rezumat

obiectiv: ne-am propus să investigăm dacă vâscozitatea crescută a sângelui integral (WBV) ar putea fi un factor important pentru apariția sclerozei valvei aortice (AVS). Subiecți și metode: un total de 209 pacienți au fost înrolați în studiu. WBV a fost calculat folosind hematocritul și proteina plasmatică totală la o rată de forfecare scăzută (LSR) și o rată de forfecare ridicată (HSR). AVS a fost definit ca îngroșarea și calcificarea neregulată a valvei (fără dovezi de obstrucție a fluxului) documentate de o viteză transvalvulară maximă < 2,5 m/s la examenul ecocardiografic. Grupul de pacienți a constat din 109 pacienți cu AVS (77 de femei, 32 de bărbați) și 100 de subiecți fără AVS (65 de femei, 35 de bărbați) au fost repartizați în grupul de control. Rezultate: în grupul AVS, valorile VMB au fost semnificativ mai mari pentru HSR (17,4 0,5 vs.17.1 0.7 208 s–1, p < 0.001) și LSR (65.9 12.5 vs.59.7 16.7 0.5 s–1, p = 0.002). În analiza de regresie logistică multivariată, WBV la HSR și LSR au fost predictori independenți ai AVS (raportul odds, OR: 2,24, interval de încredere 95%, CI: 1,38–3,64, p = 0,001; OR: 1,026, 95% CI: 1,006–1,046, p = 0,01, respectiv). Analiza curbei caracteristicii de funcționare a receptorului (Roc) a indicat că o valoare limită WBV de 65,4 la LSR a avut o sensibilitate de 46,8% și o specificitate de 60,0% (aria de sub curba ROC, ASC: 0,615, IÎ 95%: 0,535-0,696, p = 0.004), iar o valoare limită WBV de 17,1 la HSR a avut o sensibilitate de 61,5% și o specificitate de 53% (ASC: 0,648, 95% CI: 0,571–0,725, p < 0,001) pentru predicția AVS. Concluzie: acest studiu a demonstrat că WBV a fost asociat independent cu AVS. WBV ar putea fi un indicator al inflamației și remodelării vaselor fără dovezi de obstrucție a fluxului.

2018 autorul(autorii) publicat (publicați) de S. Karger AG, Basel

Semnificația studiului

Introducere

scleroza valvei aortice (AVS) este o constatare frecventă la ecocardiografie la populația vârstnică . AVS este, de asemenea, un factor de risc incremental legat de raportul crescut de decese din evenimente cardiovasculare . Morfologia aterosclerozei și AVS sunt similare și asociate cu factori de risc similari . În plus, s-a susținut că forțele mecanice, cum ar fi tensiunea arterială, tensiunea membranei și stresul de forfecare a fluidului contribuie la calcificarea valvei aortice (AV) . Leziunile apar frecvent la partea aortică a pliantelor, o zonă cu flux turbulent ridicat și stres de tracțiune cu stres de forfecare oscilator . Centrul vârfului supapei are cea mai mare solicitare mecanică și este implicat mai frecvent decât comisurile.

vâscozitatea sângelui integral (WBV), un marker al stresului de forfecare, poate fi considerat un factor major de risc cardiovascular care contribuie la AVS. Măsurarea WBV poate fi dificilă din cauza metodelor nestandardizate în laborator, a lipsei de instrumente avansate și a datelor de cercetare insuficiente . WBV ridicat ar putea perturba integritatea endotelială la focarele de stres mecanic sporit, cum ar fi suprafața aortică a pliantelor AV în zona sinusului coronarian al aortei. Prin urmare, ne-am propus să investigăm dacă creșterea VMB ar putea fi un factor important pentru apariția AVS în plus față de factorii de risc cardiovascular tradiționali.

