rezumat

Scopul studiului. Evaluarea stării funcției tiroidiene și a tulburărilor tiroidiene, în special hipotiroidismul subclinic (SCH) la subiecții cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) și impactul SCH asupra diferiților parametri clinici și biochimici și a riscului cardiovascular în PCOS. Metode. Sute de femei diagnosticate cu PCOS conform criteriilor Rotterdam și 100 de controale normale au fost recrutate și au fost supuse unei evaluări antropometrice, clinice și biochimice elaborate. Rezultate. Constatările notabile au inclus o frecvență semnificativ mai mare a subiecților cu hipotiroidism subclinic (), tiroidită autoimună () și gușă () la subiecții cu sindrom ovarian polichistic comparativ cu subiecții de control. S-a constatat că subiecții PCOS SCH prezintă HOMA-IR () semnificativ mai mari și frecvența subiecților cu dislipidemie () comparativ cu subiecții de control euthyroid PCOS și euthyroid. Deși frecvența subiecților cu factori de risc cardiovascular a fost mai mare în grupul SCH PCOS decât grupul euthyroid PCOS, nu a reușit să atingă semnificația statistică. Concluzie. Am concluzionat că PCOS este asociat cu o incidență ridicată a SCH și AIT comparativ cu populația normală, iar SCH prezintă un risc crescut de tulburări cardiovasculare la PCOS.

1. Introducere

sindromul ovarului polichistic (PCOS) se caracterizează prin diferite nereguli menstruale și hormonale care culminează cu anovulație, infertilitate și hiperandrogenism . Rezistența la insulină (IR) și hiperandrogenismul sunt printre cele mai frecvente nereguli endocrine întâlnite în PCOS. Mai mult de jumătate dintre subiecții cu PCOS sunt asociați cu IR, hiperglicemie, creștere în greutate și, în final, sindrom metabolic (MBS) . O imagine similară este împărtășită și de hipotiroidism datorită hiperglicemiei asociate, nivelurilor ridicate de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG) și dislipidemiei . În special, modificările chistice cu masă ovariană crescută au fost, de asemenea, raportate în hipotiroidism. Două fapte fac imaginea mai interesantă, în primul rând că ambele au etiopatologie diferită și în al doilea rând că tulburările tiroidiene sunt mai frecvente la subiecții PCOS . Hipotiroidismul în virtutea creșterii hormonului de eliberare a tirotropinei (TRH) determină modificarea raportului hormonului foliculostimulant (FSH)/hormonului luteinizant (LH) și creșterea nivelului de dehidroepiandrosteronă (DHEA-S). De asemenea, excesul de hormon de stimulare a tiroidei (TSH) determină stimularea receptorului FSH. Coexistența hipotiroidismului și a PCOS a fost legată de modificări patofiziologice complexe cauzate de obezitate și IR observate în PCOS, deși nu în mod concludent . În acest context, scopul studiului nostru a fost de a evalua starea funcției tiroidiene și a tulburărilor tiroidiene, în special hipotiroidismul subclinic la subiecții cu sindrom ovarian polichistic. De asemenea, am încercat să evaluăm impactul hipotiroidismului subclinic asupra diferiților parametri clinici și biochimici, inclusiv cei care indică rezistența la insulină și riscul cardiovascular în PCOS.

2. Materiale și metode

studiul de față a fost un studiu de caz-control bazat pe spital, cazurile fiind pacienți care frecventează clinici ambulatorii de Obstetrică și Ginecologie și Clinica de infertilitate a Spitalului Yantai Yuhuangding în grupa de vârstă 13-45 de ani, cu plângeri de hirsutism și / sau oligomenoree sau infertilitate și diagnosticați ca PCOS. Studiul a fost explicat în detaliu tuturor acestor subiecți și primii 100 de subiecți care au dat consimțământul de a intra în studiu au fost incluși în studiu. În cazul subiecților minori, consimțământul a fost obținut de la părinți/tutore. Sute de subiecți sănătoși, în funcție de vârstă și sex, printre rudele pacienților sau personalul spitalului au fost incluși ca control după consimțământul scris informat. Studiul a fost aprobat de Comitetul etic instituțional și a fost realizat în conformitate cu „declarația de la Helsinki.”

