Lupus este definit în dicționar medical ca ‘inițial orice cronică, progresivă, de obicei ulcerative, boli de piele. În utilizarea curentă atunci când cuvântul este folosit singur, nu are nici un sens precis’ (Taber, 1273). Această definiție tinde să sublinieze enigma care este lupusul, mai ales având în vedere că definiția simplă oferă opt forme diferite de lupus care o urmează.

când termenul ‘lupus’ este folosit pe casa, este aproape întotdeauna referindu-se la lupus eritematos sistemic, sau les. Această boală are episoade acute care se caracterizează ca o boală autoimună cronică care implică mai multe sisteme de organe.lupusul eritematos sistemic, adesea prescurtat ca les sau lupus, este o boală autoimună sistemică (sau boală autoimună a țesutului conjunctiv) în care sistemul imunitar al organismului atacă în mod eronat țesutul sănătos. Există multe tipuri de lupus. Cel mai frecvent tip este lupusul eritematos sistemic (SLE), care afectează multe organe interne din organism. SLE dăunează cel mai adesea inimii, articulațiilor, pielii,plămânilor, vaselor de sânge, ficatului, rinichilor și sistemului nervos. Cursul bolii este imprevizibil, cu perioade de boală (numite flare-up-uri) alternând cu remisiuni. cauza este considerată a fi un declanșator de mediu, care are ca rezultat un răspuns imun direcționat greșit la persoanele care sunt susceptibile genetic. Un sistem imunitar normal produce proteine numite anticorpi care protejează împotriva agenților patogeni, cum ar fi virușii și bacteriile. Lupusul se caracterizează prin prezența anticorpilor împotriva proteinelor proprii ale unei persoane; acestea sunt cel mai frecvent anticorpi anti-nucleari, care se găsesc în aproape toate cazurile. Acești anticorpi duc la inflamație.

nu există leac pentru Les. Este tratat în principal cu imunosupresoare, cum ar fi ciclofosfamida și steroizii, al căror scop este de a menține simptomele sub control. Les poate fi fatală. Principala cauză de deces este cauzată de bolile cardiovasculare datorate aterosclerozei accelerate. Speranța de viață s-a îmbunătățit de-a lungul deceniilor. Rata de supraviețuire de 10 ani este de 92-95% și este apropiată de cea a persoanelor fără lupus. Acest lucru se datorează în parte tratamentelor mai bune, dar și identificării cazurilor mai ușoare.

ratele globale ale bolii variază de la 20 la 70 la 100.000. Boala apare de nouă ori mai frecvent la femei decât la bărbați, în special la femeile de ani de naștere (cu vârste cuprinse între 15 și 35 de ani). Este, de asemenea, mai frecvent la cei de origine afro-americană sau caraibiană. Ratele bolilor în țările în curs de dezvoltare sunt neclare. Lupusul eritematos sistemic din copilărie se prezintă în general cu vârste cuprinse între 3 și 15 ani, fetele depășind numărul băieților 4:1, și manifestări tipice ale pielii fiind o erupție în formă de fluture pe față și fotosensibilitate. Lupus este latină pentru lup. În secolul al 18-lea, când lupusul abia începea să fie recunoscut ca o boală, se credea că a fost cauzat de mușcătura unui lup. Acest lucru s-ar putea să fi fost din cauza erupției cutanate distinctive caracteristice lupusului. (Odată pline, erupțiile rotunde, în formă de disc, se vindecă din interior spre exterior, lăsând o amprentă asemănătoare mușcăturii.)

semne și simptome

les este una dintre mai multe boli cunoscute sub numele de „marii imitatori”, deoarece de multe ori imită sau este confundat cu alte boli. Les este un element clasic în diagnosticul diferențial, deoarece simptomele les variază foarte mult și vin și pleacă imprevizibil. Diagnosticul poate fi astfel evaziv, unii oameni având simptome inexplicabile de les netratate de ani de zile. Plângerile inițiale și cronice frecvente includ febră, stare generală de rău, dureri articulare, dureri musculare și oboseală. Deoarece aceste simptome sunt atât de des observate în asociere cu alte boli, aceste semne și simptome nu fac parte din criteriile de diagnostic pentru Les. Cu toate acestea, atunci când apar împreună cu alte semne și simptome (vezi mai jos), acestea sunt considerate sugestive.

piele

până la 70% dintre persoanele cu lupus au unele simptome dermatologice. Cele trei categorii principale de leziuni sunt lupusul cutanat cronic (discoid), lupusul cutanat subacut și lupusul cutanat acut. Persoanele cu lupus discoid pot prezenta pete groase și roșii pe piele. În mod similar, lupusul cutanat subacut se manifestă ca pete roșii, solzoase, dar cu margini distincte. Lupusul cutanat acut se manifestă ca o erupție cutanată. Unii au erupția clasică malară (sau erupția fluture) asociată cu boala. Această erupție apare în 30 până la 60% din cazuri.

căderea părului, gura, nasul, tractul urinar și ulcerele vaginale și leziunile de pe piele sunt alte manifestări posibile. Lacrimi mici în țesutul delicat din jurul ochilor pot apărea chiar și după frecare minimă.

mușchii și oasele

cel mai frecvent motiv pentru care pacienții cu lupus solicită asistență medicală este durerea articulară, cu articulațiile mici ale mâinii și încheieturii mâinii afectate de obicei, deși toate articulațiile sunt expuse riscului. Fundația Lupus din America estimează că mai mult de 90% dintre cei afectați vor suferi dureri articulare și/sau musculare la un moment dat în cursul bolii lor. Spre deosebire de artrita reumatoidă, artrita lupusului este mai puțin invalidantă și, de obicei, nu provoacă distrugerea severă a articulațiilor. Mai puțin de zece la sută dintre persoanele cu artrită lupus vor dezvolta deformări ale mâinilor și picioarelor.

persoanele cu LES prezintă un risc deosebit de a dezvolta tuberculoză osteoarticulară.

a fost sugerată o posibilă asociere între poliartrita reumatoidă și Les, iar les poate fi asociată cu un risc crescut de fracturi osoase la femeile relativ tinere.

