utilizarea levofloxacinei trebuie evitată la pacienții care au prezentat reacții adverse grave în trecut la utilizarea medicamentelor care conțin chinolonă sau fluorochinolonă (vezi pct.4.8). Tratamentul acestor pacienți cu levofloxacină trebuie inițiat numai în absența unor opțiuni alternative de tratament și după o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc (vezi și pct.4.3).

studiile epidemiologice raportează un risc crescut de anevrism aortic și disecție după administrarea de fluorochinolone, în special la populația în vârstă.

prin urmare, fluorochinolonele trebuie utilizate numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc și după luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice la pacienții cu antecedente familiale pozitive de boală anevrismică sau la pacienții diagnosticați cu anevrism aortic preexistent și / sau disecție aortică sau în prezența altor factori de risc sau condiții care predispun la anevrism aortic și disecție (de ex. Sindromul Marfan, sindromul vascular Ehlers-Danlos, arterita Takayasu, arterita cu celule gigant, boala Behcet, hipertensiune arterială, ateroscleroză cunoscută).

în caz de dureri abdominale, toracice sau de spate bruște, pacienții trebuie sfătuiți să consulte imediat un medic într-un departament de urgență.

Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA)

S. aureus rezistent la meticilină este foarte probabil să posede co-rezistență la fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Prin urmare, levofloxacina nu este recomandată pentru tratamentul infecțiilor cu MRSA cunoscute sau suspectate, cu excepția cazului în care rezultatele de laborator au confirmat susceptibilitatea organismului la levofloxacină (și medicamentele antibacteriene recomandate în mod obișnuit pentru tratamentul infecțiilor cu MRSA sunt considerate inadecvate).

Levofloxacina poate fi utilizată în tratamentul sinuzitei bacteriene Acute și exacerbării acute a bronșitei cronice atunci când aceste infecții au fost diagnosticate în mod adecvat.

rezistența la fluorochinolone ale E. coli – cel mai frecvent agent patogen implicat în infecțiile tractului urinar-variază în întreaga Uniune Europeană. Prescriptorii sunt sfătuiți să ia în considerare prevalența locală a rezistenței E. coli la fluorochinolone.

antrax prin inhalare: utilizarea la om se bazează pe date in vitro privind susceptibilitatea la Bacillus anthracis și pe date experimentale la animale, împreună cu date limitate la om. Medicii curanți trebuie să se refere la documentele de consens naționale și/sau internaționale privind tratamentul antraxului.

tendinita și ruptura tendonului

tendinita și ruptura tendonului (în special, dar fără a se limita la tendonul lui Ahile), uneori bilaterale, pot să apară încă din primele 48 de ore de la începerea tratamentului cu chinolone și fluorochinolone și au fost raportate să apară chiar și până la câteva luni după întreruperea tratamentului la pacienții cărora li s-au administrat doze zilnice de 1000 mg levofloxacină. Riscul de tendinită și ruptură de tendon este crescut la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu transplanturi de organe solide și la cei tratați concomitent cu corticosteroizi. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă a corticosteroizilor.

doza zilnică trebuie ajustată la pacienții vârstnici în funcție de clearance-ul creatininei (vezi pct.4.2).

la primul semn de tendinită (de exemplu tumefiere dureroasă, inflamație) tratamentul cu levofloxacină trebuie întrerupt și trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Membrul(membrele) afectat (e) trebuie tratat (e) corespunzător (de exemplu, imobilizare). Corticosteroizii nu trebuie utilizați dacă apar semne de tendinopatie.

boala asociată cu Clostridium difficile

diareea, în special dacă este severă, persistentă și / sau sângeroasă, în timpul sau după tratamentul cu levofloxacină (inclusiv la câteva săptămâni după tratament), poate fi simptomatică a bolii asociate cu Clostridium difficile (CDAD). CDAD poate varia în severitate de la ușoară până la care poate pune viața în pericol, cea mai severă formă fiind colita pseudomembranoasă (vezi pct.4.8). Prin urmare, este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care dezvoltă diaree gravă în timpul sau după tratamentul cu levofloxacină. Dacă CDAD este suspectat sau confirmat, comprimatele de levofloxacină trebuie oprite imediat și tratamentul adecvat trebuie inițiat fără întârziere (de exemplu metronidazol oral sau vancomicină). Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate în această situație clinică.

