Desde a sua fundação, em 1916, a Escola Johns Hopkins Bloomberg de Saúde Pública foi feita pesquisa de parasitologia uma prioridade.malária, febre amarela, amebíase, tripanossomíase e helmíntios foram problemas de saúde pública importantes, e o ancilostomíase foi uma das principais preocupações da Fundação Rockefeller, o principal doador da Escola de higiene e Saúde Pública.entre os departamentos originais da escola, O Departamento de Protozologia e Entomologia Médica tinha quatro divisões—protozologia, Helmintologia, Entomologia Médica e mais tarde uma divisão de Virologia. Chair Robert William Hegner observou que ” zoólogos que estão interessados em Parasitologia geralmente dirigem sua atenção para o parasita , enquanto a maioria dos médicos tendem a enfatizar as reações do hospedeiro . Só quando estas duas fases se unem e quando se acrescentam aspectos do tema peculiares às atividades de saúde pública é que se realiza um programa completo: então a Parasitologia torna-se a biologia das relações entre hospedeiros e parasitas.”
Research Groups
Dr. Peter Agre’s laboratory studies the influence of both human and malaria parasite aquaporins on malaria infection. Durante o rápido crescimento dos parasitas da malária dentro dos glóbulos vermelhos, o glicerol é absorvido pelos parasitas e incorporado em lípidos para a biossíntese da membrana. O glicerol deve atravessar a membrana plasmática dos glóbulos vermelhos e a membrana plasmática parasitária para se tornar acessível ao parasita. O grupo demonstrou que as aquagliceroporinas são expressas em ambas as membranas dos ratinhos. A aquaporina Hospedeira 9 (AQP9) é expressa na membrana plasmática dos glóbulos vermelhos e a aquagliceroporina parasita (PbAQP) é expressa na membrana plasmática do parasita. A via de transporte do glicerol contribui para a virulência dos estádios intraeritrocíticos do Plasmodium durante a infecção da malária. Aquaporinas hospedeiras também estão sendo estudadas no cérebro, onde o AQP4 serve para proteger contra a malária cerebral. Estes esforços permitirão uma melhor compreensão da biologia da malária e poderão conduzir a melhores métodos de controlo ou tratamento da malária.o laboratório da Dra. Isabelle Coppens estuda as adaptações dos parasitas apicomplexanos às células mamíferas hospedeiras que levam à patologia da doença. O filo de Apicomplexa inclui patógenos humanos como Plasmodium, o agente causador da malária, Toxoplasma e Cryptosporidium, dois patógenos oportunistas de indivíduos imunocomprometidos. Ao entrar nos limites de uma célula, estes parasitas asseguram-se de uma fonte pronta de nutrientes e protecção contra os confrontos imunes. Estamos analisando o microbiana genes e vias envolvidas na co-opção de host processos celulares e organelas por Apicomplexa incluindo o host citoesqueleto e membrana de tráfego durante a infecção, o resgate de anfitrião de lipídios e a remodelação do parasitophorous vacúolo para apoiar parasita diferenciação e de replicação. Focamos nos mecanismos patogênicos na interface hospedeiro-parasita que representam alvos interessantes para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas contra infecções Apicomplexa.os estudos laboratoriais da Dra. Monica Mugnier sobre a variação antigénica no tripanossoma Africano, Tripanosoma brucei. Estes parasitas mortais evitam o reconhecimento pelos sistemas imunitários dos seres humanos e animais que infectam “trocando” um revestimento de superfície denso constituído por uma proteína conhecida como variante da glicoproteína de superfície, ou VSG. T. brucei pode estender seu repertório de VSGs além dos codificados no genoma através de eventos de recombinação que criam novas variantes antigenicamente distintas. Esta diversificação do repertório VSG para criar novas camadas de antigénios é fundamental para que o parasita mantenha uma infecção crónica. O laboratório Mugnier utiliza bioinformática e outras abordagens de alto rendimento para entender melhor a dinâmica da variação antigênica e os mecanismos que impulsionam a diversificação de VSG in vivo.os parasitas da malária contêm duas organelas, o apicoplast e a mitocôndria, que se pensa terem surgido através da incorporação de outras células no parasita. Devido à origem procariótica destas organelas, elas contêm uma gama de vias metabólicas que diferem significativamente das do hospedeiro humano. O laboratório do Dr. Sean Prigge está a investigar as vias bioquímicas encontradas nestas organelas, particularmente aquelas que dependem dos cofactores enzimáticos lipoato, biotina e aglomerados ferro-enxofre. Estamos interessados nestes três cofactores, como eles são adquiridos, como eles são usados, e se eles são essenciais para o crescimento de parasitas da malária.
