Doença Óssea Metabólica e Distúrbios Relacionados

doença óssea Metabólica (MBD) refere-se a uma das muitas patologias do osso que resultam de distúrbios no metabolismo do cálcio. Há muito tempo é reconhecido em primatas não humanos, com uma descrição detalhada de “paralisia cage” que remonta a 1904 pela Sociedade Zoológica de Nova Iorque . Inicialmente pensado como uma desordem do sistema nervoso, a condição de, eventualmente, foi determinado a ser osteomalacic na natureza, com animais afetados mostrando redução deambulação, “rigidez” das extremidades, e fraturas patológicas; na necropsia, o sistema esquelético, especialmente o peso dos ossos, foi relatado para ser severamente deformado, com a correspondente perda de massa muscular. Desde então, foram descritos vários tipos de MBD, incluindo raquitismo, osteodistrofia fibrosa (FOD) e osteopenia/osteoporose, com marmelos especialmente predispostos devido ao seu metabolismo único da vitamina D.raquitismo, que é uma doença de animais em crescimento caracterizados por osso mal mineralizado e cartilagem, e osteomalacia, que ocorre em animais maduros e é caracterizada pela falha de osteóide para mineralizar adequadamente, são duas doenças esqueléticas relacionadas com uma etiologia metabólica que são frequentemente relatadas em marmosetes. Historicamente, a doença óssea mais frequentemente observada nos marmelos é a vitamina D dependente do raquitismo tipo II. Os resultados radiográficos incluem exames agudos com febre metafísica variável, cifose, redução da densidade óssea, fracturas patológicas e reabsorção do osso subperiosteal nas mãos e nos alvéolos das bases dentárias (Fig. 14, 3 C). No exame histopatológico, o volume osteóide e o número de osteoclastos são consideravelmente aumentados nos marmosets afectados em comparação com os animais não afectados, e as placas de crescimento apresentam desorganização celular com uma zona alargada de hipertrofia devido ao aumento do número de condrócitos hipertróficos (Fig. 14.2 B). O raquitismo no ser humano é causado por deficiência em vitamina D, e pensa-se que a resistência dos órgãos finais do marmosete a 1,25(OH)2D contribui para a elevada incidência da doença, embora o mecanismo exacto não tenha sido elucidado.outra patologia esquelética relatada em titis adultos é a osteodistrofia fibrosa (FOD). Em radiografias, o esqueleto de marmotas com FOD exibe uma aparência “comida pela traça”, onde áreas multifocais de radiolucência são encontradas não só no córtex e medulla envolvendo principalmente ossos longos, mas também ocasionalmente na mandíbula, maxila e vértebras (Fig. 14.3 B). As lesões histológicas incluem aumento do número de osteoclastos, fibrose peritrabecular( particularmente no crânio), trabeculação cortical, reabsorção endosteal e formação óssea Nova periosteal (Fig. 14, 2 A). A ausência de osso alveolar na mandíbula ou maxila é um achado variável, mas é impressionante quando ocorre. Semelhante à condição humana, PTH é muitas vezes elevada em casos de FOD , e os níveis séricos de cálcio são geralmente baixos . Ao contrário do raquitismo e da osteomalácia, os FDA encontram-se predominantemente em marmelos com doença gastrointestinal concomitante (GI).

Em sagüi comum, doença inflamatória intestinal (DII), resultando em má absorção (historicamente conhecido como sagüi wasting syndrome) e MBD em suas várias formas, são associados, com saguis mais de sete vezes mais propensos a ter simultâneas osso e GI doença como oposição à doença em um único órgão do sistema . O baixo nível sérico de cálcio e vitamina D têm sido reconhecidos como contribuindo para a baixa DMO ; a baixa eficiência digestiva tem sido diretamente associada a baixos níveis séricos de cálcio e vitamina D e está correlacionada com a densidade mineral óssea via DEXA em animais com baixos níveis séricos de cálcio . Estes estudos sustentam a teoria de que IBD e MBD compartilham um processo patológico; inflamação GI característica do IBD resulta em má absorção de nutrientes que são críticos para a homeostase óssea, levando a MBD .