subiecți și metode

populație de pacienți

acesta este un studiu clinic transversal în care au fost înrolați 209 pacienți din August 2014 până în noiembrie 2016. Pacienții au fost împărțiți în 2 grupe pe baza prezenței sau absenței AVS la examenul ecocardiografic. Grupul de pacienți a constat din 109 pacienți cu AVS (77 femei, 32 bărbați); 100 subiecți fără AVS (65 femei, 35 bărbați) au cuprins grupul de control. AVS a fost definit ca îngroșarea și calcificarea neregulată a valvei, fără dovezi de obstrucție a fluxului, așa cum este documentat de o viteză transvalvulară maximă < 2,5 m/s pe baza unui studiu anterior .

istoricul Medical a fost obținut de la pacienți și înregistrările spitalicești ale acestora, iar examinarea fizică a fost efectuată pe toți pacienții și controalele. Datele demografice, clinice și de laborator ale subiecților au fost colectate din dosarele medicale. Criteriile de excludere au fost chirurgia bypass a arterei coronare anterioare sau intervenția coronariană percutanată, fracția de ejecție a ventriculului stâng < 50%, antecedente de chirurgie a valvei cardiace, av bicuspidă, boli cardiace reumatice, insuficiență renală, boli hepatice acute sau cronice, boli pulmonare cronice, infecții acute și cronice sau boli inflamatorii, afecțiuni maligne, tulburări hematologice (inclusiv anemie) sau terapie cu warfarină orală. Anemia a fost definită ca o reducere a procentului de celule roșii din sânge (hematocrit, Hct) sau o reducere a concentrației de hemoglobină într-o probă de sânge venos comparativ cu valorile de referință.

hipertensiunea arterială a fost definită ca o tensiune arterială sistolică de 140 mm Hg sau mai mult sau o tensiune arterială diastolică de 90 mm Hg sau mai mult sau luând medicamente antihipertensive. Diabetul zaharat a fost definit ca utilizarea medicamentelor antidiabetice și a glicemiei în repaus > 126 mg/dl. Hiperlipidemia a fost identificată la pacienții cu colesterol total > 200 mg/dL, lipoproteine cu densitate mică (LDL) > 130 mg/dL, niveluri de trigliceride > 150 mg/dL și la pacienții tratați cu medicamente care scad lipidele. Indicele de masă corporală a fost definit ca greutate în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică instituțională, iar consimțământul scris informat a fost obținut de la toți pacienții.

ecocardiografie transtoracică

fiecare pacient a fost supus unei ecocardiografii transtoracice complete folosind recomandările Comitetului pentru orientări și Standarde al Societății Americane de Ecocardiografie . Ecocardiogramele au fost efectuate cu ajutorul unui S5 Vivid (General Electronic, Waukesha, WI, SUA) cu un traductor de 2,5 – 3,5 MHz, plasat pe spațiul intercostal stâng III-IV de–a lungul liniei parasternale, pacienții fiind supini în poziție de decubit lateral stâng, cu capul patului menținut la 30 de ore. Toate examinările au fost efectuate de un cardiolog cu experiență orbit de informațiile clinice ale pacientului.

AVS a fost definit ca prezența echogenicității crescute neregulat și îngroșarea pliantelor, fără restricții ale mișcării pliantelor, cu viteză maximă instantanee a jetului transaortic< 2,5 m / s. pacienții cu ecogenitate slabă au fost excluși din studiu. AVS a fost definit ca deschiderea sistolică restricționată a pliantelor valvei; pacienții cu un gradient mediu de presiune transvalvulară de cel puțin 10 mm Hg și/sau cu viteză maximă instantanee a jetului transaortic > 2,5 m/s au fost, de asemenea, excluși din studiu. Calcificarea inelară mitrală (MAC) a fost definită ecocardiografic ca o structură ecodensă, neregulată, asemănătoare raftului, care implică inelul valvei mitrale cu umbrirea acustică asociată.

analize de laborator

probele de sânge au fost prelevate prin puncție venoasă de la toți subiecții după 12 ore de post în tuburi standardizate care conțin acid etilendiaminotetraacetic dipotasic (EDTA). Toate măsurătorile hematologice au fost efectuate utilizând analizorul XT-2000i (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, SUA). Măsurătorile biochimice au fost efectuate cu ajutorul unui analizor molecular (Roche Diagnostics, Manheim, Germania).

extrapolarea WBV

calculul WBV s-a făcut cu o formulă din Hct și proteina plasmatică totală (TP) pentru tensiunea de forfecare a peretelui . WBV a fost calculat atât pentru LSR (0,5 s–1), cât și pentru HSR (208 s–1) din concentrația proteinei Hct și TP folosind o formulă validată .

