: o seu papel na saúde e na doença

incretina hormonas são péptidos intestinais que são secretados após a ingestão de nutrientes e estimulam a secreção de insulina juntamente com hiperglicemia. GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente da glucose) und GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1) são as hormonas incretinas conhecidas do intestino superior (GIP, células K) e inferior (células GLP-1, células L). Em conjunto, são responsáveis pelo efeito incretina. : uma resposta secretória de insulina duas a três vezes superior à resposta oral em comparação com a administração intravenosa de glucose. Em indivíduos com diabetes tipo 2, este efeito incretina está diminuído ou já não está presente. Esta é a consequência de uma eficácia substancialmente reduzida do GIP no pâncreas endócrino diabético e do papel fisiológico negligenciável do GLP-1 na mediação do efeito incretina, mesmo em indivíduos saudáveis. Contudo, os efeitos insulinotrópicos e glucagonostáticos do GLP-1 são preservados em indivíduos com diabetes tipo 2 de tal forma que a estimulação farmacológica dos receptores GLP-1 reduz significativamente a glucose plasmática e melhora o controlo glicémico. Assim, tornou-se um composto original de medicamentos anti-hipertensores de glucose baseados na incretina (agonistas do receptor GLP-1 e inibidores da dipeptidil peptidase-4 ou DPP-4). O GLP-1, além disso, tem múltiplos efeitos em vários sistemas de órgãos. Os mais relevantes são a redução do apetite e a ingestão de alimentos, levando à perda de peso a longo prazo. Uma vez que a secreção GLP-1 do intestino parece estar diminuída em indivíduos obesos, isto pode até indicar um papel na fisiopatologia da obesidade. Ao longo destas linhas, um aumento da secreção de GLP-1 induzida pelo fornecimento de nutrientes a partes inferiores dos pequenos intestinos (ricos em células L) pode ser um fator (entre outros como o YY péptido) que explica a perda de peso e melhorias no controlo glicémico após cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico de Roux-en-Y). GIP e GLP-1, originalmente caracterizados como hormonas incretinas, têm efeitos adicionais nas células adiposas, ossos e no sistema cardiovascular. Especialmente, estes últimos receberam atenção com base em dados recentes de que os agonistas do receptor GLP-1, tais como o liraglutida, reduzem os acontecimentos cardiovasculares e prolongam a vida em doentes com diabetes tipo 2 de alto risco. Assim, as hormonas incretinas têm um papel importante fisiologicamente, ou seja, estão envolvidas na fisiopatologia da obesidade e da diabetes tipo 2, e têm um potencial terapêutico que pode ser atribuído a efeitos fisiológicos bem caracterizados.

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