PCOS a fost definit folosind criteriile Rotterdam care au inclus oricare 2 din următoarele 3 care urmează să fie prezente: (1) menstruație anormală, inclusiv amenoree (absența ciclurilor menstruale în ultimele 6 luni)sau oligomenoree (cicluri >35 de zile); (2) hiperandrogenism fie clinic (hirsutism definit de Ferriman și scorul Gallwey > 7 de către medic și/sau acnee și/sau alopecie (model androgenic) ) sau biochimic (testosteron > 2,0 nmol/L); (3) prezența ovarelor polichistice (foliculi cu diametrul de 2-9 mm și 12 10 cm3) pe ultrasonografia pelviană transabdominală (USG), după excluderea altor diagnostice diferențiale ca hiperplazie suprarenală congenitală (Cah), tumori virilizante, sindromul Cushing și prolactinoame . Testul de 17-hidroxiprogesteron stimulat de adrenocorticotropină și testul de supresie a dexametazonei și/sau excreția urinară de cortizol de 24 de ore, dacă se suspectează clinic hipercortizolismul, au fost utilizate pentru a exclude alte etiologii pentru hiperandrogenism. Subiecții cu antecedente cunoscute de disfuncții endocrine, cum ar fi sindromul Cushing, hiperprolactinemia și neoplasmul gonadal sau suprarenal au fost excluși. 100 de femei sănătoase potrivite vârstei fără antecedente de PCOS și anomalii tiroidiene cunoscute au fost selectate ca controale.

a fost elucidat un istoric detaliat și toți participanții au fost supuși unui examen antropometric și clinic elaborat. 5 mL de sânge venos a fost obținut și a fost utilizat pentru estimarea glucozei plasmatice în condiții de repaus alimentar, a profilului lipidic și a analizei hormonale. Proba de sânge a fost prelevată în ziua 2 sau 3 a ciclului menstrual (la femeile cu cicluri menstruale regulate) sau în ziua 2 sau 3 a sângerării de sevraj induse (la femeile amenoreice). Sângerarea de întrerupere a fost indusă la femeile amenoreice cu progestin oral (acetat de medroxiprogesteron, comprimate de 5 mg) de două ori pe zi timp de 5 zile. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Profilul lipidic și glucoza plasmatică au fost estimate pe analizorul de Chimie Clinică Cobas c-311 (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germania) prin metode standard conform protocolului producătorului.

dislipidemia a fost luată în considerare atunci când s-au găsit niveluri de colesterol LDL>130 mg/dL sau trigliceride (TG)>150 mg/dL sau HDL<40 mg / dl. Subiecții au fost considerați hipertensivi dacă tensiunea arterială sistolică a fost >140 mmHg sau tensiunea arterială diastolică a fost >90 mmHg.

s-a efectuat tiroida USG, folosind Traductor de 7,5 MHz cu sonografie Duplex, folosind Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Germania). Dacă ecogenitatea tiroidei s-a dovedit a fi egală sau mai mică decât țesutul înconjurător, a fost etichetată ca fiind hipoechoică. Pentru calcularea HOMA-IR s-a folosit următoarea formulă: insulină în condiții de repaus alimentar (ilft/l) ilft glucoză în condiții de repaus alimentar (mg/dL)/405.

tiroidita autoimună (AIT) a fost diagnosticată pe baza prezenței anti-TPO ab împreună cu tiroida hipoechoică la ultrasonografia de examinare radiologică (USG). Hipotiroidismul subclinic (SCH) a fost diagnosticat când valorile TSH au fost >4,25 mUI/mL și nivelurile T3 și T4 au fost găsite în limitele normale. Hipotiroidismul și hipertiroidismul au fost diagnosticate pe baza recomandărilor Asociației Americane a tiroidei.

analiza statistică. Datele au fost exprimate ca valori medii ale SD și procent. Analiza Kolmogorov-Smirnov a fost făcută pentru a evalua liniaritatea datelor. Testul T al elevului a fost folosit pentru a accesa semnificația statistică între două grupuri. Pentru a evalua semnificația diferenței dintre mai mult de două grupuri, ANOVA urmată de analiza post-hoc folosind HSD-ul lui Tukey a fost utilizată atunci când parametrii s-au dovedit a fi distribuiți în mod normal și pentru parametrii cu distribuție nonnormală testul Kruskal-Wallis urmat de analiza post-hoc cu testul lui Bonferroni a fost utilizat. Analiza Chi-square și testul exact al lui Fischer au fost utilizate pentru a studia distribuția frecvenței în diferite categorii. valoare < 0.05 a fost considerat semnificativ statistic. SPSS versiunea 12 și Microsoft Excel (2007) au fost utilizate pentru a efectua calcule statistice. Dimensiunea eșantionului pentru studiu a depășit în mod satisfăcător dimensiunea calculată a eșantionului, puterea estimată de studiu fiind de 90% și eroarea de tip 1 de 5%.

