NOVA que pode ser visto online.uma vez que este processo é fundamental para o crescimento de tumores, muitas drogas estão atualmente sendo investigadas para seu potencial para inibir a angiogênese e o crescimento tumoral e várias drogas com atividade antiangiogênica foram aprovadas para tratar o câncer.Saiba mais sobre os inibidores da angiogénese na secção de tratamento do cancro do local.

angiogénese resumo

angiogénese tumoral

• as células cancerígenas requerem nutrição e oxigénio adequados.os tumores não podem ficar maiores do que uma fração de polegada a menos que desenvolvam um suprimento sanguíneo.quando os níveis de oxigénio diminuem, as células tumorais podem produzir factores, incluindo VEGF, que induzem a angiogénese.as células que produzem os vasos são normais, não cancerosas.os vasos sanguíneos produzidos não são perfeitamente normais.os primeiros inibidores da angiogénese descobertos foram proteínas que ocorrem naturalmente no organismo.a angiogénese é uma característica comum de muitos cancros, pelo que os medicamentos desenvolvidos para inibir esta actividade devem ser capazes de trabalhar em diferentes tipos de cancro.foram desenvolvidos e aprovados anticorpos que previnem a angiogénese para o tratamento do cancro.muitos inibidores da angiogénese diferentes estão a ser investigados como potenciais fármacos cancerígenos.porque as células que são afetadas pelos inibidores da angiogênese são a resistência normal do fármaco pode ser menos provável de ocorrer.

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