pacienții predispuși la convulsii

chinolonele pot scădea pragul convulsivant și pot declanșa convulsii. Levofloxacina este contraindicată la pacienții cu antecedente de epilepsie (vezi pct. 4.3) și, ca și în cazul altor chinolone, trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții predispuși la convulsii sau la tratamentul concomitent cu substanțe active care scad pragul convulsiv cerebral, cum ar fi teofilina (vezi pct.4.5). 4. 8), tratamentul cu levofloxacină trebuie întrerupt.

pacienții cu deficit de G-6 – fosfat dehidrogenază

pacienții cu defecte latente sau reale ale activității glucozei-6-fosfat dehidrogenazei pot fi predispuși la reacții hemolitice atunci când sunt tratați cu agenți antibacterieni chinolonici. Prin urmare, dacă levofloxacina trebuie utilizată la acești pacienți, trebuie monitorizată apariția potențială a hemolizei.

pacienți cu insuficiență renală

deoarece levofloxacina este excretată în principal prin rinichi, doza de comprimate de levofloxacină trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală. (a se vedea secțiunea 4.2).

reacții de hipersensibilitate

Levofloxacina poate determina reacții de hipersensibilitate grave, potențial letale (de exemplu angioedem până la șoc anafilactic), ocazional după doza inițială (vezi pct.4.8). Pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să contacteze medicul lor sau un medic de urgență, care va iniția măsuri de urgență adecvate.

reacții adverse cutanate severe

reacții adverse cutanate severe (cicatrici) inclusiv necroliză epidermică toxică (TEN: cunoscută și sub denumirea de sindrom Lyell), sindrom Stevens Johnson (SSJ) și reacții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale, au fost raportate la administrarea levofloxacinei (vezi pct.4.8). La momentul prescrierii, pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele reacțiilor cutanate severe și trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă apar semne și simptome sugestive pentru aceste reacții, levofloxacina trebuie întreruptă imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Dacă pacientul a dezvoltat o reacție gravă, cum ar fi SSJ, TEN sau DRESS la utilizarea levofloxacinei, tratamentul cu levofloxacină nu trebuie reluat la acest pacient în niciun moment.

Disglicemie

ca în cazul tuturor chinolonelor, au fost raportate tulburări ale glicemiei, inclusiv hipoglicemie și hiperglicemie, de obicei la pacienții diabetici cărora li s-a administrat tratament concomitent cu un antidiabetic oral (de exemplu glibenclamidă) sau cu insulină. Au fost raportate cazuri de comă hipoglicemică. La pacienții diabetici, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei (vezi pct.4.8).

prevenirea fotosensibilizării

fotosensibilizarea a fost raportată la administrarea levofloxacinei (vezi pct.4.8). Se recomandă ca pacienții să nu se expună în mod inutil la lumina puternică a soarelui sau la razele UV artificiale (de exemplu lampa cu raze solare, solar), în timpul tratamentului și timp de 48 de ore după întreruperea tratamentului, pentru a preveni fotosensibilizarea.

pacienți tratați cu antagoniști ai vitaminei K

datorită posibilei creșteri a testelor de coagulare (PT/INR) și / sau sângerării la pacienții tratați cu levofloxacină în asociere cu un antagonist al vitaminei K (de exemplu warfarină), testele de coagulare trebuie monitorizate atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent (vezi pct.4.5).

reacții psihotice

reacții psihotice au fost raportate la pacienții cărora li s-au administrat chinolone, inclusiv levofloxacină. În cazuri foarte rare, acestea au progresat către gânduri suicidare și comportament de auto – punere în pericol-uneori numai după o singură doză de levofloxacină (vezi pct.4.8). În cazul în care pacientul dezvoltă aceste reacții, levofloxacina trebuie întreruptă și trebuie instituite măsuri adecvate. Se recomandă prudență dacă levofloxacina trebuie utilizată la pacienții psihotici sau la pacienții cu antecedente de boli psihice.

prelungirea intervalului QT

Se recomandă prudență atunci când se utilizează fluorochinolone, inclusiv levofloxacină, la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru prelungirea intervalului QT, cum ar fi, de exemplu:

– sindrom QT prelungit congenital

-utilizarea concomitentă de medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (de exemplu antiaritmice de clasa IA și III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice).