sânge

Anemia este frecventă la copiii cu LES și se dezvoltă în aproximativ 50% din cazuri. Numărul scăzut de trombocite și celule albe din sânge se poate datora bolii sau unui efect secundar al tratamentului farmacologic. Persoanele cu LES pot avea o asociere cu sindromul antifosfolipidic (o tulburare trombotică), în care autoanticorpii la fosfolipide sunt prezenți în serul lor. Anomaliile asociate cu sindromul anticorpilor antifosfolipidici includ un timp paradoxal prelungit de tromboplastină parțială (care apare de obicei în tulburările hemoragice) și un test pozitiv pentru anticorpii antifosfolipidici; combinația acestor constatări a câștigat termenul „lupus anticoagulant-pozitiv”. O altă constatare a autoanticorpului în SLE este anticorpul anticardiolipin, care poate provoca un test fals pozitiv pentru sifilis.

inima

o persoană cu LES poate avea inflamații ale diferitelor părți ale inimii, cum ar fi inflamația pericardului, a mușchiului cardiac și a căptușelii interioare a inimii. Endocardita SLE este neinfectantă din punct de vedere cronologic (endocardita Libman-Sacks) și implică fie valva mitrală, fie valva tricuspidă. Ateroscleroza tinde, de asemenea, să apară mai des și avansează mai rapid decât în populația generală.

plămânii

inflamația pulmonară și pleurală poate provoca pleurită, revărsat pleural, pneumonită lupus, boală pulmonară interstițială difuză cronică, hipertensiune pulmonară, emboli pulmonari, hemoragie pulmonară și sindrom pulmonar în scădere.

rinichii

trecerea nedureroasă a sângelui sau a proteinelor în urină poate fi adesea singurul semn prezent de afectare a rinichilor. Insuficiența renală acută sau cronică se poate dezvolta cu nefrită lupus, ceea ce duce la insuficiență renală acută sau în stadiu final. Datorită recunoașterii precoce și gestionării les, insuficiența renală în stadiu final apare în mai puțin de 5% din cazuri.

o caracteristică histologică a les este glomerulonefrita membranoasă cu anomalii ale „buclei de sârmă”. Această constatare se datorează depunerii complexe imune de-a lungul membranei bazale glomerulare, ceea ce duce la un aspect granular tipic în testarea imunofluorescenței.

neuropsihiatrice

sindroamele neuropsihiatrice pot rezulta atunci când les afectează sistemul nervos central sau periferic. Colegiul American de Reumatologie definește 19 sindroame neuropsihiatrice în lupusul eritematos sistemic. Diagnosticul sindroamelor neuropsihiatrice asociate cu LES este una dintre cele mai dificile provocări în medicină, deoarece poate implica atât de multe modele diferite de simptome, dintre care unele pot fi confundate cu semne de boală infecțioasă sau accident vascular cerebral.

cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică pe care o au persoanele cu LES este cefaleea, deși existența unei dureri de cap specifice lupusului și abordarea optimă a durerii de cap în cazurile SLE rămân controversate. Alte manifestări neuropsihiatrice comune ale les includ disfuncția cognitivă, tulburarea de dispoziție, boala cerebrovasculară, convulsii, polineuropatie, tulburare de anxietate și psihoză. Se poate prezenta rar cu sindromul hipertensiunii intracraniene, caracterizat printr-o presiune intracraniană crescută, papilemă și cefalee cu pareză ocazională a nervului abducens, absența unei leziuni care ocupă spațiul sau mărirea ventriculară și constituenți chimici și hematologici normali ai lichidului cefalorahidian.

manifestări mai rare sunt delirul, sindromul Guillain-Barrac, meningita aseptică, neuropatia autonomă, sindromul demielinizant, Mononeuropatia (care se poate manifesta ca mononeurită multiplex), tulburarea de mișcare (mai precis, Coreea), miastenia gravis, mielopatia, neuropatia craniană și plexopatia.

neurologice

simptomele neuronale contribuie la un procent semnificativ de morbiditate și mortalitate la persoanele cu lupus. Ca urmare, partea neuronală a lupusului este studiată în speranța reducerii ratelor de morbiditate și mortalitate. Manifestarea neuronală a lupusului este cunoscută sub numele de lupus eritematos sistemic neuropsihiatric (NPSLE). Un aspect al acestei boli este afectarea severă a celulelor epiteliale ale barierei hematoencefalice.

lupusul are o gamă largă de simptome care acoperă corpul. Simptomele neurologice includ dureri de cap, depresie clinică, convulsii, disfuncție cognitivă, tulburări de dispoziție, boli cerebrovasculare, polineuropatie, tulburare de anxietate, psihoză și, în unele cazuri extreme,tulburări de personalitate.

reproductiv

SLE determină o rată crescută de deces fetal in utero și avort spontan. Rata globală a natalității vii la persoanele cu LES a fost estimată la 72%. Rezultatul sarcinii pare să fie mai rău la persoanele cu LES a căror boală se aprinde în timpul sarcinii.

lupusul neonatal este apariția simptomelor Les la un copil născut dintr-o mamă cu LES, cel mai frecvent prezentându-se cu o erupție asemănătoare lupusului eritematos discoid și, uneori, cu anomalii sistemice, cum ar fi blocarea inimii sau mărirea ficatului și splinei. Lupusul neonatal este de obicei benign și auto-limitat.

sistemic

oboseala în LES este probabil multifactorială și a fost legată nu numai de activitatea bolii sau de complicații precum anemia sau hipotiroidismul, ci și de durere, depresie, calitatea slabă a somnului, starea fizică slabă și lipsa sprijinului social.

cauze

les este probabil cauzată de un declanșator de mediu necunoscut, care acționează asupra persoanelor cu susceptibilitate genetică și defecte ale sistemului imunitar.

