Discussão e Conclusão

células Imunocompetentes e seus precursores submeter a uma complexa série de eventos quando desafiados com um antígeno de modo a proliferar-se e sintetizam anticorpos ou envolver-se em respostas imunes celulares. No caso de infecção pelo vírus, foi amplamente aceite que a imunidade humoral ou celular ao vírus e antigénios associados ao vírus são altamente protectoras, embora em alguns casos as lesões imunopatológicas ocorram devido a uma resposta do tipo “autoimune” ao antigénio induzido pelo vírus no tecido alvo. No entanto, os tipos contrastantes de interacção de um vírus com os imunócitos, ou seja, depressão ou alteração da resposta imunitária, têm sido muito menos estudados do que as interacções que resultam em imunidade antivírus. A este respeito, os vírus da leucemia murina foram estudados nos últimos anos em termos de efeitos sobre as respostas imunitárias (1-6). Está a tornar-se bastante evidente que os vírus da leucemia podem afectar preferencialmente os imunócitos e precursores, desviando estas células das vias de resposta imunitária normal.

nos estudos aqui descritos, o complexo do vírus da leucemia amigo foi utilizado para examinar a natureza das interações vírus-linfócitos, tanto in vivo como in vitro. No entanto, os estudos in vivo sofrem de problemas que esses vírus não só podem replicar – se no tecido linfóide, mas obviamente em outros tecidos. Além disso, o padrão de tráfego alterado de células infectadas para órgãos linfóides, bem como dentro dos órgãos, adiciona uma grande complexidade para a análise dos efeitos do vírus nos imunócitos. É amplamente reconhecido que linfócitos infectados pelo vírus podem mostrar capacidade anormal de rastreamento, de modo que o padrão normal de tráfego é interrompido (17,18). Isto pode explicar as principais mudanças na arquitetura dos órgãos linfóides dos animais infectados pelo vírus da leucemia. Além disso, a infecção viral per se pode induzir antigénios que são “estranhos” ao normal e ainda não afectados células linfóides que, em seguida, podem responder de forma prejudicial aos linfócitos infectados. Assim, uma lesão do tipo” auto-imune ” pode ocorrer devido à infecção pelo vírus in vivo. No entanto, estudos neste laboratório, bem como outros, demonstraram claramente que estirpes susceptíveis de ratinhos infectados com o vírus da leucemia, mostram uma diminuição acentuada da capacidade de resposta de anticorpos aos antigénios dependentes de T, como o SRBC. Noutros estudos foi demonstrada imunossupressão a antigénios dependentes do T. Além disso, imunidade celular como evidenciada pela capacidade de resposta aos antigénios micobacterianos, aloantígenos, etc., pode também estar marcadamente deprimido em animais infectados pelo oncornavírus.

