ca boală cronică a sistemului nervos central (SNC), scleroza multiplă (SM) se caracterizează printr–o interacțiune complexă între inflamație, demielinizare, remielinizare, glioză și leziuni neuronale.1 continuă să fie o cauză majoră a dizabilității neurologice dobândite la adulții tineri din întreaga lume, în special la persoanele de origine nord-europeană.2 afectează femeile cu o frecvență de două ori mai mare decât bărbații, iar vârsta medie de diagnostic este de 37 de ani.3 prevalența totală estimată la nivel mondial pentru ultimele trei decenii este de 83 de cazuri/100.000 de populație.4

evoluția clinică a SM este eterogenă, cu variabilitate atât între pacienți, cât și în cadrul acestora și a fost clasificată ca sindrom izolat clinic (CIS), SM recurent–remisivă (SMRR, care reprezintă 85% dintre pacienții cu SM în evoluția inițială a bolii), SM primar progresiv (PPMs) și SM secundar progresiv (SPMS).5,6 RRMS se caracterizează prin recăderi, ale căror simptome includ amorțeală, vedere încețoșată, dificultăți de mers, oboseală și durere. simptomele sunt de obicei temporare și sunt urmate de perioade de remisiune.6

se consideră că imunopatogeneza SM este eterogenă; cu toate acestea, placa demielinizantă inflamatorie este caracteristică tuturor formelor de SM.7 leziuni mediate imun la mielină și oligodendrocite pot apărea atunci când peptidele din mielină se atașează la cleftul moleculelor majore de clasa II a complexului de histocompatibilitate (MHC) pe celulele prezentatoare de antigen (APC), inclusiv macrofage, monocite și celule dendritice.8 activarea APC – urilor poate declanșa un răspuns imun împotriva antigenului legat și duce la secreția de citokine pro-inflamatorii și diferențierea celulelor T CD4+ naive în celulele T-helper 1 (Th1) și T-helper 17 (Th17), rezultând inflamație și autoimunitate. Celulele Th1 și Th17 sunt capabile de migrare în SNC și au fost identificate în leziuni active.Celulele 9,10 Th1 suferă o proliferare continuă și secreția de citokine pro-inflamatorii, ceea ce duce la deteriorarea mielinei și pierderea neuronală. activarea ulterioară a microgliei rezidente poate duce la reactivitate încrucișată, care menține inflamația și deteriorarea ulterioară a tecii de mielină.11 funcția afectată a celulelor T reglatoare( Tregs), care acționează împotriva autoimunității, permite activarea patologică suplimentară a celulelor T autoreactive și exacerbează bucla de feedback care provoacă leziuni continue la nivelul SNC.12 în plus, celulele B activate par să participe la crearea leziunilor de mielină prin producerea de anticorpi care mediază și promovează demielinizarea.13

SM reprezintă o provocare terapeutică considerabilă, datorită eterogenității sale semnificative și a evoluției clinice imprevizibile. acetat de glatiramer (ga; copaxone XV, co-polimer 1) a fost testat pentru prima dată în studiile clinice la mijlocul anilor 1980 și aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (fDA) pentru tratamentul RRMS în 1996; anterior, terapiile fuseseră limitate. GA este un amestec de peptide sintetice compuse din secvențe aleatorii de patru aminoacizi (tirozină, glutamat, alanină și lizină) într-un raport molar definit cu o lungime de 40-100 reziduuri și este similar structural cu proteina bazică a mielinei (MBP), o componentă majoră a mielinei.14 se administrează sub formă de injecție subcutanată zilnică (S.C.) (20 mg).

de la introducerea sa, GA a fost utilizat pe scară largă ca agent de primă linie de modificare a bolii în RRMS. o vastă experiență privind eficacitatea și siguranța sa a fost dobândită în utilizarea clinică regulată. O serie de studii și analize clinice au identificat beneficiile pe termen scurt și lung ale GA (și ale altor medicamente de primă linie care modifică boala, cum ar fi interferonul beta – 1a și interferonul beta-1b ) în reducerea recidivelor, progresia dizabilității și dezvoltarea de noi leziuni imagistice prin rezonanță magnetică (IRM). Acest articol va revizui datele privind eficacitatea și siguranța pe termen lung ale GA.