SLE este asociat cu defecte ale clearance-ului apoptotic și efectul patogen al resturilor apoptotice. Celulele apoptotice timpurii exprimă semnale” mănâncă-mă”, ale proteinelor de suprafață celulară, cum ar fi fosfatidilserina, care determină celulele imune să le înghită. Celulele apoptotice exprimă, de asemenea, semnale” Găsește-mă”, pentru a atrage macrofage și celule dendritice. Când materialul apoptotic nu este îndepărtat corect de fagocite, acestea sunt capturate în schimb de celule care prezintă antigen, ceea ce duce la dezvoltarea anticorpilor antinucleari.

persoanele cu LES au o activare intensă a celulelor B policlonale, cu o schimbare a populației către celulele B imature. Celulele B de memorie cu CD27+/IgD crescute – sunt mai puțin susceptibile la imunosupresie. CD27 – / IgD-memorie celulele B sunt asociate cu creșterea activității bolii și lupus renal. Celulele T, care reglează răspunsurile celulelor B și se infiltrează în țesuturile țintă, au defecte de semnalizare, aderență, co-stimulare, transcriere genetică și îmbinare alternativă. Stimulatorul limfocitelor B citokine( BLys), interleukina 6, interleukina 17. interleukina 18, interferonii de tip I și factorul de necroză tumorală (TNFa) sunt implicați în procesul inflamator și sunt ținte terapeutice potențiale.

genetica

primul mecanism poate apărea genetic. Cercetările indică faptul că les poate avea o legătură genetică. Les se desfășoară în familii, dar nu a fost identificată o singură genă cauzală. În schimb, mai multe gene par să influențeze șansa unei persoane de a dezvolta lupus atunci când sunt declanșate de factori de mediu. Genele HLA clasa I, Clasa II și clasa III sunt asociate cu LES, dar numai clasele I și II contribuie independent la creșterea riscului de les.

alte gene care conțin variante de risc pentru Les sunt IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 și BANK1.

unele dintre genele de susceptibilitate pot fi specifice populației.

reacții medicamentoase

lupusul eritematos indus de medicamente este o afecțiune (în general) reversibilă care apare de obicei la persoanele tratate pentru o boală pe termen lung.

lupusul indus de medicamente imită les. Cu toate acestea, simptomele lupusului indus de medicamente dispar, în general, odată ce medicamentul care a declanșat episodul este oprit. Mai mult de 38 de medicamente pot provoca această afecțiune, dintre care cele mai frecvente sunt procainamida, izoniazida, hidralazina, chinidina și fenitoina.

forme non-sistemice de lupus

lupusul Discoid (cutanat) este limitat la simptomele cutanate și este diagnosticat prin biopsie de erupție pe față, gât, scalp sau brațe. Aproximativ 5% dintre persoanele cu DLE progresează spre les.

Fiziopatologie

o manifestare a les este anomaliile în apoptoză, un tip de moarte celulară programată în care celulele îmbătrânite sau deteriorate sunt eliminate cu ușurință ca parte a creșterii sau funcționării normale. În Les, sistemul imunitar al organismului produce anticorpi împotriva sa, în special împotriva proteinelor din nucleul celular. SLE este declanșat de factori de mediu necunoscuți.

sistemul imunitar trebuie să echilibreze între a fi suficient de sensibil pentru a proteja împotriva infecțiilor și a deveni sensibilizat pentru a ataca propriile proteine ale organismului (autoimunitate). În timpul unei reacții imune la un stimul străin, cum ar fi bacteriile, virusul sau alergenul, celulele imune care în mod normal ar fi dezactivate din cauza afinității lor pentru țesuturile proprii pot fi activate anormal prin semnalizarea secvențelor de celule care prezintă antigen. Astfel, declanșatorii pot include viruși, bacterii, alergeni (IgE și alte hipersensibilități) și pot fi agravate de stimulanții de mediu, cum ar fi lumina ultravioletă și anumite reacții medicamentoase. Acești stimuli încep o reacție care duce la distrugerea altor celule din corp și expunerea ADN-ului, histonelor și a altor proteine, în special părți ale nucleului celular. Celulele limfocitelor B sensibilizate ale organismului vor produce acum anticorpi împotriva acestor proteine nucleare. Acești anticorpi se aglomerează în complexe de anticorpi-proteine care se lipesc de suprafețe și deteriorează vasele de sânge în zonele critice ale corpului, cum ar fi glomerulii rinichiului; aceste atacuri de anticorpi sunt cauza les.

cercetătorii identifică acum genele individuale, proteinele pe care le produc și rolul lor în sistemul imunitar. Fiecare proteină este o legătură pe lanțul autoimun, iar cercetătorii încearcă să găsească medicamente pentru a rupe fiecare dintre aceste legături. les este o boală inflamatorie cronică considerată a fi un răspuns de hipersensibilitate de tip III cu implicare potențială de tip II.

pigmentarea acrală reticulată și stelată trebuie considerată o posibilă manifestare a LES și a titrurilor ridicate de anticorpi anti-cardiolipinici sau o consecință a terapiei.

anomalii în semnalizarea morții celulare

• apoptoza este crescută în monocite și keratinocite
• expresia ligandului FAS de către celulele B și celulele T este crescută
• există corelații între ratele apoptotice ale limfocitelor și activitatea bolii.
• necroza este crescută în limfocitele T.

macrofage ale corpului Tingible (TBMs) – celule fagocitare mari în centrele germinale ale ganglionilor limfatici secundari– proteina CD68 expresă. Aceste celule înghit în mod normal celulele B care au suferit apoptoză după hipermutație somatică. La unele persoane cu LES, pot fi găsite semnificativ mai puține TBMs, iar aceste celule conțin rareori material din celulele B apoptotice. De asemenea, nucleele apoptotice neingestate pot fi găsite în afara TBM-urilor. Acest material poate prezenta o amenințare la adresa tolerării celulelor B și a celulelor T. Celulele dendritice din Centrul germinal pot endocitoza un astfel de material antigenic și îl pot prezenta celulelor T, activându-le. De asemenea, cromatina apoptotică și nucleele se pot atașa la suprafețele celulelor dendritice foliculare și pot face acest material disponibil pentru activarea altor celule B care ar fi putut dobândi aleatoriu auto-specificitate prin hipermutație somatică. Necroza, o formă pro-inflamatorie a morții celulare, este crescută în limfocitele T, datorită disfuncției mitocondriale, stresului oxidativ și epuizării ATP.

