Image: “Ball-and-stick model of the ephedrine molecule, a sympatomimetic drug. Esta imagem mostra o isômero (1S, 2R). Baseado na estrutura cristalina do acetato de efedrina, determinada por difração de raios-X. Preto: Carbono C, Branco: Hidrogénio H, Vermelho: Oxigénio O, Azul: Azoto N ” Por Autor / Fotograf, MD. Licença: CC0 1. 0

definição de simpaticomimética

simpaticomimética são fármacos que imitam a acção dos estimuladores do sistema nervoso autónomo simpático, especificamente os adrenoreceptores: α, β ou dopamina. Eles também são conhecidos como agonistas adrenérgicos.

a classificação da simpaticomimética

a simpaticomimética pode ser dividida com base no tipo de receptores, para os quais têm uma maior afinidade, ou seja, o seu espectro de Acção.por exemplo, a epinefrina é simultaneamente um agonista α e β, enquanto que a fenilefrina é predominantemente um agonista α1. A dopamina, obviamente, é um forte agonista do receptor da dopamina, mas também pode activar os receptores α e β em determinadas doses. Assim, um fármaco simpaticomimético pode ser um agonista selectivo; contudo, nenhum simpaticomimético é 100% selectivo ou específico.a simpaticomimética pode também ser classificada com base no seu mecanismo de acção em fármacos de acção directa, indirecta e mista.

fármacos de acção directa são aqueles que actuam directamente sobre e activam os receptores para produzir os efeitos farmacológicos desejados, por exemplo, dobutamina, que actua selectivamente nos receptores β1.os medicamentos de acção indirecta são aqueles que actuam indirectamente para aumentar a concentração do neurotransmissor endógeno, causando a sua libertação (por exemplo, derivados das anfetaminas) ou inibindo a sua recaptação (por exemplo, antidepressivos tricíclicos).os fármacos de Acção mista empregam ambos os mecanismos, por exemplo, efedrina, que, para além de actuar nos receptores α e β, provoca a libertação de noradrenalina.lembre-se sempre que a epinefrina, a norepinefrina e a dopamina são catecolaminas endógenas. Por favor, note que adrenalina é outro nome para epinefrina, e da mesma forma, noradrenalina é o outro nome para norepinefrina.

A diferença entre a epinefrina e a norepinefrina

a epinefrina é uma hormona libertada da medula supra-renal, enquanto a norepinefrina é um neurotransmissor libertado nos neurónios pós-ganglionários. Há uma diferença na estrutura da epinefrina e norepinefrina também; a norepinefrina não tem a substituição de metil no grupo das aminas.

Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain

Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain

Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. Além disso, a norepinefrina não afeta drasticamente os efeitos metabólicos, como o aumento do açúcar no sangue e os níveis de ácido láctico, como visto com a epinefrina.farmacocinética dos simpaticomiméticos catecolaminas (epinefrina, norepinefrina e agonistas adrenoceptores endógenos da dopamina e outros fármacos relacionados):

• curta duração de acção, devido a 1 ou ambos os seguintes efeitos::
  • Rapidamente metabolizado pela catecol-O-metiltransferase (COMT) e inibidores da monoamina oxidase (MAO)
  • Prontamente levado em que as terminações nervosas (exceção: isoproterenol)
• Inativo por via oral (midodrine é um activo por via oral α1 agonista)
• Baixa no sistema nervoso central (SNC), penetração, mas pode penetrar no SNC em altas doses (‘adrenalina’).a epinefrina e a norepinefrina não são activas oralmente.; são administrados por via intravenosa (IV) em situações de emergência.

  Phenylisopropylamine derivados (anfetaminas e efedrina):

  • Resistente à MAO e COMT
  • activo por via Oral
  • Melhor CNS penetração
  • Mais efeitos duradouros do que aqueles de catecolaminas.como mencionado anteriormente, a simpaticomimética actua estimulando os receptores α, β e/ou dopamina e/ou causando a libertação ou inibindo a recaptação de neurotransmissores.a norepinefrina é sintetizada a partir da tirosina e armazenada nas vesículas no final do neurónio. O afluxo de cálcio de um potencial de Acção faz com que as vesículas se fundam com a membrana sináptica e libertem noradrenalina no espaço sináptico. Liga-se então ao adrenoreceptor nas células efectoras e produz efeitos através de vários mecanismos. O excesso de norepinefrina não ligado ao receptor pós-sináptico liga-se aos receptores pré-sinápticos alfa2 (α2) para diminuir a sua própria libertação. Então, ou se difunde, é metabolizado pela COMT, ou é retomado pelo neurônio pré-sináptico.
    