Glatiramer acetat mecanismul de acțiune

mecanismul de acțiune al GA diferă de alte tratamente disponibile pentru SM. se crede că produce efecte antiinflamatorii în principal prin inhibarea funcțională a limfocitelor T reactive MBP și inducerea limfocitelor T-helper 2 (Th2) în SNC. Efectul imunomodulator clinic al GA s-a crezut inițial că rezultă dintr-o modificare a diferențierii celulelor T, a secreției de citokine în celulele CD4+ și a creșterii proprietăților reglatoare ale celulelor B.15-17 constatări ulterioare din studii clinice și modele animale au indicat că GA are acțiuni imunomodulatoare mai răspândite asupra celulelor atât ale sistemului imunitar înnăscut, cât și ale celui adaptiv.s-a demonstrat că GA reglează în jos expresia interleukinei (IL)-17 și iL-6 în modelele animale de SM și în celulele mononucleare din sângele periferic de la pacienții cu SM, modulând răspunsul inflamator din celulele Th1 și Th17.17-19 mai mult, s-a constatat că terapia cu GA induce răspunsuri CD8+ cu celule T la pacienții cu SM.20

dovezi recente sugerează mecanisme multiple de acțiune pentru GA care includ posibile efecte neuroprotectoare și/sau neuroregenerative.21,22 secreția factorilor neurotrofici, inclusiv factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) și factorul de creștere a insulinei (IGF), poate favoriza repararea neuronală.23,24

tratamentul sclerozei Multiple cu acetat de Glatiramer
Date din studiile clinice
primul studiu clinic al GA a fost un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază II, la pacienți (n=50) cu SMRR cărora li s-au administrat fie injecții zilnice de 20 mg GA, fie placebo timp de doi ani. Ratele medii de recidivă la doi ani au fost de 0, 6 și 2, 7 per pacient în grupurile GA și, respectiv, placebo.14

în primul studiu de fază iii multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo (n=251) al GA, pacienții au fost randomizați pentru a primi GA (n=125) sau placebo (n=126) timp de doi ani. Obiectivul final principal a fost o diferență în rata de recidivă a SM. Rata finală de recidivă de doi ani a fost de 1,19 0,13 la pacienții care au primit GA și 1,68 la 0,13 la cei care au primit placebo, o reducere de 29% în favoarea GA (p=0,007) (rate anualizate = 0,59 pentru GA și 0,84 pentru placebo). în plus, 33,6% dintre pacienții cărora li s-a administrat GA și 24,6% dintre cei cărora li s-a administrat placebo nu au prezentat recăderi. într-o evaluare a dizabilității, măsurată prin scala extinsă a stării dizabilității (EDSS), semnificativ mai mulți pacienți cărora li s-a administrat GA au prezentat îmbunătățiri și mai mulți cărora li s-a administrat placebo s-au agravat (p=0, 037).25 o prelungire orb a acestui studiu de la una la 11 luni (medie: grupul GA de 5,4 luni, grupul placebo de 5,9 luni) a confirmat eficacitatea susținută în ceea ce privește rata recidivei și progresia dizabilității, toleranța ridicată și profilul de siguranță al GA.26

studiul a fost extins în continuare ca studiu deschis,27 după cum se discută mai jos în secțiunea intitulată studii pe termen lung. Acest studiu și extinderea sa constituie acum cea mai lungă evaluare continuă a unui medicament modificator de boală (DMD) în SM și arată beneficii continue în ceea ce privește scăderea ratelor de recidivă, scăderea progresiei dizabilității și scăderea tranziției la SPMS.

imagistica prin Rezonanta Magnetica
RMN oferă o măsură utilă de inflamație și neurodegenerare în MS.studiile RMN au indicat că GA are un efect favorabil asupra perturbării țesutului în leziunile SM odată ce acestea sunt formate.28