Clearance-ul deficienței

clearance-ul afectat al celulelor moarte este o cale potențială pentru dezvoltarea acestei boli autoimune sistemice. Aceasta include activitate fagocitară deficitară și componente serice reduse, pe lângă apoptoza crescută.

monocitele izolate din sângele integral al persoanelor cu LES prezintă o expresie redusă a moleculelor de suprafață CD44 implicate în absorbția celulelor apoptotice. Majoritatea monocitelor și macrofagelor corpului tingible( TBMs), care se găsesc în centrele germinale ale ganglionilor limfatici, prezintă chiar o morfologie cu siguranță diferită; sunt mai mici sau rare și mor mai devreme. Componentele serice, cum ar fi factorii complementari, proteina C reactivă și unele glicoproteine, sunt, în plus, decisiv importante pentru o fagocitoză care funcționează eficient. Cu SLE, aceste componente sunt adesea lipsă, diminuate sau ineficiente.

cercetările recente au găsit o asociere între anumite persoane cu lupus (în special cele cu nefrită lupică) și o afectare a degradării capcanelor extracelulare de neutrofile (plase). Acestea s-au datorat factorilor de inhibare a Dezoxiribonucleazei I (DNAse1) sau factorilor de protecție netă din serul oamenilor, mai degrabă decât anomaliilor din DNAse1 în sine. Mutațiile DNAse1 în lupus au fost găsite până acum doar în unele cohorte japoneze.

clearance-ul celulelor apoptotice timpurii este o funcție importantă în organismele multicelulare. Aceasta duce la o progresie a procesului de apoptoză și, în final, la necroza secundară a celulelor dacă această capacitate este perturbată. Celulele necrotice eliberează fragmente nucleare ca potențiali autoantigeni, precum și semnale de pericol intern, inducând maturarea celulelor dendritice (DCs), deoarece și-au pierdut integritatea membranelor. Apariția crescută a celulelor apoptotice simulează, de asemenea, clearance-ul ineficient. Aceasta duce la maturarea DCs și, de asemenea, la prezentarea antigenelor intracelulare ale celulelor necrotice apoptotice târzii sau secundare, prin intermediul moleculelor MHC. Autoimunitatea rezultă posibil prin expunerea extinsă la autoantigeni nucleari și intracelulari derivați din celule apoptotice tardive și necrotice secundare. Toleranța celulelor B și t pentru celulele apoptotice este abrogată, iar limfocitele sunt activate de acești autoantigeni; este inițiată inflamația și producerea de autoanticorpi de către celulele plasmatice. Un deficit de clearance la nivelul pielii pentru celulele apoptotice a fost, de asemenea, observat la persoanele cu lupus eritematos cutanat (CLE).

acumularea în centrele germinale

în condiții sănătoase, limfocitele apoptotice sunt îndepărtate în centrele germinale (GC) de fagocite specializate, macrofagele corpului tingible (TBM), motiv pentru care nu se poate observa Material apoptotic liber și potențial autoantigenic. La unele persoane cu LES, acumularea de resturi apoptotice poate fi observată în GC din cauza unui clearance ineficient al celulelor apoptotice. În imediata apropiere a TBM, celulele dendritice foliculare (FDC) sunt localizate în GC, care atașează Materialul antigen la suprafața lor și, spre deosebire de DC derivat din măduva osoasă, nici nu îl preia și nici nu îl prezintă prin molecule complexe majore de histocompatibilitate.

celulele B Autoreactive pot apărea accidental în timpul hipermutației somatice și pot migra în zona luminoasă a Centrului germinal. Celulele B Autoreactive, maturate întâmplător, în mod normal nu primesc semnale de supraviețuire de către antigenul plantat pe celulele dendritice foliculare și pier prin apoptoză. În cazul deficienței de clearance, resturile nucleare apoptotice se acumulează în zona luminoasă a GC și se atașează la FDC. Aceasta servește ca un semnal de supraviețuire a Centrului germinal pentru celulele B autoreactive. După migrarea în zona mantalei, celulele B autoreactive necesită semnale suplimentare de supraviețuire de la celulele T helper autoreactive, care promovează maturarea celulelor plasmatice producătoare de autoanticorpi și a celulelor de memorie B. În prezența celulelor T autoreactive, o boală autoimună cronică poate fi consecința.

autoimunitate Anti-nRNP

autoanticorpi la nRNP A și nRNP C au vizat inițial motive de secvență restrânse, bogate în prolină. Legarea anticorpilor s-a răspândit ulterior la alți epitopi. Similitudinea și reactivitatea încrucișată între țintele inițiale ale autoanticorpilor proteinei Nrnp și Sm identifică o comunitate probabilă în cauză și un punct focal pentru răspândirea epitopului intermolecular.

altele

expresia crescută a HMGB1 a fost găsită în serurile persoanelor și șoarecilor cu lupus eritematos sistemic, grupul de mobilitate ridicată caseta 1 (HMGB1) este o proteină nucleară care participă la arhitectura cromatinei și la reglarea transcripțională. Recent, există tot mai multe dovezi HMGB1 contribuie la patogeneza bolilor cronice inflamatorii și autoimune datorită proprietăților sale proinflamatorii și imunostimulatoare.

diagnostic

teste de laborator

testarea anticorpilor antinucleari (ANA) și antigenul nuclear antiextractabil (anti-ENA) formează pilonul principal al testelor serologice pentru Les.

Mai multe tehnici sunt folosite pentru a detecta ANAs. Din punct de vedere clinic, metoda cea mai utilizată este imunofluorescența indirectă (IF). Modelul fluorescenței sugerează tipul de anticorp prezent în serul oamenilor. Imunofluorescența directă poate detecta depozitele de imunoglobuline și proteinele complementare în pielea oamenilor. Când pielea care nu este expusă la soare este testată, un IF direct pozitiv (așa-numitul test de bandă lupus) este o dovadă a lupusului eritematos sistemic.

screeningul ANA produce rezultate pozitive în multe afecțiuni ale țesutului conjunctiv și alte boli autoimune și poate apărea la persoanele normale. subtipurile de anticorpi antinucleari includ anticorpii LSm (Anti-Smith) și anti-ADN dublu catenar (dsDNA) (care sunt legați de LES) și anticorpii anti-histone (care sunt legați de lupusul indus de medicamente). Anticorpii anti-dsDNA sunt foarte specifici pentru Les; acestea sunt prezente în 70% din cazuri,în timp ce apar doar la 0,5% dintre persoanele fără les. Titrurile de anticorpi anti-dsDNA tind, de asemenea, să reflecte activitatea bolii, deși nu în toate cazurile. Alte ANA care pot apărea la persoanele cu SLE sunt anti-U1 RNP (care apare și în scleroza sistemică și boala mixtă a țesutului conjunctiv), SS-A (sau anti-Ro) și SS-B (sau anti-La; ambele sunt mai frecvente în sindromul SJ). SS – a și SS-B conferă un risc specific pentru blocarea conducerii cardiace în lupusul neonatal.

alte teste efectuate în mod obișnuit în Les suspectate sunt nivelurile sistemului complementar (nivelurile scăzute sugerează consumul de către sistemul imunitar), electroliții și funcția renală (perturbate dacă rinichiul este implicat), enzimele hepatice și numărul total de sânge.