a qualquer momento, os parasitas helmínticos (nemátodos, tremátodos, vermes de fita) infectam mais de um terço da população humana. Estes parasitas multicelulares de longa duração, que normalmente estabelecem infecções que duram meses a décadas, induzem respostas imunitárias que resultam em uma mudança fundamental do estado imunológico dos indivíduos infectados. Dr. Alan Scott investiga o impacto dos nemátodos parasitas na imunidade do hospedeiro com ênfase especial na função dos macrófagos nos pulmões. Além disso, o Dr. Scott investiga o papel dos macrófagos pulmonares na regulação da resposta inflamatória induzida contra os glóbulos vermelhos infectados pela malária que se sequestram no ambiente pulmonar. os Schistossomas são parasitas únicos do sistema sanguíneo que ocupam um nicho nos capilares venosos que drenam o intestino delgado (Schistosoma mansoni ou S. japonicum) e a bexiga (S. hematóbio). Estes parasitas causam patologia grave no fígado no caso dos dois primeiros e da bexiga no caso do terceiro. Na verdade, na bexiga, a infecção está associada com o desenvolvimento de câncer de bexiga. O Dr. Clive Shiff está interessado nos mecanismos de desenvolvimento deste câncer resultante de infecção crônica, detectando mudanças nos estágios iniciais da infecção e também em métodos para melhorar o diagnóstico destas infecções usando a detecção de DNA. O objectivo é melhorar o método epidemiológico para avaliar o impacto do parasita na saúde pública.
Dr. Photini Sinnis e seu grupo estão focados na compreensão da biologia fundamental dos estágios pré-eritrocíticos da malária. Isto inclui esporozoítas, o estágio infeccioso do parasita da malária, e os estágios hepáticos em que se desenvolvem. Esta é uma área de investigação pouco conhecida, mas de importância crítica, pois é quando a infecção por malária é estabelecida no hospedeiro mamífero. Os objetivos da sua pesquisa são: 1) elucidar as interações moleculares necessárias para a viagem do esporozoite do mosquito médio para o fígado de mamíferos; 2) compreender os acontecimentos envolvidos na invasão de hepatócitos; 3) traduzir os seus resultados para desenvolver medicamentos e uma vacina que visam estas fases do parasita da malária.
a pesquisa no laboratório do Dr. Prakash Srinivasan está focada na compreensão da Base molecular da invasão de células hospedeiras pelo agente patogénico humano Plasmodium falciparum. A doença clínica é causada pelo crescimento exponencial dos parasitas da malária dentro dos glóbulos vermelhos (RBC). Esta infecção no estádio sanguíneo começa quando os merozoítes (formas invasivas) entram em contacto com as hemácias através de interacções específicas do receptor ligando que activam a sinalização intracelular, tanto no parasita como no hemograma, para facilitar a entrada do parasita. Muitas destas vias sinalizadoras são conservadas e funcionam também durante a invasão esporozoita (outra forma invasiva) de hepatócitos (fígado). Usamos abordagens complementares como técnicas de edição condicional do genoma, imagens de células vivas, pequenos inibidores moleculares e proteômica quantitativa para estudar a função dos determinantes da invasão neste processo complexo. Aproveitamos este conhecimento para desenvolver e validar novas vacinas contra a malária e novos alvos de drogas usando sistemas Modelo in vitro e in vivo.
Dr. David Sullivan and his laboratory work on Plasmodium molecular biology related to iron metabolism, which also intersects with heme crystallization, the target of the antimalarial quinolone drugs. e o ferro biodisponível também desempenha um papel crítico na ativação da outra classe de medicamentos antimalariais, as artemisininas. O trabalho sobre malária cerebral e anemia grave envolve a resposta endotelial humana ao Plasmodium e a contribuição das hemolisinas Plasmodium à anemia. Um princípio geral de doenças infecciosas é um diagnóstico preciso e um tratamento eficaz e o laboratório trabalha em novos diagnósticos de saliva ou malária urinária, bem como novos usos de malária para medicamentos já aprovados pela FDA. Um estudo epidemiológico em Bangladesh está sondando o papel da hemoglobina E no resultado e risco de transmissão entre outros fatores humanos, parasitas e vetores. Os trabalhos em curso sobre helminthes incluem filiariase e esquistossomíase.