Un studiu amplu efectuat în Europa și canada a randomizat 239 de pacienți cu SMRR la GA sau placebo și a obținut scanări RMN cerebrale lunare timp de nouă luni, urmate de o extensie deschisă timp de nouă luni. Măsura primară a rezultatului, numărul mediu de leziuni care îmbunătățesc gadoliniul (GD), a arătat o reducere de 29% la nouă luni în grupul tratat cu GA, comparativ cu placebo (p=0, 003). rezultatele secundare, inclusiv numărul de noi leziuni de creștere, volumul leziunilor de creștere și modificările volumului și numărului de imagini ponderate în T2, au fost, de asemenea, reduse semnificativ prin tratamentul cu GA.29 comparativ cu placebo, GA a redus cu 50% proporția de noi leziuni SM care au evoluat în găuri negre cronice pe o perioadă de opt luni (p=0,002).28

reducerea leziunii RMN este doar o măsură robustă a eficacității tratamentului dacă efectul este omogen la pacienți. într-o analiză a datelor din studiile europene/canadiene,s-a estimat că 29 de reduceri ale leziunilor datorate tratamentului variază între 20 și 54% la 95% dintre pacienți, indicând faptul că GA are un efect omogen asupra activității bolii măsurate prin RMN în SMRR.30

evaluarea modificărilor volumului creierului la scanările RMN poate oferi o măsură a atrofiei progresive care reflectă aspectele neurodegenerative ale patologiei SM. Acest lucru a fost demonstrat pentru prima dată prin utilizarea evaluării imaginii structurale, folosind normalizarea atrofiei (Siena) tehnică pentru a arăta o pierdere mai mică a volumului creierului la pacienții tratați cu GA comparativ cu placebo în studiul GA european/canadian.31 ultimii cinci ani, datele au indicat că GA (20 mg sc de zi cu zi), doze mici de ifnâ (Avonex®, 30 µg intramuscular săptămânal), și în doză mare ifnâ (Betaseron®, 250 µg sc in fiecare zi) a redus semnificativ pierderea de volumul creierului în MS, comparativ cu nici un tratament (p32 în rebif față de glatiramer acetat în SM recidivantă boala (sens) proces, GA semnificativ redusă atrofie a creierului, comparativ cu ifnâ-1a.33

deși nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în modificarea procentuală a volumului creierului în timpul fazei dublu-orb de nouă luni a studiului european / canadian, a existat o modificare procentuală medie semnificativ mai mică a volumului creierului la pacienții cu GA în timpul extensiei deschise.29 în mod similar, datele recente de cinci ani din studiu pentru a evalua tratamentul precoce al GA în întârzierea conversiei la SM Clinic definit (cDMs) a subiecților care prezintă un studiu cis (precis) au arătat o reducere a atrofiei cerebrale după cinci ani, deși acest lucru nu a fost observat în faza inițială randomizată.34

efectul tratamentului precoce cu acetat de Glatiramer
s-a constatat că tratamentul precoce cu GA reduce riscul de apariție a SMC comparativ cu placebo. în studiul precis randomizat, dublu-orb (n=481), pacienții care au prezentat cis cu manifestare unifocală, un prim eveniment sugestiv pentru SM și două sau mai multe leziuni cerebrale ponderate cu T2 de 6 mm sau mai mult, au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie GA (n=243), fie placebo (n=238) timp de până la 36 de luni, cu excepția cazului în care s-au convertit la SMC. Obiectivul final principal a fost timpul până la SMDC, pe baza unui al doilea atac clinic. S–a constatat că GA reduce riscul de apariție a SMDC cu 45% comparativ cu placebo (risc relativ 0,55, interval de încredere 95% 0,40-0,77, p=0,0005). Timpul de conversie la SMDC pentru 25% dintre pacienții tratați cu GA a fost prelungit cu 115% comparativ cu placebo, de la 336 la 722 de zile (vezi Figura 1).35