testul celulelor lupus eritematos (LE) a fost utilizat în mod obișnuit pentru diagnostic, dar nu mai este utilizat deoarece celulele LE se găsesc doar în 50-75% din cazurile de LES și se găsesc și la unele persoane cu artrită reumatoidă, sclerodermie și sensibilități la medicamente. Din această cauză, testul celulei LE este acum efectuat doar rar și are în mare parte o semnificație istorică.

criterii de Diagnostic

unii medici fac un diagnostic pe baza criteriilor de clasificare a Colegiului American de Reumatologie (ACR). Cu toate acestea, criteriile au fost stabilite în principal pentru utilizarea în cercetarea științifică, inclusiv utilizarea în studii controlate randomizate care necesită niveluri mai ridicate de încredere, astfel încât multe persoane cu LES pot să nu treacă criteriile complete.

criterii

Colegiul American de Reumatologie (ACR) a stabilit unsprezece criterii în 1982, care au fost revizuite în 1997 ca instrument de clasificare pentru operaționalizarea definiției Les în studiile clinice. Nu au fost destinate a fi utilizate pentru a diagnostica indivizii și nu se descurcă bine în această calitate. În scopul identificării persoanelor pentru studii clinice, o persoană are les dacă oricare 4 din 11 simptome sunt prezente simultan sau în serie în două ocazii separate. Mnemonic util pentru amintirea rezultatelor sau simptomelor diagnostice ale les este săpunul cerebral MD (s=serozită, o=ulcere orale, a=artrită, P=fotosensibilitate, fibroză pulmonară, B=celule sanguine, r=renal, Raynauds, a=ANA, i=imunologic (anti-Sm, anti-dsDNA), n=neuropsych, m=Erupție malară, D = Erupție discoidă), cu toate acestea, nu în ordinea importanței diagnostice.

1. erupție cutanată malară (erupție pe obraji); sensibilitate = 57%; specificitate = 96%.
2. Erupție discoidă (pete roșii, solzoase pe piele care provoacă cicatrici); sensibilitate = 18%; specificitate = 99%.
3. serozită: Pleurezie (inflamația membranei din jurul plămânilor) sau pericardită (inflamația membranei din jurul inimii); sensibilitate = 56%; specificitate = 86% (pleural este mai sensibil; cardiac este mai specific).
4. ulcere orale (include ulcere orale sau nazofaringiene); sensibilitate = 27%; specificitate = 96%.
5. artrita: artrita nonerozivă a două sau mai multe articulații periferice, cu sensibilitate, umflare sau efuziune; sensibilitate = 86%; specificitate = 37%.
6. fotosensibilitate (expunerea la lumina ultravioletă provoacă erupții cutanate sau alte simptome ale flareups SLE); sensibilitate = 43%; specificitate = 96%.
7. Tulburări hematologice ale sângelui—anemie hemolitică (număr scăzut de globule roșii), leucopenie (număr scăzut de globule albe<4000/unktill) limfocitopenie (<1500/unktill) sau număr scăzut de trombocite (<100000 / ECQ) în absența medicamentului ofensator; sensibilitate = 59%; specificitate = 89%. Hipocomplementemia este, de asemenea, observată, fie datorită consumului de C3 și C4 prin inflamație indusă de complexul imunitar, fie a deficitului de completare congenitală, care poate predispune la Les.
8. tulburări renale: mai mult de 0.5 g pe zi proteinurie sau mulaje urinare celulare observate în urină la microscop; sensibilitate = 51%; specificitate = 94%.
9. testul anticorpilor antinucleari pozitiv; sensibilitate = 99%; specificitate = 49%.
10. tulburare imunologică: anti-Smith pozitiv, ADN anti-ds, anticorp antifosfolipidic și/sau test serologic fals pozitiv pentru sifilis; sensibilitate = 85%; specificitate = 93%. Prezența ADN-ului anti-ss în 70% din cazuri (deși pozitivă și cu boală reumatică și persoane sănătoase). Tulburări neurologice: convulsii sau psihoze; sensibilitate = 20%; specificitate = 98%.

în afară de criteriile ACR, persoanele cu lupus pot avea, de asemenea:

• febră (peste 100 de kilograme f/ 37,7 kilograme c)
• oboseală extremă
• căderea părului
• degetele devenind albe și/sau albastre la frig (fenomenul Raynaud)

criterii de diagnostic individual

unii oameni, în special cei cu antifosfolipide sindromul, poate avea les fără patru dintre criteriile de mai sus și, de asemenea, SLE poate prezenta alte caracteristici decât cele enumerate în criterii.

partiționarea recursivă a fost utilizată pentru a identifica criterii mai parsimonioase. Această analiză a prezentat doi arbori de clasificare diagnostică:

1. cel mai simplu arbore de clasificare: les este diagnosticat dacă o persoană are o tulburare imunologică (anticorp anti-ADN, anticorp anti-Smith, test de sifilis fals pozitiv sau celule LE) sau erupție malară. Are sensibilitate = 92% și specificitate = 92%.
2. arbore de clasificare completă: utilizează 6 criterii. Are sensibilitate = 97% și specificitate = 95%.

au fost sugerate alte criterii alternative, de exemplu criteriile „alternative” ale Spitalului St.Thomas din 1998.

tratamentul

tratamentul les implică prevenirea erupțiilor cutanate și reducerea severității și duratei acestora atunci când apar.

tratamentul poate include corticosteroizi și medicamente anti-malarie. Anumite tipuri de nefrită lupus, cum ar fi glomerulonefrita proliferativă difuză, necesită crize de medicamente citotoxice. Aceste medicamente includ ciclofosfamida și acidul micofenolic. hidroxiclorochina (HCQ) a fost aprobată de FDA pentru lupus în 1955. Unele medicamente aprobate pentru alte boli sunt utilizate pentru Les ‘off-label’. În noiembrie 2010, un panou consultativ FDA a recomandat aprobarea belimumab (Benlysta) ca tratament pentru durerea și erupțiile frecvente în lupus. Medicamentul a fost aprobat de FDA în martie 2011.

medicamente

datorită varietății simptomelor și implicării sistemului de organe cu LES, severitatea sa la un individ trebuie evaluată pentru a trata cu succes les. Boala ușoară sau remitentă poate fi, uneori, lăsată în siguranță netratată. Dacă este necesar, pot fi utilizate medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și antimalarice. Medicamente precum prednison, acid micofenolic și tacrolimus au fost utilizate în trecut.

