efecte secundare

următoarele subiecte sunt, de asemenea, discutate în detaliu în secțiunea avertismente și precauții:

• reacții legate de perfuzie și reacții de hipersensibilitate
• infecții
• Leucoencefalopatie multifocală progresivă
• leziuni hepatice

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice cu un medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice cu un alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

datele descrise mai jos reflectă expunerea la ENTYVIO la 3326 pacienți și voluntari sănătoși din studiile clinice, inclusiv 1396 expuși pe o perioadă mai mare de un an și 835 expuși pe o perioadă mai mare de doi ani.

datele de siguranță descrise în tabelul 2 provin din patru studii clinice controlate de fază 3 (studiile clinice I și II și studiile clinice cu CD I și III); sunt incluse date de la pacienții cărora li s-a administrat tratament deschis cu ENTYVIO în săptămânile 0 și 2 (înainte de intrarea în studiul clinic II și studiul clinic III cu UC) și în săptămânile 6 până la 52 (care nu au răspuns în săptămâna 6 a studiului clinic i cu UC și studiul clinic I cu CD).

în aceste studii, 1434 de pacienți au primit ENTYVIO 300 mg timp de până la 52 de săptămâni, iar 297 de pacienți au primit placebo timp de până la 52 de săptămâni. Dintre aceștia, 769 de pacienți au avut colită ulcerativă și 962 de pacienți au avut boala Crohn. Pacienții au fost expuși pe o durată medie de 259 de zile (studiile UC I și II) și 247 de zile (studiile CD I și III).

reacțiile Adverse au fost raportate la 52% dintre pacienții tratați cu ENTYVIO și la 45% dintre pacienții tratați cu placebo (studiile UC I și II: 49% cu ENTYVIO și 37% cu placebo; studiile CD I și III: 55% cu ENTYVIO și 47% cu placebo). Reacțiile adverse grave au fost raportate la 7% dintre pacienții tratați cu ENTYVIO, comparativ cu 4% dintre pacienții tratați cu placebo (doze suplimentare I și II: 8% cu ENTYVIO și 7% cu placebo; studii CD I și III: 12% cu ENTYVIO și 9%, cu placebo).

cele mai frecvente reacții adverse (raportate la 3% dintre pacienții tratați cu Entyvio în cadrul studiilor cu UC I și II și în cadrul studiilor cu CD I și III în grupul combinat și cu 1% mai mari decât în grupul placebo în asociere) au fost rinofaringita, cefaleea, artralgia, greața, pirexia, infecția căilor respiratorii superioare, oboseala, tusea, bronșita, gripa, durerile de spate, erupțiile cutanate, pruritul, sinuzita, durerea orofaringiană și durerea la nivelul extremităților (Tabelul 2).

Tabelul 2. Adverse Reactions in ≥3% of ENTYVIO-Treated Patients and ≥1% Higher

Adverse Reaction	ENTYVIO† (N=1434)	Placebo‡ (N=297)
Nasopharyngitis	13%	7%
Headache	12%	11%
Arthralgia	12%	10%
Nausea	9%	8%
Pyrexia	9%	7%
Upper respiratory tract infection	7%	6%
Fatigue	6%	3%
Cough	5%	3%
Bronchitis	4%	3%
Influenza	4%	2%
Back pain	4%	3%
Rash	3%	2%
Pruritus	3%	1%
Sinusitis	3%	1%
Oropharyngeal pain	3%	1%
Pain in extremități	3%	1%
* sunt incluse date de la pacienții cărora li s-a administrat tratament deschis cu ENTYVIO în săptămânile 0 și 2 (înainte de intrarea în studiul UC II și studiul CD III) și în săptămânile 6 până la 52 (pacienți care nu au răspuns la studiu în săptămâna 6 a studiului UC I și a studiului CD I). pacienți la care s-a administrat ENTYVIO timp de până la 52 de săptămâni.pacienți care au primit placebo timp de până la 52 de săptămâni.

date de siguranță pentru pacienții (n=279) din studiile UC I și II și studiile CD I și III care au primit ENTYVIO în săptămânile 0 și 2 și apoi au fost randomizați la placebo în săptămâna 6 Timp de până la 52 săptămâni, iar pentru pacienții (n=416) din studiul CD ii, un studiu cu boala Crohn de 10 săptămâni, sunt similare cu cele enumerate în tabelul 2.

reacții legate de perfuzie și reacții de hipersensibilitate

reacții grave legate de perfuzie și reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, au fost raportate în urma administrării ENTYVIO în studiile clinice . În studiile UC I și II și în studiile Crohn I și III, un caz de anafilaxie a fost raportat de un pacient cu boală Crohn în timpul celei de-a doua perfuzii (simptomele raportate au fost dispnee, bronhospasm,urticarie, înroșirea feței, erupții cutanate și creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace) și a fost gestionat cu întreruperea perfuziei și tratamentul cu antihistaminic și hidrocortizon intravenos.