Embora, sentiu antes por alguns pesquisadores que tais deprimido resposta imunitária pode refletir “deslocamento” do normal immunocytes por transformada células leucêmicas, cinética estudos indicaram que a depressão da imunidade se desenvolve muito antes marcado alterações do linfóide de células arquitetura ou sintomas da doença tornam-se evidentes. Parece plausível que o vírus possa infectar as células B ou os seus precursores e desviá-los da via normal de resposta imunitária. Vários estudos sugeriram que as células precursoras de anticorpos podem ser um alvo preferencial para o MuLV e que, uma vez que ocorra infecção pelo vírus, esses imunócitos já não são competentes para responder ao antigénio e passar por transformação numa célula imunocompetente. Vários estudos de transferência de células sustentaram esta visão, uma vez que a capacidade das células linfóides para montar uma resposta imunitária em ratos receptores irradiados foi significativamente diminuída quando os animais dadores foram previamente infectados com o vírus. Não parece provável que o vírus tenha sido transferido para os receptores, especialmente porque vários controlos mostraram que o vírus FLV não se replicava bem nos receptores irradiados.estudos Ultra-estruturais com células infectadas sustentaram a opinião de que as células precursoras imunocompetentes foram principalmente afectadas pela infecção pelo vírus. No entanto, as vantagens marcantes dos estudos in vitro sugeriram que a análise da interacção do vírus da leucemia com culturas de células linfóides poderia fornecer informações valiosas sobre a natureza dos efeitos do vírus da leucemia nas respostas imunitárias. Para este fim, uma grande variedade de experimentos já foram realizados usando culturas in vitro de esplenócitos normais e infectados pelo vírus da leucemia. A diminuição da formação de anticorpos por esplenócitos de ratinhos normais infectados com VLV não foi de natureza finita, uma vez que esses esplenócitos não conseguiram responder ao antigénio mesmo quando cultivados in vitro. No entanto, em experiências recentes descobriu-se que tais culturas de células deprimidas poderiam ser restauradas à resposta normal ou quase normal de anticorpos por estimulação com uma variedade de agentes, incluindo LPS bacterianas. Além disso, o co-cultivo de esplenócitos infectados com um número óptimo de células exsudadas peritoneal ricas em macrófagos restaurou a capacidade de resposta imunitária. Assim, parecia plausível que a infecção FLV poderia estar alterando a função ou número de macrófagos, pelo menos em termos de resposta à SRBC.deve notar-se que as células do baço de animais infectados, quando adicionadas em número relativamente pequeno a culturas normais de células do baço, resultaram numa diminuição da resposta dos anticorpos. Tal supressão foi evidente mesmo com uma relação tão baixa quanto 1:50 para os esplenócitos de dadores infectados para dadores normais. Além disso, mesmo quando os esplenócitos infectados foram separados das células normais do baço por membranas impermeáveis celulares marcadas imunossupressão ainda ocorreu. Tal supressão, no entanto, pode ser bloqueada pela adição de soro anti-FLV a qualquer câmara, indicando que o soro provavelmente impediu as células infectadas de liberar um agente através da membrana, presumivelmente um vírus, ou poderia proteger os esplenócitos alvo normais de serem alterados pelo material que atravessa a membrana. Extractos de células clarificados de esplenócitos infectados pelo vírus da leucemia, quando adicionados às células normais do baço, também suprimiram marcadamente a resposta imunitária.os extractos clarificados continham vírus infecciosos, tal como demonstrado por ensaios in vivo e in vitro adequados. O anti-soro do vírus impediu o efeito supressivo dos extractos clarificados. Em estudos anteriores, contudo, verificou-se que extractos não clarificados ricos em vírus não suprimiram in vitro a resposta imunitária esperada de culturas normais de células do baço. Parecia provável que os extractos não clarificados contivessem não só vírus infecciosos, mas também vírus não infecciosos e detritos. Assim, em estudos adicionais, foram adicionadas pequenas quantidades de extractos clarificados às culturas normais de células do baço. Não ocorreu depressão da resposta imunitária, mesmo que o vírus clarificado tenha sido adicionado posteriormente. Se, no entanto, os extratos sem células não clarificados foram submetidos pela primeira vez a ultracentrifugação, o vírus infeccioso foi separado o que poderia suprimir a resposta imunitária, enquanto o sedimento não-infeccioso, contendo detritos associados ao vírus e presumivelmente vírus não-infecciosos, bloqueou a imunossupressão. Assim, parece provável que na cultura o vírus infeccioso possa competir com vírus não infecciosos ou antígenos associados ao vírus para receptores em imunócitos ou seus precursores. Se isto estiver correcto, parece provável que tais receptores nos imunócitos sejam responsáveis pela ligação de vírus infecciosos que, após contacto com o imunócito, penetram e replicam. Isto resultaria na inactivação da função normal da célula ou na interrupção da capacidade de Resposta da célula ao antigénio. O exame microscópico fluorescente de culturas de esplenócitos infectadas com vírus in vitro, bem como a microscopia electrónica, corroboram esta visão, uma vez que ocorrem alterações marcadas nas células que normalmente se espera que evidenciem antigénios de superfície Ig e theta. Além disso, o número de células linfóides que exibem antigénio FLV na sua superfície aumentou in vitro após infecção, concomitante com diminuição da resposta imunitária à SRBC. Os estudos Ultra-estruturais, especialmente os realizados pelo SEM, confirmaram a marcada Alteração do tipo celular tanto in vivo como in vitro. O aparecimento de células linfóides lisas com maior superfície lisa com características de superfície marcadamente alteradas, incluindo o aparecimento de numerosas bolhas de superfície que têm sido relacionadas com locais de replicação do vírus, foi directamente relacionado com a infecção.estudos adicionais relativos à interacção entre os vírus da leucemia, especialmente os componentes de vírus purificados dos complexos de oncornavírus, devem fornecer informações adicionais sobre a forma como um vírus reage com vários tipos de células do sistema de resposta imunitária. Tais estudos devem ser valiosos não só para analisar a natureza da leucemogênese induzida pelo vírus, mas, sem dúvida, continuará a fornecer uma ferramenta útil para dissecar vários parâmetros de resposta imunitária.