medicamente antireumatice modificatoare de boală

medicamentele antireumatice modificatoare de boală (DMARD) sunt utilizate preventiv pentru a reduce incidența erupțiilor, procesul bolii și pentru a reduce nevoia de utilizare a steroizilor; atunci când apar erupții, acestea sunt tratate cu corticosteroizi. DMARD-urile utilizate în mod obișnuit sunt antimalarice, cum ar fi hidroxiclorochina și imunosupresoarele (de exemplu, metotrexat și azatioprină). Hidroxiclorochina este un antimalaric aprobat de FDA utilizat pentru manifestări constituționale, cutanate și articulare. Hidroxiclorochina are relativ puține efecte secundare și există dovezi că îmbunătățește supraviețuirea în rândul persoanelor care au les.

ciclofosfamida este utilizată pentru glomerulonefrita severă sau alte complicații care dăunează organelor. Acidul micofenolic este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul nefritei lupusului, dar nu este aprobat de FDA pentru această indicație, iar FDA investighează rapoarte că poate fi asociat cu defecte congenitale atunci când este utilizat de femeile însărcinate.

medicamente imunosupresoare

în cazurile mai severe, medicamentele care modulează sistemul imunitar (în principal corticosteroizi și imunosupresoare) sunt utilizate pentru a controla boala și a preveni reapariția simptomelor (cunoscute sub numele de erupții cutanate). În funcție de doză, persoanele care necesită steroizi pot dezvolta sindromul Cushing, ale cărui simptome pot include obezitate, față rotundă pufoasă, diabet zaharat, apetit crescut, dificultăți de somn și osteoporoză. Acestea pot scădea dacă și când doza inițială mare este redusă, dar utilizarea pe termen lung a unor doze chiar mici poate provoca tensiune arterială crescută și cataractă. numeroase medicamente imunosupresoare noi sunt testate activ pentru Les. În loc să suprime sistemul imunitar nespecific, așa cum fac corticosteroizii, aceștia vizează răspunsurile celulelor imune individuale. Unele dintre aceste medicamente sunt deja aprobate de FDA pentru tratamentul artritei reumatoide.

analgezie

deoarece un procent mare de persoane cu LES au cantități variate de durere cronică, pot fi utilizate analgezice cu prescripție mai puternică dacă medicamentele fără prescripție medicală (în principal AINS) nu oferă o ușurare eficientă. AINS puternice, cum ar fi indometacinul și diclofenacul, sunt relativ contraindicate persoanelor cu LES, deoarece cresc riscul de insuficiență renală și insuficiență cardiacă.

durerea este de obicei tratată cu opioide, variind în potență în funcție de severitatea simptomelor. Când opioidele sunt utilizate pentru perioade prelungite, pot apărea toleranță la medicamente, dependență chimică și dependență. Dependența de opiacee nu este de obicei o preocupare, deoarece condiția nu este probabil să dispară vreodată complet. Astfel, tratamentul pe tot parcursul vieții cu opioide este destul de frecvent pentru simptomele durerii cronice, însoțit de titrare periodică tipică oricărui regim opioid pe termen lung.

imunoglobuline intravenoase (IVIGs)

imunoglobulinele intravenoase pot fi utilizate pentru a controla les cu implicarea organelor sau vasculita. Se crede că acestea reduc producția de anticorpi sau promovează eliminarea complexelor imune din organism, chiar dacă mecanismul lor de acțiune nu este bine înțeles. spre deosebire de imunosupresoarele și corticosteroizii, IVIGs nu suprimă sistemul imunitar, deci există un risc mai mic de infecții grave cu aceste medicamente.

modificări ale stilului de viață

evitarea luminii solare este schimbarea principală a stilului de viață al persoanelor cu LES, deoarece lumina soarelui este cunoscută pentru a exacerba boala, la fel ca și efectul debilitant al oboselii intense. Aceste două probleme pot duce la oameni devenind housebound pentru perioade lungi de timp. Medicamentele care nu au legătură cu LES trebuie prescrise numai atunci când se știe că nu exacerbează boala. Expunerea profesională la silice, pesticide și mercur poate agrava boala.

transplant de rinichi

transplanturile de rinichi sunt tratamentul ales pentru boala renală în stadiu final, care este una dintre complicațiile nefritei lupusului, dar reapariția bolii complete este frecventă la până la 30% dintre oameni.

sindromul antifosfolipidic

sindromul antifosfolipidic este, de asemenea, legat de apariția simptomelor lupusului neural în creier. În această formă a bolii, cauza este foarte diferită de lupus: tromboze (cheaguri de sânge sau „sânge lipicios”) se formează în vasele de sânge, care se dovedesc a fi fatale dacă se mișcă în fluxul sanguin. Dacă trombozele migrează către creier, acestea pot provoca un accident vascular cerebral prin blocarea alimentării cu sânge a creierului.

dacă această tulburare este suspectată la oameni, scanările creierului sunt de obicei necesare pentru detectarea timpurie. Aceste scanări pot arăta zone localizate ale creierului în care alimentarea cu sânge nu a fost adecvată. Planul de tratament pentru aceste persoane necesită anticoagulare. Adesea, aspirina cu doze mici este prescrisă în acest scop, deși pentru cazurile care implică tromboză se utilizează anticoagulante precum warfarina.

gestionarea sarcinii

în timp ce majoritatea sugarilor născuți din mame care au les sunt sănătoși, mamele însărcinate cu LES trebuie să rămână sub îngrijire medicală până la naștere. Lupusul neonatal este rar, dar identificarea mamelor cu cel mai mare risc de complicații permite un tratament prompt înainte sau după naștere. În plus, SLE se poate aprinde în timpul sarcinii, iar tratamentul adecvat poate menține sănătatea mamei mai mult timp. Femeile însărcinate și cunoscute a avea anticorpi anti-Ro (SSA) sau Anti-la (SSB) au adesea ecocardiograme în timpul săptămânilor 16 și 30 de sarcină pentru a monitoriza starea de sănătate a inimii și a vasculaturii înconjurătoare.

contracepția și alte forme fiabile de prevenire a sarcinii sunt recomandate în mod obișnuit femeilor cu LES, deoarece s-a constatat că rămânerea gravidă în timpul bolii active este dăunătoare. Nefrita lupusului a fost cea mai frecventă manifestare.

prognostic

nu este disponibil niciun tratament pentru Les, dar există multe tratamente pentru boală.