în studiile UC I și II și în studiile CD I și III, 4% dintre pacienții tratați cu ENTYVIO și 3% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat o reacție legată de perfuzie (IRR). Cele mai frecvent observate IRR la pacienții tratați cu ENTYVIO (raportate de mai mult de două ori) au fost greață, cefalee, prurit, amețeli, oboseală, reacții legate de perfuzie, febră, urticarie și vărsături (fiecare dintre aceste reacții adverse a apărut la <1% la toți pacienții tratați cu ENTYVIO) și nici o reacție adversă individuală raportată nu a apărut cu o rată mai mare de 1%. Aceste reacții au apărut, în general, în primele două ore după perfuzie și s-au remis fără tratament sau după tratament antihistaminic și/sau IV cu hidrocortizon. Mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu ENTYVIO au prezentat IRR evaluate de investigator ca fiind severe, iar IRR care au necesitat întreruperea tratamentului din studiu au apărut la <1%.

în studiile clinice, pentru pacienții cu IRR ușoare sau reacții de hipersensibilitate, medicii au fost lăsați să se pretrateze cu tratament medical standard (de exemplu, antihistaminic, hidrocortizon și/sau acetaminofen) înainte de următoarea perfuzie.

infecții

În studiile UC I și II și în studiile CD I și III, rata infecțiilor a fost de 0, 85 per pacient-an la pacienții tratați cu ENTYVIO și 0.7 per pacient-an la pacienții tratați cu placebo . Infecțiile au constat în principal din nazofaringită, infecții ale tractului respirator superior, sinuzită și infecții ale tractului urinar. Două procente dintre pacienți au întrerupt ENTYVIO din cauza infecțiilor.

În studiile UC I și II și în studiile CD I și III, rata infecțiilor grave a fost de 0, 07 per pacient-an la pacienții tratați cu ENTYVIO și de 0, 06 per pacient-an la pacienții tratați cu placebo. Infecțiile grave au fost mai frecvente la pacienții cu boală Crohn decât la pacienții cu colită ulcerativă, iar abcesele anale au fost cele mai frecvent raportate reacții adverse grave la pacienții cu boală Crohn. Peste 48 de luni, nu a existat o creștere a ratei infecțiilor grave.

în studiile de extensie controlate și deschise pe termen lung la adulți tratați cu ENTYVIO, au fost raportate infecții grave, inclusiv abces anal, sepsis (unele letale), tuberculoză, sepsis salmonella, meningită Listeria, giardioză și colită citomegalovirală.

în studiile UC I și II și în studiile CD I și III, sepsisul, inclusiv sepsisul bacterian și șocul septic, a fost raportat la patru din 1434 (0,3%) pacienți tratați cu ENTYVIO și la doi din 297 pacienți tratați cu placebo (0,7%). În timpul acestor studii, doi pacienți cu boala Crohn tratați cu ENTYVIO au murit din cauza septicemiei sau a șocului septic raportat; ambii pacienți au avut comorbidități semnificative și un curs spitalicesc complicat care a contribuit la decese. Într-un studiu de extensie deschis, pe termen lung, au fost raportate cazuri suplimentare de sepsis (unele fatale), inclusiv sepsis bacterian și șoc septic. Rata sepsisului la pacienții cu colită ulcerativă sau boală Crohn cărora li s-a administrat ENTYVIO a fost de două la 1000 pacient-ani.

în studiile clinice, toți pacienții au fost examinați pentru tuberculoză. Un caz de tuberculoză pulmonară latentă a fost diagnosticat în timpul studiilor controlate cu ENTYVIO. Cazuri suplimentare de tuberculoză pulmonară au fost diagnosticate în timpul studiului deschis. Toate aceste cazuri observate au avut loc în afara Statelor Unite și niciunul dintre pacienți nu a prezentat manifestări extrapulmonare.