3. Rezultate

Total de 100 de subiecți diagnosticați cu PCOS și 100 de controale au fost evaluate în studiul curent. Tabelul 1 indică caracteristicile grupurilor de studiu. PCOS și grupurile de control au fost potrivite pentru vârstă și IMC. Frecvența hirsutismului și scorul Ferriman și Gallwey s-au dovedit a fi semnificativ mai mari la subiecții PCOS comparativ cu grupurile de control (). Așa cum era de așteptat, s-a constatat că subiecții PCOS aveau o rație semnificativ mai mare de LH (), LH/FSH () și HOMA-IR () comparativ cu grupurile de control. La evaluarea profilului tiroidian s-au constatat niveluri semnificativ mai mari de TSH () și anti-TPO ab () și niveluri semnificativ mai mici de T3 () comparativ cu grupurile de control la subiecții cu PCOS. Deși nivelurile T4 s-au dovedit a fi ușor mai scăzute în PCOS ( ng/dL) comparativ cu controalele ( ng/dL), diferența nu a reușit să atingă semnificația statistică ( = NS). De asemenea, s-a constatat că frecvența tiroidei hipoechoice la Gus a fost mai mare în rândul subiecților SOP (34%) comparativ cu grupurile de control (7%) (). Parametrii lipidici (colesterolul total, TG și LDL) și IR s-au dovedit a fi semnificativ mai mari, în timp ce HDL s-a dovedit a fi semnificativ mai mic la subiecții cu PCOS comparativ cu subiecții de control.

Mai mult, s-a observat că frecvența tulburărilor tiroidiene a fost semnificativ mai mare în rândul subiecților SOP. În timp ce grupul de PCOS adăpostea 3% hipotiroidie evidentă, 25% tiroidită autoimună (AIT) subiecți, 27% subiecți cu hipotiroidism subclinic (SCH) și 25% subiecți cu gușă, s-a constatat că grupul de control avea doar 2% AIT (), 8% SCH () și 2% gușă (). În timp ce 68% dintre subiecții SOP au fost eutiroidieni, 91% dintre subiecții de control au fost eutiroidieni () (Tabelul 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Vârsta medie a subiecților cu hipotiroidism subclinic s-a dovedit a fi semnificativ mai mare comparativ cu subiecții cu sindrom euthyroid (). Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în raportul IMC, LH, FSH, LH/FSH, T3 liber, T4 liber, estrogen și progesteron, dar, în special, mulți parametri clinici (IMC, hipertensiune arterială, hirsutism și scorul Ferriman și Gallwey) și biochimici (TSH, testosteron liber, progesteron, HOMA-IR și profil lipidic) au fost semnificativ diferiți între trei grupuri. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

pentru a evalua impactul hipotiroidismului în PCOS asupra riscului cardiovascular am studiat distribuția factorilor de risc cardiovascular în grupurile SCH PCOS, euthyroid PCOS și euthyroid control (Tabelul 4). Am constatat că, deși frecvența tuturor factorilor de risc a fost semnificativ diferită între trei grupuri ( pentru hipertensiune arterială, pentru HOMA-IR și pentru dislipidemie), HOMA-IR și dislipidemia s-au dovedit a fi semnificativ mai mari în PCOS SCH comparativ cu hipotiroidismul subclinic.