recent, au fost raportate date de cinci ani din studiul precis. Majoritatea pacienților din studiul randomizat (85%) au intrat în faza deschisă a studiului și 60% au finalizat în medie 4,3 ani de urmărire. GA a redus riscul de conversie de la cis la SMDC cu 41% comparativ cu placebo (risc relativ 0,59, p=0,0005). Procentul de modificare a volumului creierului pe întreaga perioadă de observație a fost semnificativ mai mic la pacienții tratați precoce, efect care nu a fost observat în faza anterioară a studiului.34 aceste constatări au condus la sugestii că GA ar trebui să fie din ce în ce mai utilizat pentru pacienții cis cu rezultate RMN care prezintă leziuni multifocale.

Compararea tratamentelor cu acetat de Glatiramer și Interferon Beta
studiile comparative cap-la-cap au arătat până în prezent o eficacitate în mare măsură similară între tratamentele IFN și GA. în primul studiu multicentric, randomizat, paralel deschis, pentru a compara direct GA și IFN-1A în RRMS (n = 764, studiul regArD), nu s-au observat diferențe semnificative între cele două medicamente în obiectivele studiului, care au inclus timpul până la prima recidivă și Modificarea volumului T2 și a leziunilor RMN care îmbunătățesc contrastul.33

efecte clinice similare între GA și IFN-1B au fost observate, de asemenea, în rezultatele obținute de Betaferon într-un studiu clinic cu doză nouă (BeyonD) (n=2244), în care măsurile de rezultat au inclus riscul de recădere, proporția pacienților fără recădere, timpul până la prima recădere, acumularea dizabilității și majoritatea parametrilor RMN.36 Un alt studiu head-to-head (Betaseron versus copaxone în scleroza multiplă cu gadoliniu cu doză triplă și studiul 3 Tesla IRM endpoints, N=75), comparând IFN-1B și GA, a identificat o activitate clinică similară RMN între tratamente.37

trecerea de la alte medicamente terapeutice la acetat de Glatiramer
trecerea la GA poate fi benefică la pacienții cu SMRR care au un răspuns inadecvat la alte terapii imunomodulatoare de primă linie (IFN-1A sau IFN-1B). Un studiu prospectiv, deschis, a constatat că tratamentul anterior cu IFN-1B nu influențează negativ eficacitatea, siguranța sau tolerabilitatea terapiei ulterioare cu GA.38 într-un alt studiu, pacienții au fost trecuți de la IFN-1A la GA din cauza activității persistente a bolii clinice sau a toxicității persistente inacceptabile, așa cum a fost determinată de neurologul curant. trecerea de la IFN-1A la Ga a redus Media Arr de la 1,23 la 0,53 (p=0,0001).39 într-un studiu suplimentar, într-o cohortă de pacienți la trei ani de la trecerea de la IFN-1B la Ga, Arr a scăzut cu 57-78 %.40

studiul coptimize este un studiu longitudinal care evaluează evoluția bolii, caracteristicile și motivul schimbării și a recrutat pacienți cu SMRR care trec de la orice medicament SM la GA. Până în prezent, 144 de clinici din 19 țări au contribuit cu date de la 637 de pacienți. După 12 luni de comutare, a existat o reducere cu 65% a Arr după trecerea la GA (n=155, p41

unii investigatori au raportat recent trecerea cu succes la GA a pacienților cu SM cărora li s-a administrat natalizumab și au fost testați pozitiv pentru anticorpii virusului John cunningham (Jc).42 schimbarea tratamentului și-a menținut eficacitatea și nu au fost raportate cazuri progresive de Leucoencefalopatie multifocală (LMP) în urma schimbării tratamentului. sunt în curs studii suplimentare pe un grup de 35 de pacienți care trec de la natalizumab la GA.