leziuni hepatice

au fost raportate creșteri ale transaminazelor și / sau bilirubinei la pacienții cărora li s-a administrat ENTYVIO . În studiile UC I și II și în studiile CD I și III, trei pacienți au raportat reacții adverse grave ale hepatitei, manifestate prin valori crescute ale transaminazelor cu sau fără valori crescute ale bilirubinei și simptome asociate hepatitei (de exemplu, stare generală de rău, greață, vărsături, dureri abdominale, anorexie). Aceste reacții adverse au apărut după două până la cinci doze de ENTYVIO; cu toate acestea, pe baza informațiilor din raportul de caz, nu este clar dacă reacțiile au indicat etiologia indusă de medicament sau autoimună. Toți pacienții și-au revenit după întreruperea tratamentului, unii dintre aceștia necesitând tratament cu corticosteroizi. În studiile controlate, incidența creșterilor ALT și AST 3x LSVN a fost <2% la pacienții tratați cu ENTYVIO și la pacienții tratați cu placebo. În studiul deschis, a fost observat un caz suplimentar de hepatită gravă.

tumori maligne

în studiile cu UC I și II și cu CD I și III, au fost raportate afecțiuni maligne (excluzând displazia și carcinomul bazocelular) la șase din 1434 (0,4%) pacienți tratați cu ENTYVIO, inclusiv cancer de colon (n=2), carcinom cu celule tranzitorii (n=1), cancer de sân (n=1), tumoră carcinoidă din apendice (n=1) și carcinom cu celule scuamoase (n=1). Malignitatea a fost raportată la unul dintre cei 297 (0,3%) pacienți tratați cu placebo (carcinom cu celule scuamoase).

malignitățile (excluzând displazia și carcinomul bazocelular) observate în timpul studiului deschis de extensie pe termen lung, în curs de desfășurare, au inclus limfom cu celule B, cancer de sân, cancer de colon, neoplasm hepatic malign, neoplasm pulmonar malign, melanom malign, cancer pulmonar al carcinomului neuroendocrin primar, cancer renal și carcinom cu celule scuamoase. În general, numărul de afecțiuni maligne din studiile clinice a fost mic; cu toate acestea, expunerea pe termen lung a fost limitată.

vaccinuri vii și orale

nu există date privind transmiterea secundară a infecției prin vaccinuri vii la pacienții cărora li se administrează ENTYVIO.

într-un studiu controlat cu placebo la voluntari sănătoși, 61 de subiecți au primit o doză unică de ENTYVIO 750 mg (de 2, 5 ori doza recomandată), iar 62 de subiecți au primit placebo, urmată de vaccinare intramusculară cu antigen de suprafață hepatitic B și vaccin oral împotriva holerei. După vaccinarea intramusculară cu trei doze de antigen de suprafață hepatitic B recombinant, cei tratați cu ENTYVIO nu au prezentat rate mai mici de imunitate protectoare la virusul hepatitei B. Cu toate acestea, cei expuși la ENTYVIO au avut rate de seroconversie mai mici și titruri anti-holeră comparativ cu placebo după ce au primit cele două doze ale unui vaccin oral de holeră ucis. Impactul asupra altor vaccinuri orale și asupra vaccinurilor nazale la pacienți nu este cunoscut.

imunogenitate

ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există potențial de imunogenitate. Detectarea formării anticorpilor depinde în mare măsură de sensibilitatea și Specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia testului, manipularea probelor, momentul colectării probelor, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, Compararea incidenței anticorpilor la vedolizumab în studiile descrise mai jos cu incidența anticorpilor în alte studii sau la alte produse poate fi înșelătoare.

În studiile UC I și II și în studiile CD I și III, la pacienții cărora li s-a administrat ENTYVIO, frecvența anticorpilor detectați la pacienți a fost de 13% la 24 de săptămâni după ultima doză de medicament de studiu (mai mult de cinci timpi de înjumătățire plasmatică după ultima doză). În timpul tratamentului, 56 din 1434 (4%) dintre pacienții tratați cu ENTYVIO au prezentat anticorpi anti-vedolizumab detectabili în orice moment pe parcursul celor 52 de săptămâni de tratament continuu. Nouă din 56 de pacienți au fost persistenți pozitivi (la două sau mai multe vizite de studiu) pentru anticorpul anti-vedolizumab și 33 din 56 de pacienți au dezvoltat anticorpi neutralizanți împotriva vedolizumab. Dintre opt dintre acești nouă subiecți cu anticorpi antivedolizumab persistenți pozitivi și date disponibile privind concentrația de vedolizumab, șase au avut concentrații nedetectabile și doi au avut concentrații reduse de vedolizumab . Niciunul dintre cei nouă subiecți cu anticorpi anti-vedolizumab persistenți pozitivi nu a obținut remisie clinică în săptămânile 6 sau 52 în studiile controlate.

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării ENTYVIO după autorizare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

tulburări ale sistemului imunitar: anafilaxie

citiți întreaga informație de prescriere a FDA pentru Entyvio (Vedolizumab injectabil, pentru utilizare intravenoasă)