    Imagem: Simpaticomiméticos. Visão geral da actividade. Por Lecturio

    simpaticomiméticos de acção directa

    estimulação dos receptores α: os agonistas alfa1 (α1) actuam através da activação da proteína G da enzima fosfolipase C, resultando eventualmente na libertação de cálcio, aumentando assim a concentração intracelular de cálcio. os agonistas α2 actuam inibindo a adenil ciclase, a enzima que cataliza a conversão do trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato de adenosina Cíclico (cAMP). Isto leva à diminuição dos níveis intracelulares do campo.

    Alpha receptors are further subdivided into A1A, A1B, A1C, and a1D as well as a2A, A2B, and a2C. Esta diferenciação é importante à medida que a procura de novas drogas mais selectivas continua, e a selectividade ao nível do sub-tipo ajuda a reduzir os efeitos de uma droga.

    Receptor	Drug
    Non-selective	Norepinephrine
    α1 selective	Phenylephrine
    α2 selective	Clonidine

    β-estimulação do receptor: agonistas β – selectivos a um subtipo (β1, β2 e β3) ou adeniliciclase não selectivos, causando aumento dos níveis intracelulares.

    Receptor	Drug
    Non-selective	Epinephrine, isoproterenol
    β1 selective	Dobutamine
    β2 selective	Albuterol, salbutamol, terbutaline

    Dopamine-receptor stimulation: Os agonistas dos receptores da dopamina podem actuar nos receptores D1 ou D2. Os receptores D1 activam a adenil ciclase e aumentam o campo intracelular principalmente nos neurónios e no músculo liso vascular. Os receptores D2 reduzem o campo intracelular e são encontrados no cérebro e como receptores pré-sinápticos.

    Receptor	Drug
    Non-selective	Dopamine
    D1 selective	Fenoldopam

    Indirect acting sympathomimetics

    Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.por exemplo, derivados de anfetamina e efedrina) ou inibindo a sua recaptação (por exemplo, cocaína e antidepressivos tricíclicos).

    simpaticomiméticos de Acção mista

    os fármacos de Acção mista empregam ambos os mecanismos, por exemplo, efedrina, que, para além de actuar nos receptores α e β, também provoca a libertação de noradrenalina.a efedrina é utilizada no tratamento da congestão nasal.os efeitos em vários sistemas de órgãos e utilizações clínicas de simpaticomiméticos (agonistas α e β) têm efeitos variáveis em vários sistemas de órgãos. The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:

    Organ system	Effects	Receptor	Clinical uses/Other comments
    Bronchi	Bronchiolar smooth muscle relaxation	β2	Relieving acute bronchoconstriction in asthma (e.g. curta-agonista β2 agonistas, tais como o salbutamol e terbutalina) e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (longa ação β2 agonistas, tais como o salmeterol e formoterol)
    trato Gastrointestinal	o relaxamento do músculo Liso	α ou β
    Olho	Contração do músculo liso da íris do músculo dilatador (midríase) Mnemônicos: os receptores α a aparência de um olho. Correlacionar sempre O α com os olhos (α) Para Recordar a sua acção nos olhos. Aumento do humor aquoso vazão (menor IOP) Redução da síntese do humor aquoso (menor IOP)	α1 α2	Fenilefrina é um eficaz mydriatic. a brimonidina (agonista α2) é utilizada no glaucoma de ângulo aberto e na hipertensão ocular.
    genito-urinário (bexiga e próstata)	Constrição do esfíncter da bexiga.controlo do fluxo urinário (sem micção em situações de stress). causa ejaculação induzindo a contração da próstata.	α1(Antagonista ação)	Tansulosina é um α bloqueador ou antagonista utilizado para melhorar a micção em benignos hiperplasia de próstata (BPH) porque provoca o relaxamento dos músculos da bexiga (ações opostas ao α agonistas). lembre-se sempre: Para lembrar os efeitos dos antagonistas α em vários sistemas de órgãos, primeiro aprender os efeitos do agonista alfa e apenas reverter as ações dos agonistas Alfa.
    SNC	anfetaminas: ligeiro aumento da Vigilância ou diminuição da fadiga, seguido de anorexia ligeira, euforia e insónia.a anfetamina é utilizada como estimulante do SNC e utilizada para tratar a narcolepsia e a ADHD.	DA receptor Probably due to dopamine release	Modafinil, an amphetamine derivative, is an atypical weak dopamine reuptake inhibitor and is used for narcolepsy.
    Uterus	Relaxation of uterus	α1	Terbutaline (selective β2 agonist) and ritodrine are used to suppress premature labor.

