Firocoxib
Firocoxib este un AINS din clasa coxib introdus în Statele Unite în 2005. Este etichetat pentru utilizare la cal ca preparat de pastă pentru administrare orală la o doză de 0,1 mg/kg timp de 14 zile pentru tratamentul osteoartritei. În 2011 a fost, de asemenea, aprobat ca o formulare injectabilă pentru administrare IV la 0,09 mg/kg timp de 5 zile. În studiile clinice la cai cu osteoartrită naturală, eficacitatea clinică generală a firocoxibului a fost comparabilă cu cea a unei formulări pastă de fenilbutazonă după 14 zile de administrare.433 o formulare comprimat canin este de asemenea disponibil, iar datele sugerează că formularea canin este absorbit în cal și poate fi, de asemenea, utilizat ca un agent antiinflamator eficient.434.435 utilizarea formulării canine este controversată, deoarece este adesea administrată din cauza costului scăzut în comparație cu pasta. Asociația Medicală Veterinară Americană a declarat că nu va sprijini practica și această utilizare extralabel nu este justificată.436
Firocoxibul este foarte selectiv COX-2, cu raporturi IC50 COX-1:COX-2 de 263 până la 643 demonstrate in vitro.437 mai multe studii au confirmat acest lucru pe modele ex vivo ale calului, cu o inhibare minimă sau deloc a COX-1 observată după administrarea orală sau IV.434438 pe baza experimentelor in vitro cu sânge integral, concentrația de firocoxib care inhibă 50% (IC50) sau 80% (IC80) din activitatea COX-2 în sângele integral ecvină stimulat de LPS este de aproximativ 30 ng/mL și, respectiv, 67 ng/mL.439 ajustarea concentrațiilor plasmatice presupunând o concentrație plasmatică care este de 65% din sângele integral, IC80 echivalează cu 103 ng/mL.S-a demonstrat că 435 concentrații de 100 ng/mL firocoxib reduc expresia genelor COX-2 și mPGES1 în celulele mononucleare izolate din sângele periferic ecvin.440 când au fost modelate folosind profiluri de concentrație plasmatică în modele ex vivo, s-au găsit rezultate similare, cu un IC80 raportat între 96 și 110 ng/mL.434435 acest IC80 este similar cu ceea ce s-a obținut după administrarea intravenoasă a unei singure doze434 și administrarea orală a mai multor doze435 fie a formulării pastei, fie a comprimatului în celălalt studiu.
în studiile de siguranță, ulcerele orale au fost detectate la 3% și 5% din doza indicată pe etichetă, dar nu s-au observat alte efecte adverse. Cu toate acestea, pot apărea în continuare efecte adverse, în special la pacienții cu boală preexistentă sau la cei care primesc stivuire AINS. Un studiu care a examinat efectele administrării concomitente de firocoxib și fenilbutazonă a arătat o creștere semnificativă a creatininei serice, o scădere semnificativă a proteinei totale și o greutate specifică a urinei semnificativ mai mică după 10 zile de tratament la doze utilizate în mod obișnuit.441
la cai firocoxibul este bine absorbit, cu o biodisponibilitate orală de 79%, deși timpul până la concentrația maximă după prima doză este adesea prelungit. Firocoxibul este eliminat lent, iar valorile Vd sunt de aproximativ 2 L/kg. Timpii de înjumătățire prin eliminare raportați sunt de până la 2 zile.437439 pe baza timpului de înjumătățire lung, poate dura mai multe zile pentru atingerea concentrațiilor constante și a eficacității maxime. Pentru a depăși acest lucru,a fost recomandată o doză de încărcare de 0, 3 mg/kg o dată, 442 care permite atingerea concentrațiilor medii de medicament la starea de echilibru în decurs de 24 de ore. După doza de încărcare, dozele de întreținere care urmează instrucțiunile de pe etichetă mențin o concentrație medie relativ constantă a medicamentului, care produce o variabilitate mai mică a debutului acțiunii și a eficacității.
mânzii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 săptămâni au o farmacocinetică similară cu cea a cailor adulți443; cu toate acestea, farmacocinetica diferă semnificativ la mânzii neonatali. La nou-născuți, firocoxibul este absorbit mai rapid, cu o concentrație maximă mai mare, dar cu un timp de înjumătățire mai scurt, ceea ce duce la o acumulare mai mică a medicamentului.444 starea de echilibru este atinsă după aproximativ 3 doze. La nou-născuții sănătoși, nu s-au observat efecte adverse evidente clinic după 9 zile de tratament oral cu firocoxib 0,1 mg/kg. Datele intravenoase la nou-născuți sugerează că diferența de farmacocinetică se datorează unui clearance crescut. Chiar și după doze multiple, nivelurile IC80 nu au fost atinse la nou-născuți la doze de etichetă pentru cai. Sunt necesare lucrări suplimentare pentru a determina IC80 necesar pentru mânji și dacă utilizarea unor doze mai mari sau a unor intervale mai scurte de dozare este sigură și eficientă; cu toate acestea, practica clinică actuală este de a utiliza 0,2 mg/kg PO sau IV q12–24hr.