BACE1 (beta-site amilóide precursora da proteína de clivagem da enzima 1) foi inicialmente clonado e caracterizado em 1999. Ele é necessário para a geração de todas as formas monoméricas de amilóide-β (Aß), incluindo Aß42, que agrega em bioativos conformacional espécies e, provavelmente, inicia toxicidade na doença de Alzheimer (AD). As concentrações e as taxas de actividade do BACE1 aumentam nos cérebros e fluidos corporais, apoiando assim a hipótese de que o BACE1 desempenha um papel crítico na fisiopatologia do BACE1. Portanto, o BACE1 é um dos principais alvos de drogas para desacelerar a produção de Aß no início do ano. Para além da via amiloidogénica, o BACE1 tem outros substratos que podem ser importantes para a plasticidade sináptica e homeostase sináptica. Na verdade, os ratos nocaute bacteriano e adulto condicional bace1 apresentam fenótipos neurológicos complexos. Apesar dos ensaios clínicos com inibidores do BACE1 realizados até à data terem sido descontinuados por razões de futilidade ou segurança, o BACE1 continua a ser um alvo terapêutico bem validado para a AD. Pode ainda encontrar-se um composto seguro e eficaz com elevada selectividade de substrato, bem como um regime posológico mais preciso, população de doentes e fase de doença. Outras investigações devem centrar-se no papel do Aß e do BACE1 nos processos fisiológicos e nos principais mecanismos fisiopatológicos da AD. As funções do BACE1 e do homólogo BACE2, bem como a biologia do Aß nos neurônios e glia, merecem uma investigação mais aprofundada. Estudos celulares e moleculares de ratos nocaute BACE1 e BACE2, juntamente com pesquisas humanas baseadas em biomarcadores, ajudarão a elucidar as funções biológicas dessas importantes enzimas e identificar seus substratos e efeitos a jusante. Tais estudos terão implicações críticas para a inibição do BACE1 como uma abordagem terapêutica para a AD.