într-un studiu italian, 23 de pacienți cu SMRR care au întrerupt tratamentul cu natalizumab după 12-18 luni au fost trecuți la GA 20 mg/zi, pe care le-au primit timp de cel puțin șase luni până la maximum 12 luni.43 Arr scăzut stabilit în timpul tratamentului cu natalizumab a fost menținut în timpul tratamentului cu GA (0,42 0,7/an) și EDSS a fost stabil la toți pacienții. la scanarea RMN, pacienții au prezentat unele dovezi de reactivare a bolii, dar nu de dovezi ale bolii de rebound (maxim patru sau cinci leziuni noi). în general, GA a fost considerată o opțiune eficientă și sigură pentru pacienții cu SM care întrerup tratamentul cu natalizumab.

aderența, siguranța și tolerabilitatea tratamentului cu acetat de Glatiramer
studiile au indicat că GA are un profil de siguranță favorabil în comparație cu celelalte DMDs pentru SM. Simptomele asemănătoare gripei caracteristice tratamentului cu IFN nu apar la GA.33

GA este singura terapie căreia i s-a administrat o clasificare în categoria B a sarcinii, ceea ce înseamnă că, deși nu s-au constatat efecte adverse în studiile la animale, nu s-au efectuat studii adecvate la femeile gravide pentru a demonstra siguranța acesteia la om. alte tratamente SM sunt cel puțin categoria c sau D. Un studiu prospectiv recent a arătat că 13 din 14 sarcini au dus la nașteri vii, cu tratament GA pe tot parcursul sarcinii pentru Nouă dintre femei.44

datele de siguranță pe termen lung indică faptul că reacțiile adverse cunoscute a fi legate de terapia cu GA sunt în concordanță cu efectele secundare cunoscute ale administrării GA. Acestea includ reacții locale la locul injectării, cum sunt eritem, durere și lipoatrofie,45,46 și simptome asociate cu o reacție post-injectare auto-limitată rară, care includ vasodilatație, durere toracică, tahicardie, palpitații sau dispnee. cu toate acestea, aceste reacții sistemice sunt tranzitorii și auto-limitate.45,46 nu au fost raportate incidente de disfuncție hematologică, hepatică sau renală, imunosupresie, malignitate sau alte tulburări autoimune.27 GA este, de asemenea, singura terapie care nu necesită monitorizare continuă de laborator sau studii suplimentare de specialitate. administrarea IFN-ului necesită în continuare număr de sânge, funcții hepatice și detectarea anticorpilor.

Un studiu recent din SUA a avut ca scop determinarea predictorilor aderenței la tratamentul cu GA la 146 de pacienți cu SM care nu au fost tratați (Tn) și 88 care au avut experiență în tratament (Te).47 în timpul unei perioade de tratament de 12 săptămâni, nu a existat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește aderența (86% în ambele grupuri). Cu toate acestea, predictorii aderenței au fost diferiți. pentru pacienții cu Tn, acești factori au fost o autoeficacitate funcțională mai mare, o competență de auto-injectare mai mare la momentul inițial și îmbunătățirea competenței de auto-injectare în prima lună de tratament. pentru pacienții cu Te, predictorii au fost indicele de masă corporală mai mic și durata mai lungă a aderenței anticipate a SM. s-a concluzionat că trebuie luate măsuri de îmbunătățire a autoeficacității la pacienții cu Tn, dar predictorii pentru pacienții cu Te necesită investigații suplimentare.analiza corelativă a aderenței în SM recurent-remisivă (cair) este un studiu de cohortă prospectiv, bazat pe web, centrat pe pacient, în Olanda. obiectivul său principal este de a investiga dacă aderența GA este asociată cu discipline specifice de îngrijire sau cantități de îngrijire specifică. Obiectivul secundar este de a investiga dacă aspectele specifice ale situației socioeconomice, asistența medicală și îngrijitorii, boala, tratamentul sau caracteristicile pacientului au impact asupra aderenței GA.48 acest studiu este în curs de desfășurare, recrutarea fiind planificată să se finalizeze în iulie 2011 și evaluările planificate să aibă loc pe o durată de 12 luni.