HSR: VMB (208 s–1) = (0,12 HCT – uri) + 0,17 (TP-2,07).

LSR: VMB (0,5 s–1) = (1,89 HCT la sută) + 3,76 (TP – 78,42).

analiza statistică

pachetul statistic pentru științe Sociale (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA) Pentru Windows a fost utilizat pentru toate calculele statistice. Variabilele categorice au fost exprimate sub formă de numere și proporții, în timp ce variabilele continue au fost exprimate ca mijloace SD. Testul Shapiro-Wilk a fost utilizat pentru a evalua dacă distribuția variabilelor continue a fost normală. Variabilele continue au fost comparate cu testul T Student (în timp ce se comparau variabile distribuite normal) sau testul U Mann-Whitney (în timp ce se comparau variabile distribuite nonnormal). Testul int-2 a fost utilizat pentru compararea grupurilor cu variabile categorice. Variabilele cu p < 0.10 în analiza univariată au fost identificate ca markeri de risc potențiali și incluse în modelul de regresie logistică multivariată completă ca covariabile. Curba caracteristică de funcționare a receptorului (Roc) a fost utilizată pentru a demonstra sensibilitatea și specificitatea WBV la HSR și LSR și valorile limită ale acestora pentru prezicerea AVS. O valoare de p < 0.05 a fost considerată semnificativă.

rezultate

vârsta medie a participanților a fost de 65,5 x 6,9 ani. Caracteristicile inițiale, valorile de laborator și măsurătorile ecocardiografice ale ambelor grupuri de studiu sunt prezentate în tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește vârsta medie, sexul, indicele de masă corporală, diabetul zaharat, hipertensiunea, hiperlipidemia și fumatul. În măsurătorile ecocardiografice, viteza medie a jetului AV a fost de 1,97 0,13 m/s la grupul de pacienți și de 1,33 0,18 m/s la grupul de control (p < 0,001). Fracția medie de ejecție a ventriculului stâng, dimensiunea atriului stâng și diametrul aortei ascendente au fost similare în ambele grupuri. Prezența MAC a fost semnificativ mai mare în grupul AVS decât în grupul de control (28 vs.14 ; p = 0,039).

ambele grupuri au fost similare în ceea ce privește parametrii de laborator, cu excepția nivelurilor mai mari de proteină C reactivă cu sensibilitate ridicată (p = 0, 044) din grupul AVS. Nivelurile de colesterol Total și LDL au fost mai mari în grupul AVS, dar diferențele nu au fost semnificative statistic (valori p: 0,079 și, respectiv, 0,084). În lotul AVS, valorile VMB au fost semnificativ mai mari pentru HSR decât în lotul martor (17,4 0,5 vs.17,1 0,7 208 s–1, p < 0,001) și LSR (65,9 12,5 vs. 59,7 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

pentru a găsi predictori ai AVS, 2 modele de regresie logistică multivariată au fost luate în considerare separat de WBV la valorile HSR și LSR, care conțin MAC, proteina C reactivă de înaltă sensibilitate și colesterolul LDL (tabelele 2, 3). Valorile WBV la HSR și LSR au fost predictori independenți ai AVS (WBV la HSR: raportul cotelor sau: 2,24, interval de încredere 95%, CI: 1,38–3.64, p = 0,001; VMB la RSL: OR: 1,026, IÎ 95%: 1,006–1,046, p = 0,01; tabelele 2, 3). În analiza curbei ROC, o valoare limită WBV de 65,4 la LSR a avut o sensibilitate de 46,8% și o specificitate de 60,0% pentru predicția AVS (aria de sub curba ROC, ASC: 0,615, 95% CI: 0,535–0,696, p = 0,004), iar o valoare limită WBV de 17,1 la HSR a avut o sensibilitate de 61,5% și o specificitate de 53% pentru predicția AVS (ASC: 0,648, IÎ 95%: 0,571–0,725, p < 0,001; fig. 1).