Osteopenia / osteoporose é outro MBD descrito em marmotas e é frequentemente diagnosticado concomitantemente com raquitismo e / ou DFD em secções histológicas . A osteoporose é uma condição óssea sistémica caracterizada pela redução da massa óssea, conduzindo à fragilidade óssea e ao aumento do risco de fracturas patológicas. Nos marmelos diagnosticados com osteopenia, os ossos têm uma radiodensidade difusamente diminuída tanto do córtex como da medula óssea e uma densidade mineral óssea reduzida(Fig. 14, 3 D). Histologicamente, a espessura cortical é reduzida com reabsorção endosteal variável e trabeculação cortical(Fig. 14.2 C) . A qualidade do osteóide permanece normal e como o equilíbrio cálcio–fósforo não influencia a condição, as terapias clássicas para MBD não são eficazes .

para resumir a diferença nas lesões histopatológicas: o raquitismo é diagnosticado por uma placa de crescimento anormalmente alargada e desorganizada em um animal jovem; osteodistrofia fibrosa é diagnosticada por perda de substituição óssea cortical e trabecular por tecido fibroso; e osteopenia é diagnosticada como uma diminuição global no osso cortical e trabecular. Não é incomum diagnosticar mais de uma dessas lesões simultaneamente no mesmo indivíduo, o que ocasionalmente torna difícil a diferenciação histológica dessas doenças.o diagnóstico Antemortem de MBD é mais frequentemente obtido por imagiologia. Enquanto a radiografia convencional representa a modalidade mais comumente disponível na maioria dos laboratórios e clínicas, porque 40% do mineral deve geralmente ser reaberto antes que as lesões se tornem identificáveis, muitas vezes não é diagnóstico até tarde no curso de MBD . Apesar disso, ao usar a radiografia convencional emparelhada com um paradigma de análise digital, marmotas com doença óssea têm sido encontrados para ter reduzido significativamente a fração de radiodensidade óssea no fémur distal em comparação com animais não afetados . Outras modalidades de imagiologia mais sensíveis usadas para avaliar MBD em marmosets incluem tomografia computadorizada e DEXA; em cada um destes estudos, a DMO tem sido reduzida em marmosets com MBD . Outros diagnósticos antemortem que sugerem a presença de doença óssea em marmotas incluem níveis elevados de PTH, níveis baixos de albumina sérica e baixo peso corporal . Adicionalmente, o cálcio ionizado sérico pode ser diminuído, e a razão cálcio-fósforo invertida .o tratamento com MBD centra-se no tratamento do desequilíbrio no metabolismo do cálcio/vitamina D3. A calcitonina de salmão Oral, uma forma sintética da hormona calcitonina prescrita para o tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas, combinada com vitamina D3 injectável e suplemento de cálcio injectável e oral, revelou-se bem sucedida no tratamento de casos juvenis de MBD, mas é menos bem sucedida em marmotas adultos . Numa outra Colónia, verificou-se que a suplementação com vitamina D3, com início em 1000 UI/animal/dia e depois diminuiu para 500 UI/animal/dia para manutenção, foi altamente bem sucedida no tratamento de casos de MBD . Como muitos casos de MBD são concomitantes com (e potencialmente secundários a) IBD, tratamentos adicionais que abordam a má absorção intestinal são muitas vezes necessários . Um relatório de caso descreveu a inversão da IBD em uma coorte de Saguinus mystax tamarins através da substituição de uma dieta de Fórmula comercial fechada (proprietária) com uma dieta de fórmula mais apropriada do ponto de vista nutricional (disponível publicamente). Em outro relatório, a dieta de Colônia normal foi substituída transitoriamente por uma dieta de “recuperação” com um substituto do leite humano adicionado . As terapias recentes para a IBD em marmotas que se revelaram promissoras incluem a administração de budesonido, um glucocorticóide específico do GI, ou ácido tranexâmico, um inibidor da plasmina . As consequências clínicas secundárias da DMB, especificamente fracturas patológicas, também devem ser tratadas com tratamento sintomático. Apesar destes avanços recentes, o prognóstico para IBD e MBD associada permanece pobre.apesar da disponibilidade de dietas comerciais com quantidades adequadas de vitamina D3 e uma razão adequada cálcio-fósforo, o MBD continua a persistir nas colónias de marmotas, embora com uma frequência consideravelmente reduzida. Recomenda-se uma ingestão diária de, pelo menos, 100 UI/kg de vitamina D3 e 250 mg/kg de cálcio e uma relação alimentar cálcio-fósforo de 1, 5–2:1, para ajudar a prevenir a DMB . Adicionalmente, a administração oral suplementar de cálcio pode prevenir osteomalacia e tetania hipocalcémica clínica em marmotas fêmeas lactantes . Se possível, é altamente recomendado o acesso à luz solar natural ou à iluminação de largo espectro no interior para fornecer uma forma não-monetária de vitamina D3 para prevenir o desenvolvimento de raquitismo e osteomalácia .