într-o analiză retrospectivă recentă a revendicărilor, comparând aderența și persistența în rândul pacienților cu SM tratați cu terapii modificatoare de boală (DMT), inclusiv GA, pacienții care au luat IFN XV-1a au avut o aderență semnificativ mai mare în comparație cu alte DMT, posibil datorită schemei de dozare mai puțin frecvente pentru IFN XV-1a.49 studiile economice au arătat că aderența îmbunătățită la pacienții cu SM tratați cu GA în comparație cu alte medicamente SM are ca rezultat rezultate mai bune, ceea ce duce la îmbunătățirea rentabilității.50 de analize ale datelor provenite de la populații mari de pacienți cu SM din SUA, extrase din Baza de date Data Mart, au arătat că, în comparație cu IFN-1A (sc sau im) și IFN-1B, GA oferă reduceri îmbunătățite ale ratei de recidivă și, prin urmare, costuri medicale mai mici.51-53 o analiză a înregistrărilor dintr-o populație de 284 de pacienți cu SM din SUA a arătat că, în timpul tratamentului cu GA, IFN-1A sau IFN-1B, numai GA a fost asociată cu mult mai puține zile pierdute de la locul de muncă din cauza dizabilității pe termen scurt (18.Cu 24 de zile mai puțin, p54

Un studiu în Europa și SUA pe o populație planificată de 1350 de pacienți cu SMRR, care are ca scop evaluarea eficacității GA administrat în trei doze săptămânale de 40 mg (mai degrabă decât doze zilnice de 20 mg) față de placebo este în curs de desfășurare (un studiu la subiecți cu scleroză multiplă recidivantă–remisivă pentru a evalua eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea injecției cu acetat de glatiramer 40 mg administrată de trei ori pe săptămână, comparativ cu studiul placebo).55 tratamentul randomizat va dura 12 luni, urmat de o extensie deschisă. recrutarea a fost finalizată recent, iar data principală de finalizare este noiembrie 2012. dacă se dovedește a fi eficace și sigură, administrarea de GA de trei ori pe săptămână poate fi un regim mai convenabil și mai tolerabil pentru pacienții cu SM și, prin urmare, poate îmbunătăți aderența la tratament.

studii pe termen lung
studiul GA din SUA a fost în curs de desfășurare din 1991. Un total de 232 de pacienți au început tratamentul randomizat și au primit cel puțin o doză de GA. În februarie 2008, 27 100 de pacienți au rămas în extinderea deschisă a acestui studiu. Pacienții înrolați în studiul de extensie au o durată medie a tratamentului cu GA de 13,6 ani. pentru pacienții în curs de desfășurare, ARR a menținut o scădere de la 1,12 0,82 la valoarea inițială la 0,25 0,34 pe an. cincizeci și șapte la sută au avut scoruri EDSS stabile/îmbunătățite, 65% nu au trecut la SPMS și 82% au rămas ambulatorii fără ajutoare pentru mobilitate. pentru toți pacienții tratați cu GA (adică toți cei care au primit cel puțin o doză de GA de la inițierea studiului), Arr a scăzut de la 1,18 0,82 la 0,43 0.58, 54% au avut scoruri EDSS stabile sau îmbunătățite, iar 75% nu au trecut la SPMS (a se vedea figurile 2 și 3). Nu au existat probleme de siguranță pe termen lung, iar angajamentul pacienților de a lua injecții sc zilnice timp de 15 ani subliniază tolerabilitatea pe termen lung și acceptarea de către pacient a GA.27 acest studiu rămâne singurul studiu prospectiv conceput pentru a examina îmbunătățirile pe termen lung ale dizabilității în rândul oricăreia dintre terapiile aprobate.