în anii 1950, majoritatea persoanelor diagnosticate cu LES au trăit mai puțin de cinci ani. Astăzi, peste 90% supraviețuiesc acum mai mult de zece ani, iar mulți trăiesc relativ asimptomatic. 80-90% se pot aștepta să trăiască o durată de viață normală.

prognosticul este de obicei mai rău pentru bărbați și copii decât pentru femei; cu toate acestea, dacă simptomele sunt prezente după vârsta de 60 de ani, boala tinde să aibă un curs mai benign. Mortalitatea timpurie, în termen de 5 ani, se datorează insuficienței organelor sau infecțiilor copleșitoare, ambele putând fi modificate prin diagnostic precoce și tratament. Riscul de mortalitate este de cinci ori în comparație cu populația normală în stadiile tardive, care poate fi atribuită bolilor cardiovasculare cauzate de ateroscleroza accelerată, principala cauză de deces pentru persoanele cu LES.

pentru a reduce potențialul de probleme cardiovasculare, hipertensiunea arterială și colesterolul ridicat ar trebui prevenite sau tratate agresiv. Steroizii trebuie utilizați la cea mai mică doză pentru cea mai scurtă perioadă posibilă, iar alte medicamente care pot reduce simptomele trebuie utilizate ori de câte ori este posibil.

creatinina serică ridicată, hipertensiunea, sindromul nefrotic, anemia și albumina scăzută din sânge sunt factori prognostici slabi.

ANA este cel mai sensibil test de screening pentru evaluare, în timp ce anti-Sm (anti-Smith) este cel mai specific. Anticorpul dsDNA (ADN dublu catenar) este, de asemenea, destul de specific și fluctuează adesea cu activitatea bolii; ca atare, titrul dsDNA este uneori util pentru a monitoriza izbucnirile bolii sau Răspunsul la tratament.

Epidemiologie

rata les variază considerabil între țări, etnie, sex și schimbări în timp. În Statele Unite, o estimare a ratei SLE este de 53 la 100.000; alte estimări variază de la 322.000 la peste 1 milion. În Europa de Nord rata este de aproximativ 40 la 100.000 de persoane. Les apare mai frecvent și cu o severitate mai mare în rândul celor de origine non-europeană. Această rată a fost dovedit a fi la fel de mare ca 159 la 100.000 printre cei de origine Afro-Caraibe. în timp ce apariția și persistența les pot prezenta disparități între sexe, statutul socioeconomic joacă, de asemenea, un rol major. S-a demonstrat că femeile cu LES și cu statut socioeconomic mai scăzut au scoruri mai mari ale depresiei, indice de masă corporală mai mare și acces mai restricționat la îngrijiri medicale decât femeile cu statut socioeconomic mai ridicat cu boala. Persoanele cu LES au avut mai multe scoruri de anxietate și depresie auto-raportate dacă provin dintr-un statut socio-economic mai scăzut. prevalența globală a les este de aproximativ 20-70 / 100.000 de persoane. Distribuția pe vârstă a SLE variază de la vârste cuprinse între 2-80+. La femei, rata este cea mai mare între 45-64 ani. Cea mai mică rată globală există în Islanda și Japonia. Cele mai mari rate există în SUA și Franța. Cu toate acestea, nu există dovezi suficiente pentru a concluziona că les este mai puțin frecventă în unele țări în comparație cu altele, deoarece există o variabilitate semnificativă a mediului în aceste țări. De exemplu, diferite țări primesc niveluri diferite de lumină solară, iar expunerea la razele UV afectează simptomele dermatologice ale les. Anumite studii presupun că există o legătură genetică între rasă și lupus care afectează prevalența bolii. Dacă acest lucru este adevărat, compoziția rasială a țărilor afectează boala și va determina schimbarea incidenței într-o țară pe măsură ce structura rasială se schimbă. Pentru a înțelege dacă acest lucru este adevărat, țările cu populații în mare parte omogene și stabile din punct de vedere rasial ar trebui studiate pentru a înțelege mai bine incidența.

ratele de boală sunt de lucru în curs de dezvoltare este neclar.

etnie

există afirmații că rasa afectează rata les. Cu toate acestea, o revizuire din 2010 a studiilor care corelează rasa și Les a identificat mai multe surse de eroare sistematică și metodologică, indicând faptul că legătura dintre rasă și LES poate fi falsă. De exemplu, studiile arată că sprijinul social este un factor modulator care tamponează împotriva daunelor legate de SLE și menține funcționalitatea fiziologică. Nu au fost efectuate studii pentru a determina dacă persoanele din medii rasiale diferite primesc niveluri diferite de sprijin social. Dacă există o diferență, aceasta ar putea acționa ca o variabilă confuză în studiile care corelează rasa și Les. Un alt avertisment de remarcat la examinarea studiilor despre LES este că simptomele sunt adesea auto-raportate. Acest proces introduce surse suplimentare de eroare metodologică. Studiile au arătat că datele auto-raportate sunt afectate de mai mult decât experiența pacienților cu boala – sprijinul social, nivelul de neputință și comportamentele anormale legate de boală contribuie, de asemenea, la o autoevaluare. În plus, alți factori, cum ar fi gradul de sprijin social pe care o persoană îl primește, statutul socioeconomic, asigurarea de sănătate și accesul la îngrijire pot contribui la progresia bolii unui individ. Este important să rețineți că diferențele rasiale în progresia lupusului nu au fost găsite în studiile care controlează statutul socio-economic al participanților. Studiile care controlează SES ale participanților săi au descoperit că persoanele care nu sunt albe au un debut mai abrupt al bolii în comparație cu persoanele albe și că boala lor progresează mai repede. Pacienții non-albi raportează adesea mai multe simptome hematologice, seroase, neurologice și renale. Cu toate acestea, severitatea simptomelor și mortalitatea sunt similare la pacienții albi și non-albi. Studiile care raportează rate diferite de progresie a bolii în SLE în stadiu târziu reflectă cel mai probabil diferențele în statutul socioeconomic și accesul corespunzător la îngrijire. Persoanele care primesc îngrijiri medicale au acumulat adesea mai puține daune legate de boală și sunt mai puțin susceptibile de a fi sub pragul sărăciei.

