CYD-TDV foram avaliadas em dois ensaios clínicos de Fase 3 (CYD14 em cinco países Da Ásia e CYD15 em cinco países da América Latina). Em conjunto, estes ensaios incluíram mais de 35 000 participantes com idades entre os 2 e os 16 anos: as idades na primeira vacinação foram de 2 a 14 anos no CYD14, 9 a 16 anos no CYD15. Em cada um destes ensaios, os participantes foram aleatorizados para a vacina e placebo numa proporção de 2:1. Os protocolos do estudo incluíram uma fase activa de seguimento durante um ano após a última dose da vacina na série (25 meses a partir da dose 1) e incluem um período de acompanhamento Hospitalar de quatro anos adicionais, que está em curso.a eficácia da vacina contra a dengue confirmada, agrupada em ambos os ensaios, foi de 59, 2% no ano seguinte à série primária (por análise protocolar). Durante este período inicial, a eficácia combinada da vacina contra a dengue grave foi de 79, 1%. A eficácia variou por serótipo: a eficácia da vacina foi mais elevada contra os serotipos 3 e 4 (71, 6% e 76.9%, respectivamente) do que para os serotipos 1 e 2 (54, 7% e 43, 0%). A eficácia da vacina também variou por idade na vacinação e serostatus na linha de base (isto é, exposição prévia à dengue antes da vacinação).

Dentro do randomizados subconjunto de participantes para quem pré-vacinação amostras de sangue foram coletadas, em pool de eficácia de vacinas contra VCD em pessoas seropositivas para uma exposição prévia ao vírus da dengue foi 78.2%, enquanto os soronegativos na linha de base foi de 38,1% (estatisticamente não significativo). Numa análise pós-hoc naqueles ≥9 anos de idade, a eficácia da vacina nos seronegativos iniciais foi de 52, 5% (IC 95% 5, 9%, 76, 1%).

Enquanto a eficácia foi relatado contra hospitalizado e graves de dengue nos Anos 1 e 2 pós-dose 1, um excesso de casos hospitalizados e casos graves de dengue nas pessoas que recebem CYD-TDV foi visto no Ano 3 em alguns subgrupos, embora seja baseado em um número relativamente pequeno de casos. O excesso foi observado principalmente nos vacinados com 2-5 anos de idade no CYD14 na Ásia, para os quais o risco relativo de dengue hospitalizado nos vacinados foi de 7, 45 (IC 95% 1, 15, 313.80) no ano 3, com base em 15 casos no grupo CYD-TDV e 1 caso no grupo de controlo. Este grupo etário mais jovem não foi incluído na indicação etária da vacina. Não foram comunicados sinais de segurança nos grupos etários mais idosos na altura das recomendações SAGE de abril de 2016. O SAGE observou que a evidência da ausência de uma questão de segurança em indivíduos seronegativos com idade igual ou superior a 9 anos se baseou no conjunto de dados limitado de 10% -20% da população do ensaio, e destacou a necessidade urgente de melhor descrever a relação risco-benefício a longo prazo do CYD-TDV em indivíduos seronegativos.em 29 de novembro de 2017, a Sanofi Pasteur anunciou os resultados de estudos adicionais para melhor descrever o risco-benefício em indivíduos seronegativos. Isto foi possível através da utilização de um novo teste de anticorpos baseado no NS1 aplicado a amostras de sangue colhidas 13 meses após a vacinação para inferir retrospectivamente a dengue serostatus no momento da primeira vacinação.