4. Discuție

am examinat 100 PCOS și 100 subiecți de control pentru diferiți parametri clinici, biochimici și radiologici (Tabelul 1) și am constatat o frecvență semnificativ mai mare a tulburărilor legate de tiroidă la subiecții PCOS comparativ cu subiecții de control. Hipotiroidismul a fost cea mai frecventă disfuncție tiroidiană, frecvența SCH fiind de 27%, iar cea a hipotiroidismului evident de 3%. Câteva studii au analizat anterior SCH la subiecții PCOS. Într-un studiu realizat de Enzevaei și colab. în Iran, au observat 25,5% dintre subiecții care au SCH , în timp ce, într-un studiu realizat de Sinha și colab. în populația indiană, 22,5% subiecți cu PCOS au fost detectați ca având hipotiroidism subclinic . Rapoartele din trecutul îndepărtat au indicat, de asemenea, niveluri crescute de TSH, atât bazale, cât și induse de TRH .

frecvența semnificativ mai mare () a AIT la subiecții cu PCOS (25%) comparativ cu grupul de control (2%) raportat în studiul nostru este în conformitate cu literatura anterioară. Frecvența AIT a fost de 20,6% (AIT evidentă) și 26,9% (anticorpi specifici tiroidieni pozitivi) într-unul dintre primele studii prospective multicentrice privind funcția tiroidiană în PCOS efectuate de Janssen și colab. în populația germană . Kachuei și colab. au constatat, de asemenea, o prevalență semnificativ mai mare () a anticorpilor anti-tiroglobulină (anti-TG ab) la subiecții PCOS, comparativ cu grupurile de control normale din populația iraniană . Dar într-un studiu care a inclus anticorpi specifici nonorgan la subiecții PCOS de Petrikova și colab. s-a constatat că prevalența anti-TPO ab, dar nu AIT, este semnificativ mai mare la subiecții cu sindrom comparativ cu grupurile de control . Mecanismul probabil al hipotiroidismului subclinic în PCOS a fost sugerat să treacă prin obezitate asociată și IMC ridicat. Starea proinflamatorie asociată și IR, prin mecanismul încă nedefinit, pot duce la scăderea activității deiodinazei-2, ducând astfel la niveluri relativ scăzute de T3 și TSH mai mari . De asemenea, a fost propus un mecanism alternativ care indică obezitatea care duce la creșterea nivelului de leptină care stimulează hipotalamusul provocând o secreție crescută de TRH . Oricare dintre aceste căi sau ambele care funcționează simultan poate fi o explicație a incidenței ridicate a SCH în PCOS. Incidența ridicată a AIT poate fi atribuită probabil estrogenului ridicat și progesteronului scăzut prezent în PCOS, în mod similar cu cel întâlnit în menopauză . Estrogenul ridicat duce la creșterea celulelor Th-1 cu expresie de interferon-interferon și la o expresie crescută a IL-6, care este un mediator puternic al autoimunității, în celula T. Acești mediatori inflamatori sunt în continuare propuși pentru a induce expresia multor molecule funcționale FAS în foliculii tiroidieni. Urmată în continuare de distrugerea tiroidei prin apoptoză, fie prin ligandul FAS al celulelor tiroidiene (Fasl), fie prin celulele Th-1 armate cu Fasl și proliferarea celulelor T.a fost evaluat, de asemenea, impactul SCH asupra caracteristicilor clinice și biochimice ale populației studiate (Tabelul 3). Una dintre constatările notabile a fost că, deși grupul SCH PCOS și grupul euthyroid PCOS au fost potrivite pentru IMC, HOMA-IR sa dovedit a fi semnificativ mai mare în grupul SCH PCOS. De asemenea, HOMA-IR în PCOS euthyroid a fost semnificativ mai mare în comparație cu controalele euthyroid. Enzevaei și colab. au raportat constatări contradictorii cu ale noastre, afirmând că SCH în PCOS nu are un impact semnificativ asupra IR (), dar au considerat HOMA-IR >3.2 să fie întrerupt pentru rezistența la insulină . De asemenea, Ganie și colab. într-un studiu efectuat pe populația indiană nu s-a raportat nicio diferență semnificativă în IR între SCH și subiecții euthyroizi cu PCOS . Celik și colab. în studiul lor a raportat că, în Turcia, grupul de populație hipotiroidie și euthyroid în PCOS nu au fost semnificativ diferite în ceea ce privește IR după eliminarea impactului confuz al IMC . Interesant toate aceste studii au raportat HOMA-IR mai mare la subiecții PCOS SCH comparativ cu PCOS euthyroid și, de asemenea, cut-off pentru IR variat printre aceste studii. Dar Mueller și colab. în studiul lor a raportat asocierea dintre nivelurile crescute de TSH și IR independent de IMC . De asemenea, în unele studii, HOMA-IR a fost găsit a fi crescut în grupul SCH la subiecții fără PCOS . De asemenea, Abd El-Hafez și colab. a raportat o corelație semnificativă între nivelurile TSH și rezistența la insulină la subiecții cu PCOS .