    efeitos cardiovasculares dos simpaticomiméticos

    α e agonistas β têm efeitos significativos nos sistemas vasculares. Estes efeitos são essenciais para compreender e aprender a farmacologia cardiovascular dos agonistas α e β/simpaticomiméticos.é interessante mencionar o mecanismo de acção da clonidina. Outros agonistas α aumentam a pressão arterial; contudo, a clonidina é utilizada no tratamento da hipertensão (diminui a pressão arterial). A clonidina actua nos adrenoceptores α na medula do cérebro. É um agonista α2 de acção central. Diminui a pressão arterial diminuindo a resistência vascular periférica, diminuindo assim a pressão arterial e reduzindo a libertação de níveis de catecolaminas no sangue. Também diminui a frequência cardíaca e o débito cardíaco, embora a diminuição do retorno do sangue eventualmente resulte em taquicardia reflexa.os efeitos cardiovasculares dos simpaticomiméticos estão resumidos na tabela seguinte.:

    Receptor	Effects	Examples/Clinical Uses
    α1	Vascular smooth muscle contraction (increased peripheral resistance, increased blood pressure, and reflex bradycardia). Mnemonics: α1= This correlation will help in remembering that α1 agonists increase (α1= ) the blood pressure	Phenylephrine: choque medular e também pode ser usado localmente, por exemplo, sprays nasais e para aliviar a congestão (estimula a secreção de muco) Midodrine: crônica hipotensão ortostática
    α2	Estimulação pré-sináptica α2 agonistas no sistema nervoso central; inibe o simpático autonômica do sistema	Clonidine: refratários hipertensão e hipertensão complicada por doença renal (como ele não afeta o fluxo sanguíneo renal/filtração glomerular) Methyldopa: Hipertensão arterial na gestação e eclâmpsia (usar de outra forma limitada devido a efeitos colaterais)
    β1	Coração Aumento da frequência cardíaca, velocidade de condução e aumento da contratilidade.condução dos nódulos atrioventriculares (AV) aumentada.	a Dobutamina, adrenalina, e isoprenalina são utilizados em: choque Cardiogênico Hipotensão crise insuficiência cardíaca Aguda a parada Cardíaca Lembre-se: Beta-bloqueadores usado no tratamento da hipertensão.
    β2	Promote the dilation of arterioles and veins, and consequently a decrease in TPR, blood pressure, and afterload.
    D1	Vasodilatation in the kidney and spleen	Dopamine

    Other clinical uses of sympathomimetics

    Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. Isto é porque antagoniza os efeitos de muitos mediadores de anafilaxia. Contrai a hipotensão através da estimulação do receptor β1 e provoca relaxamento do músculo brônquico, aliviando assim os broncospasmos através da estimulação do receptor β2.as toxicidades dos fármacos simpaticomiméticos são basicamente uma extensão dos seus efeitos fisiológicos da estimulação dos receptores α Ou β—vasoconstrição excessiva, arritmias cardíacas, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, edema pulmonar, hemorragia pulmonar, etc.obviamente, os fármacos com afinidade mais selectiva do subtipo terão toxicidades mais relacionadas com a estimulação desse subtipo. Por exemplo, os agonistas β1 causarão taquicardia e arritmias, e a toxicidade dos agonistas α1 se manifestará como hipertensão.

    Efeitos de Lado de Simpaticomiméticos

    efeitos colaterais Comuns de agonistas α

    • dor de cabeça
    • Reflexo de bradicardia
    • Excitabilidade
    • Inquietação

    efeitos colaterais Comuns de agonistas β

    • arritmia Cardíaca
    • dor de cabeça
    • Tremores
    • CNS efeitos das catecolaminas são limitados devido ao seu baixo CNS penetração; no entanto, doses mais elevadas podem provocar alguns CNS efeito. A toxicidade do SNC dos derivados da fenilisopropilamina depende da dosagem. Pode ser leve a grave, desde nervosismo e insônia à ansiedade e agressividade e até mesmo comportamento paranóico e convulsões.
    • conforme mencionado na introdução, a selectividade é apenas Relativa e, em doses elevadas, outros tipos de receptores podem ser activados.
    • observa-se uma interacção importante entre tiramina e inibidores da MAOa. Ambos os fármacos devem ser contra-indicados como inibidores da MAOa, uma vez que aumentam a biodisponibilidade, resultando num aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva).
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