trei studii observaționale au investigat utilizarea GA pe termen lung în SM și au furnizat dovezi de inhibare a progresiei dizabilității.56.59 un studiu francez a implicat 205 de pacienți cu SMRR care au primit GA ca parte a unui program de utilizare plină de compasiune. Pacienții au fost urmăriți timp de 3, 5 până la opt ani, timp în care scorurile medii EDSS au fost în mare parte neschimbate și doar 5, 7% dintre pacienți au prezentat progresia dizabilității după cinci ani (definită ca o creștere cu un punct a scorului EDSS după cinci ani).57 un studiu Argentinian56 a utilizat informații extrase dintr-un registru național care colectează informații despre pacienții care primesc DMD. Dintre cei 174 de pacienți tratați cu GA, pe o durată de șase luni, aproximativ 22% s-au îmbunătățit cu .1 punct EDSS, 2,5% au fost neschimbate, iar 15% au arătat progresia EDSS de .1 punct. Timpul median de la diagnostic la un scor EDSS de 6, 0 a fost de 15 ani pentru pacienții care au primit GA față de nouă ani pentru o cohortă netratată de 360 de pacienți. Un studiu efectuat în SUA pe un grup mai mic de pacienți cu SMRR (n=46) a inclus, de asemenea, utilizarea GA pe bază de compasiune, dar pentru durate mult mai lungi (până la 22 de ani).58 majoritatea pacienților (57%) au prezentat scoruri EDSS nemodificate sau îmbunătățite. doar 10 din 28 (36%) pacienți care au avut scoruri EDSS inițiale observații finale
În prezent, apare o nouă generație de terapii SM, cu noi mecanisme de acțiune și noi modalități de livrare, care includ mai multe tratamente cu anticorpi orali și monoclonali. Deși unul dintre medicamentele orale a fost aprobat recent, rămâne neclar dacă astfel de terapii vor oferi pacienților un standard mai ridicat de eficacitate și siguranță pe termen lung decât este oferit de selecția actuală a DMD-urilor injectabile. GA este un DMD stabilit cu un număr substanțial de studii clinice, analize și experiență în clinică care oferă dovezi care să susțină utilizarea sa continuă în RRMS. Studiile pe termen lung privind administrarea continuă a GA până la 15 ani arată că medicamentul scade ratele de recidivă și scade sau stabilizează progresia dizabilității. Există, de asemenea, dovezi care sugerează că terapia cu GA precoce poate reduce riscul de a dezvolta SMDC atunci când este administrată pacienților cu boală în stadiu incipient. în plus, eficacitatea GA în reducerea ratelor de recădere a fost demonstrată în mai multe studii pentru a contribui la îmbunătățirea aderenței, la o mai bună rentabilitate și la o capacitate mai mare de a rămâne în muncă în comparație cu tratamentele IFN. Prin urmare, GA este cel puțin la fel de eficace ca IFN-urile în primii ani de tratament, dar datele pe termen lung sugerează că este mai eficient dacă tratamentul este început mai devreme în cursul bolii, mai degrabă decât întârzierea acestuia. în plus, în mai multe studii, terapia cu GA s-a dovedit a fi benefică pentru pacienții cu SM care trec de la IFN sau de la natalizumab, unde pacienții sunt pozitivi pentru virusul JC și sunt expuși riscului de LMP. în plus, GA are cel mai favorabil profil de siguranță și tolerabilitate dintre toate medicamentele disponibile pentru tratamentul SM; nu este asociat cu simptomele asemănătoare gripei caracteristice IFN-urilor și, prin urmare, este o opțiune atractivă pentru mulți pacienți cu SM.

GA este, prin urmare, probabil să continue ca terapie de primă linie pentru utilizarea în RRMS în viitorul previzibil. GA are un mecanism complex de acțiune despre care se știe că modulează căile imune și inflamatorii la mai multe niveluri diferite. Deși noi tratamente cu anticorpi orali și monoclonali apar acum pentru tratamentul SM, multiplele moduri de acțiune pe care GA le exercită asupra proceselor patologice ale SM conferă o eficacitate substanțială. Această eficacitate și tolerabilitate în utilizarea pe termen lung sunt factori care sunt susceptibili să continue să facă GA valoros ca suport al terapiei SM pentru câțiva ani următori.