Lupta pentru putere politică
Leul X nu a fost doar capul Bisericii creștine, ci și conducătorul temporal al Statelor Papale și șeful familiei Medici care a condus Republica florentină. Pentru a-și exercita influența în Italia, a recurs la practica obișnuită a nepotismului (acordarea de funcții sau beneficii rudelor, indiferent de merit). El l-a numit pe vărul său Giulio de’ Medici (viitorul Papă Clement al VII-lea) la influenta arhiepiscopie a Florenței. De asemenea, și-a numit fratele mai mic Giuliano și nepotul său Lorenzo a fi patricieni romani. Moartea prematură a lui Giuliano în 1516 a pus capăt planului Papei de a crea un regat Italian central pentru el. La 1 iulie 1517, în urma și ca urmare a unei încercări asupra vieții sale la începutul anului, Leo a numit 31 de noi cardinali pentru a asigura sprijinul Colegiului Cardinalilor. Un cardinal, Alfonso Petrucci, a fost strangulat în închisoare, iar alți câțiva au fost închiși și executați când au fost implicați în tentativa de asasinat.
în lupta sa de a domina Italia, Leon al X-lea s-a confruntat cu puterea minunată a Spaniei și hotărârea regilor francezi. Ludovic al XII-lea al Franței a mărșăluit în Italia în 1513 pentru a-și repara pretențiile față de Milano și Napoli. Fără tragere de inimă Leo a format Liga Mechlin, în care Spania a oferit puterea militară majoră. Francezii au fost învinși la Novara, iar Ludovic a renunțat la pretențiile sale și și-a retras armata. Pacea a fost de scurtă durată. Ascensiunea lui Francisc I în 1515 la tronul Franței a dus la reînnoirea războiului. Deși Leo a format din nou Coaliția Spaniei, Sfântului Imperiu Roman și Angliei, Francisc a câștigat bătălia de la Marignano (14 septembrie 1515). Papa a făcut pace cu regele francez și apoi a urmat-o cu Concordatul de la Bologna. Promulgată sub forma unui bula papală (Primitiva) la 18 August 1516, Concordatul a reglementat relațiile biserică-stat în Franța pentru următorii 275 de ani. Regii francezi au primit puterea de a nominaliza episcopi, stareți și priori, deși papii și-au păstrat dreptul de a nominaliza candidați pentru a ocupa beneficii vacante în curia și anumite alte beneficii. Deși Papa a avut întotdeauna puterea de a Veta nominalizările regelui, în practică alegerea monarhului laic a fost echivalentă cu o numire. Acest control asupra Bisericii din Franța din partea regilor explică, în parte, de ce monarhia a arătat puțin interes pentru Protestantism în secolul al 16-lea.
moartea Sfântului Împărat Roman, Maximilian I, în 1519 l-a adus pe Leo mai departe în arena politică. Candidatul Habsburgic, Carol I al Spaniei, i-a succedat bunicilor materni Ferdinand al II-lea de Aragon și Isabella I de Castilia în 1516 și acum a căutat să-l urmeze pe bunicul său patern, Maximilian, la puternicul tron German. Atât Francisc I, cât și Frederic cel înțelept din Saxonia și-au prezentat imediat candidatura. Leo-temându—se că, dacă Imperiul ar fi unit fie cu Franța, fie cu Spania, Italia ar intra sub puterea învingătorului-și-a aruncat sprijinul în favoarea lui Frederic. Alegerea lui Carol I al Spaniei ca Carol al V-lea al Sfântului Imperiu Roman a dus la război între Franța și Spania și, deși Leo ar fi preferat să rămână neutru, și-a aruncat soarta cu noul împărat când Francisc a invadat din nou Italia.