Firocoxib Firocoxib é um AINE introduzido nos Estados Unidos em 2005. Está rotulado para utilização no cavalo como preparação de pasta para administração oral numa dose de 0, 1 mg/kg durante 14 dias para o tratamento da osteoartrite. Em 2011 foi também aprovada como uma formulação injectável para administração IV com 0, 09 mg / kg durante 5 dias. Em ensaios clínicos com cavalos com osteoartrite de ocorrência natural, a eficácia clínica global do firocoxib foi comparável à de uma formulação pastosa de fenilbutazona após 14 dias de administração.Também está disponível uma formulação de comprimidos caninos, e os dados sugerem que a formulação canina é absorvida no cavalo e pode também ser utilizada como um agente anti-inflamatório eficaz.434,435 o uso da formulação canina é controverso, pois é frequentemente administrado por causa da diminuição do custo em comparação com a pasta. A American Veterinary Medical Association afirmou que não apoiará a prática e que esta utilização do extralabel não se justifica.O Firocoxib é altamente selectivo da COX-2, sendo demonstradas in vitro razões COX-1:IC50 da COX-2 de 263 a 643.Vários estudos confirmaram este facto em modelos ex vivo do cavalo, com inibição mínima a sem COX-1 observada após administração oral ou IV.434,438 com base em vitro de sangue total experimentos, a concentração de firocoxib que inibe 50% (IC50) ou 80% (IC80) de COX-2 atividade LPS-estimulada equinos de sangue total é de aproximadamente 30 ng/mL e 67 ng/mL, respectivamente.Ajustando para as concentrações plasmáticas assumindo uma concentração plasmática de 65% do sangue total, a IC80 equivale a 103 ng/mL.Demonstrou-se que 435 concentrações de 100 ng/mL de firocoxib reduzem a expressão do gene COX-2 e mPGES1 em células mononucleares isoladas do sangue periférico equino.440 quando modelado utilizando perfis de concentração plasmática em modelos ex vivo, foram encontrados resultados semelhantes, com uma IC80 notificada entre 96 e 110 ng/mL.434. 435 este IC80 é semelhante ao que foi obtido após a administração IV de um único dose434 e a administração oral de múltiplos doses435 da formulação em pasta ou comprimido no outro estudo.

em estudos de segurança, as úlceras orais foram detectadas a 3× e 5× a dose do rótulo, mas não foram observados outros efeitos adversos. No entanto, podem ainda ocorrer efeitos adversos, particularmente em doentes com doença pré-existente, ou aqueles que recebem empilhamento de AINEs. Um estudo que analisou os efeitos da co-administração de firocoxib com fenilbutazona revelou um aumento significativo da creatinina sérica, uma diminuição significativa da proteína total e uma gravidade específica significativamente menor na urina após 10 dias de tratamento com doses habitualmente usadas.441

em cavalos, O firocoxib é bem absorvido, com uma biodisponibilidade oral de 79%, embora o tempo até à concentração máxima após a primeira dose seja frequentemente prolongado. O Firocoxib é lentamente eliminado e os valores de Vd são de aproximadamente 2 L/kg. As semi-vidas de eliminação notificadas são de 2 dias.Com base na longa semi-vida, podem ser necessários vários dias para se atingirem as concentrações estáveis e a eficácia máxima. Para ultrapassar esta situação,foi recomendada uma dose de carga de 0, 3 mg/kg uma vez, 442, o que permite obter concentrações médias de fármaco em estado estacionário em 24 horas. Após a dose de carga, as doses de manutenção seguindo as instruções do rótulo mantêm uma concentração média relativamente constante do fármaco que produz menos variabilidade no início da acção e eficácia.os potros com 4 a 6 semanas de idade têm uma farmacocinética semelhante à dos potros adultos (443); no entanto, a farmacocinética difere significativamente nos potros recém-nascidos. Nos recém-nascidos, o firocoxib é mais rapidamente absorvido, com uma concentração máxima mais elevada, mas uma semi-vida mais Curta, resultando numa menor acumulação do fármaco.O estado de equilíbrio é atingido após aproximadamente 3 doses. Em recém-nascidos saudáveis, não se observaram efeitos adversos clinicamente aparentes após 9 dias de firocoxib oral com 0, 1 mg/kg. Os dados intravenosos em recém-nascidos sugerem que a diferença na farmacocinética se deve a um aumento da depuração. Mesmo após doses múltiplas, os níveis de IC80 não foram atingidos em recém-nascidos com doses no rótulo do cavalo. É necessário um trabalho adicional para determinar a IC80 necessária para potros e se a utilização de doses mais elevadas ou intervalos de dose mais curtos é segura e eficaz; no entanto, a prática clínica actual consiste em utilizar 0, 2 mg/kg de pó ou IV cada 12–24h.