creșterea rezistenței la insulină în stabilirea SCH a fost atribuită anterior translocării afectate a receptorilor de insulină GLUT-4 prezenți în mușchii scheletici și țesutul adipos .

am constatat, de asemenea, profiluri lipidice modificate semnificativ și o frecvență mai mare a dislipidemiei în grupul PCOS SCH comparativ cu grupul PCOS euthyroid. Profilul lipidic modificat a fost observat în mod agresiv în rândul subiecților PCOS și se presupune că se datorează IR . Alți factori de mediu și genetici ar trebui, de asemenea, să joace un rol important în severitatea IR și a dislipidemiei . Unul dintre acestea ar putea fi asociat hipotiroidismului subclinic datorită mecanismelor deja discutate. Imaginea de ansamblu dă naștere în cele din urmă la MBS la unii subiecți, care este el însuși un alt factor de risc pentru afecțiunile cardiovasculare . În studiul nostru am detectat o frecvență semnificativ mai mare a factorilor de risc cardiovascular la subiecții PCOS comparativ cu grupurile de control. Frecvența acestor factori de risc s-a dovedit a fi semnificativ mai mare în grupul SCH PCOS comparativ cu grupul euthyroid PCOS; de asemenea, ambele grupuri de PCOS au prezentat o frecvență semnificativ mai mare a ambilor factori de risc comparativ cu grupurile de control euthyroid (Tabelul 4). În studii similare Tuzcu și colab. și Al Sayed și colab. au raportat colesterol total și LDL semnificativ mai mari la subiecții SCH comparativ cu grupurile de control, dar populația nu s-a limitat la subiecții PCOS . Contrar constatărilor noastre, Enzevaei și colab. nu s-au găsit diferențe semnificative în profilurile lipidice din grupul SCH și euthyroid PCOS . Laway și colab. prea nu a reușit să obțină nicio diferență semnificativă în profilul lipidic la subiecții SCH și euthyroid PCOS; ambii nu au comparat frecvența factorilor de risc, nici populația de control euthyroid nu a fost inclusă în comparație.

diferențele notabile în constatările privind IR și profilul lipidic din studiul nostru de la diferiți autori anteriori pot fi, de asemenea, atribuite diferitelor populații incluse în studiu.

trebuie remarcat faptul că, spre deosebire de majoritatea studiilor anterioare din trecut care au inclus controale de la subiecții care vizitează spitalul pentru alte afecțiuni decât PCOS, am inclus în mod specific controale normale sănătoase care reprezintă mai bine populația. În plus, rezultatele studiilor ar trebui interpretate luând în considerare faptul că am efectuat numai anti-TPO ab și nu anti-TG ab, dar am folosit, de asemenea, tiroida USG ca o investigație suplimentară pentru a susține diagnosticul nostru de AIT. Rezultatele ar trebui, de asemenea, interpretate având în vedere faptul că un număr relativ mai mic de subiecți au rămas în grupul PCOS SCH și sunt justificate studii suplimentare cu o dimensiune mai mare a eșantionului.

5. Concluzie

pe baza rezultatelor studiului nostru, concluzionăm că PCOS este asociat cu o incidență ridicată a tulburărilor tiroidiene în comparație cu populația normală, în special SCH și AIT. Factorii de risc Cardiovascular, și anume hipertensiunea, dislipidemia și IR, sunt semnificativ mai mari la subiecții PCOS comparativ cu subiecții normali de control. Acești factori de risc care împiedică hipertensiunea arterială s-au dovedit a fi semnificativ mai mari la subiecții cu PCOS cu SCH comparativ cu subiecții cu PCOS euthyroid. În plus, s-a remarcat, de asemenea, că starea SCH a subiectului PCOS nu determină modificări semnificative ale altor parametri biochimici, cu excepția notabilă a profilului lipidic.

Conflict de interese

autorii declară că nu au niciun conflict de interese.

contribuția autorilor

ambii autori, Qun Yu și Jin-Bei Wang, au contribuit la lucrare în mod egal.