– dezechilibru electrolitic necorectat (de exemplu hipokaliemie, hipomagneziemie)

– boli cardiace (de exemplu. insuficiență cardiacă, infarct miocardic, bradicardie)

pacienții vârstnici și femeile pot fi mai sensibili la medicamentele care prelungesc QTc. Prin urmare, trebuie luată precauție atunci când se utilizează fluorochinolone, inclusiv levofloxacină, la aceste populații.

(vezi pct.4.2 vârstnici, pct. 4.5, pct. 4.8, pct. 4.9).

neuropatie periferică

au fost raportate cazuri de polineuropatie senzorială sau senzorimotorie care au dus la parestezie, hipestezie, disestezie sau slăbiciune la pacienții cărora li s-au administrat chinolone și fluorochinolone. Pacienții aflați sub tratament cu levofloxacină trebuie sfătuiți să-și informeze medicul înainte de a continua tratamentul dacă apar simptome de neuropatie precum durere, arsură, furnicături, amorțeală sau slăbiciune pentru a preveni apariția unei afecțiuni potențial ireversibile. 4.8)

Tulburări hepatobiliare

au fost raportate cazuri de necroză hepatică până la insuficiență hepatică letală la administrarea levofloxacinei, în special la pacienții cu afecțiuni preexistente severe, de exemplu sepsis (vezi pct. 4. 8). Pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul și să se adreseze medicului dacă apar semne și simptome de boală hepatică, cum sunt anorexie, icter, urină închisă la culoare, prurit sau abdomen delicat.

exacerbarea miasteniei gravis

fluorochinolonele, inclusiv levofloxacina, au activitate blocantă neuromusculară și pot exacerba slăbiciunea musculară la pacienții cu miastenie gravis. După punerea pe piață, reacțiile adverse grave, inclusiv decesele și necesitatea suportului respirator, au fost asociate cu utilizarea fluorochinolonei la pacienții cu miastenia gravis. Levofloxacina nu este recomandată pacienților cu antecedente cunoscute de miastenie gravis.

tulburări de vedere

dacă vederea devine afectată sau apar efecte asupra ochilor, trebuie consultat imediat un specialist oftalmolog (vezi pct.4.7 și 4.8).

suprainfecție

utilizarea levofloxacinei, în special dacă este prelungită, poate duce la creșterea excesivă a organismelor nesensibile. Dacă apare suprainfecția în timpul terapiei, trebuie luate măsuri adecvate.

interferența cu testele de laborator

la pacienții tratați cu levofloxacină, determinarea opiaceelor în urină poate da rezultate fals pozitive. Poate fi necesară confirmarea ecranelor pozitive de opiacee printr-o metodă mai specifică.

Levofloxacina poate inhiba creșterea Mycobacterium tuberculosis și, prin urmare, poate da rezultate fals negative în diagnosticul bacteriologic al tuberculozei.

reacții adverse grave prelungite, invalidante și potențial ireversibile

au fost raportate cazuri foarte rare de reacții adverse grave prelungite (continuând luni sau ani), invalidante și potențial ireversibile care afectează diferite sisteme corporale, uneori multiple (musculo-scheletice, nervoase, psihice și simțuri) la pacienții cărora li s-au administrat chinolone și fluorochinolone, indiferent de vârstă și de factorii de risc preexistenți. trebuie întrerupt imediat la primele semne sau simptome ale oricărei reacții adverse grave, iar pacienții trebuie sfătuiți să contacteze medicul curant pentru recomandări.