discuție

studiul de față a demonstrat că valorile VMB au fost mai mari în grupul AVS decât în grupul de control. Mai mult, valorile WBV la HSR și LSR au fost asociate independent cu AVS. WBV este o măsură a rezistenței sângelui la curgere și contribuie la stresul de forfecare endotelial . Această proprietate biofizică îl face un determinant critic al frecării împotriva pereților vaselor. Stresul de forfecare modulează orientarea celulelor endoteliale în direcția fluxului și” ondulația ” suprafeței luminale a vasului . Balachandran și colab. a raportat că expunerea stresului de forfecare pulsatil pe suprafața aortică determină o creștere a celulelor mediator inflamatorii. Fluxul Turbulent și stresul de forfecare oscilator rezultat pe suprafața aortică a pliantelor AV și în zona sinusului coronarian conduc la creșterea permeabilității celulelor endoteliale și la transformarea fenotipică proatherogenă, inclusiv calcificarea matricei augmentate . Ca un patomecanism comun al AVS și aterosclerozei, scleroza și calcificarea ulterioară a pliantelor AV este promovată de aceiași factori de risc tradiționali care duc la disfuncția endotelială, precum și de factorii hemodinamici care implică formarea fluxului secundar, unde peretele vasului este expus la stres de forfecare oscilantă . La fel ca AVS, leziunile aterosclerotice coronariene apar mai frecvent la locurile cu cel mai mare stres de forfecare oscilator, cum ar fi bifurcațiile vaselor coronare .

unele studii publicate au raportat că VMB estimată prin formula de Simone s-a dovedit a fi asociată cu apariția MAC și circulația colaterală coronariană la pacienții cu ocluzie totală cronică, infarct miocardic cu supradenivelare de st și fenomen coronarian cu flux lent . Mai mult, nivelurile crescute de Hct, ca componentă a WBV, afectează invers hemodinamica cerebrală și duc la un risc crescut de deficite neurologice . Relația puternică dintre hipertensiunea arterială și WBV și componentele WBV au fost, de asemenea, demonstrate în hipertensiunea primară . Boala coronariană și boala AV pot să nu coexiste în general, iar asociațiile sunt complexe. Chiar și în absența procesului aterosclerotic, modelele de flux sanguin modificate pot fi observate la pacienții cu stenoză aortică severă . Fluctuațiile WBV sunt un indicator al stresului de forfecare a peretelui, iar WBV îmbunătățit a fost susținut că provoacă inflamații și remodelarea vaselor .

într-un studiu anterior, rata AVS s-a dovedit a fi mai mare la pacienții care au avut infarct miocardic fără factori de risc coronarian anteriori, sugerând că procesele aterosclerotice nedetectabile ar fi putut fi mai mari la acești pacienți decât se aștepta . Prin urmare, factorii tradiționali de risc cardiovascular, cum ar fi diabetul, hipertensiunea, fumatul și hiperlipidemia, sunt insuficienți pentru a explica apariția și dezvoltarea AVS.

WBV mai mare poate fi un indicator al AVS datorită rezistenței AV crescute. Deși WBV este componenta majoră a triadei Virchow, studiile conexe sunt limitate din cauza diferitelor materiale necesare evaluării sale. În acest studiu, constatările noastre au demonstrat, de asemenea, că VMB poate fi un factor important care contribuie la dezvoltarea AVS.limitele acestui studiu includ faptul că este un studiu de caz-control cu un număr relativ mic de pacienți; toate datele s-au bazat pe o singură măsurare, iar măsurătorile directe ale vâscozității sângelui cu un viscozimetru nu au fost efectuate.

concluzii

În acest studiu, WBV la HSR și LSR au fost asociate independent cu AVS. WBV îmbunătățit ar putea fi un indicator al inflamației și remodelării vaselor fără dovezi de obstrucție a fluxului.

declarație de dezvăluire

autorii nu au niciun conflict de interese de raportat.

contacte autor

articol / publicare detalii

licență de acces deschis / dozare de droguri / Disclaimer

Acest articol este licențiat sub Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit. Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.