Sex

les, ca multe boli autoimune, afectează femeile mai frecvent decât bărbații, la o rată de aproape 9 la 1. Cromozomul X poartă gene legate de imunologie, care pot muta și contribui la apariția SLE. Cromozomul Y nu are mutații identificate asociate cu boala autoimună.

mecanismele hormonale ar putea explica incidența crescută a LES la femei. Debutul les ar putea fi atribuit hidroxilării crescute a estrogenului și nivelurilor anormal de scăzute de androgeni la femei. În plus, diferențele de semnalizare GnRH au demonstrat, de asemenea, că contribuie la apariția les. În timp ce femelele sunt mai susceptibile de a recidiva decât bărbații, intensitatea acestor recăderi este aceeași pentru ambele sexe.

în plus față de mecanismele hormonale, influențele genetice specifice găsite pe cromozomul X pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea les. Studiile indică faptul că cromozomul X poate determina nivelurile hormonilor sexuali. Un studiu a arătat o asociere între sindromul Klinefelter și SLE. Masculii XXY cu LES au o translocație anormală X-Y care rezultă în triplicarea parțială a regiunii genei PAR1.

schimbarea ratei bolii

rata Les în Statele Unite a crescut de la 1,0 în 1955 la 7,6 în 1974. Nu se cunoaște dacă creșterea se datorează unui diagnostic mai bun sau creșterii frecvenței bolii.

Istorie

istoria les poate fi împărțită în trei perioade: clasică, neoclasică și modernă. În fiecare perioadă, cercetarea și documentarea au avansat înțelegerea și diagnosticarea les, ducând la clasificarea sa ca boală autoimună în 1851 și la diferitele opțiuni de diagnostic și tratamente disponibile acum persoanelor cu LES. Progresele făcute de știința medicală în diagnosticul și tratamentul les au îmbunătățit dramatic speranța de viață a unei persoane diagnosticate cu LES.

etimologie

există mai multe explicații aventurate pentru termenul lupus eritematos. Lupus este latină pentru „lup”, și” erythro „este derivat din” XV”, greacă pentru ” roșu.”Toate explicațiile provin din erupția malară roșiatică, în formă de fluture, pe care boala o prezintă clasic pe nas și obraji.

1. în diverse relatări, unii medici au crezut că erupția seamănă cu modelul de blană de pe fața unui lup. Mai probabil este că este derivat din similitudinea în distribuție la lupus vulgaris sau tuberculoză facială cronică, unde leziunile sunt zdrențuite și perforate și se spune că seamănă cu mușcătura unui lup
2. un alt cont susține că termenul „lupus” nu a venit direct din latină, ci din termenul pentru un stil francez de mască pe care femeile l-au purtat pentru a ascunde erupția pe fețe. Masca este numită „loup”, franceză pentru „lup”.”

perioada clasică

perioada clasică a început când boala a fost recunoscută pentru prima dată în Evul Mediu. Termenul lupus este atribuit medicului italian din secolul 12, Rogerius, care l-a folosit pentru a descrie răni ulcerative pe picioarele oamenilor. Nu a existat niciun tratament formal pentru boală, iar resursele disponibile medicilor pentru a ajuta oamenii au fost limitate.

perioada neoclasică

perioada neoclasică a început în 1851, când boala de piele cunoscută acum sub numele de lupus eritematos discoid a fost documentată de medicul francez Pierre Cazenave. Cazenave a numit boala lupus și a adăugat cuvântul eritematos pentru a distinge această boală de alte boli care au afectat pielea, cu excepția faptului că erau infecțioase. Cazenave a observat boala la mai multe persoane și a făcut note foarte detaliate pentru a-i ajuta pe alții în diagnosticul ei. El a fost unul dintre primii care a documentat că lupusul a afectat adulții de la adolescență până la începutul anilor treizeci și că erupția facială este cea mai distinctivă trăsătură a sa.

cercetarea și documentarea bolii au continuat în perioada neoclasică cu opera lui Ferdinand von Hebra și a ginerelui său, Moritz Kaposi. Ei au documentat efectele fizice ale lupusului, precum și unele perspective asupra posibilității ca boala să provoace traume interne. von Hebra a observat că simptomele lupusului ar putea dura mulți ani și că boala ar putea deveni „latentă” după ani de activitate agresivă și apoi să reapară cu simptome urmând același model general. Aceste observații l-au determinat pe Hebra să numească lupus o boală cronică în 1872. Kaposi a observat că lupusul și-a asumat două forme: leziunile cutanate (acum cunoscute sub numele de lupus discoid) și o formă mai agravată care a afectat nu numai pielea, ci a provocat și febră, artrită și alte tulburări sistemice la oameni. Acesta din urmă a prezentat, de asemenea, o erupție cutanată limitată la față, care apare pe obraji și peste podul nasului; el a numit aceasta „Erupție fluture”. Kaposi a observat, de asemenea, că acei pacienți care au dezvoltat „erupția fluture” (sau erupția malară) au fost adesea afectați de o altă boală, cum ar fi tuberculoza sau anemia, care adesea a provocat moartea. Kaposi a fost una dintre primele persoane care a recunoscut ceea ce se numește acum lupus eritematos sistemic în documentația sa privind natura remisivă și recidivantă a bolii și relația dintre piele și manifestările sistemice în timpul activității bolii. cercetările secolului 19 în domeniul lupusului au continuat cu lucrarea lui Sir William Osler care, în 1895, a publicat prima dintre cele trei lucrări ale sale despre complicațiile interne ale eritemului exudativ multiform. Nu toate cazurile de pacienți din lucrarea sa au avut SLE, dar munca lui Osler a extins cunoștințele despre bolile sistemice și a documentat complicații viscerale extinse și critice pentru mai multe boli, inclusiv lupus. Observând că mulți oameni cu lupus au avut o boală care nu numai că a afectat pielea, ci și multe alte organe din corp, Osler a adăugat cuvântul „sistemic” la termenul lupus eritematos pentru a distinge acest tip de boală de lupusul eritematos discoid. A doua lucrare a lui Osler a menționat că reapariția este o caracteristică specială a bolii și că atacurile pot fi susținute luni sau chiar ani. Studiul ulterior al bolii a condus la o a treia lucrare, publicată în 1903, care documentează afecțiuni precum artrita, pneumonia, incapacitatea de a forma idei coerente, delirul și deteriorarea sistemului nervos central ca toți pacienții care afectează diagnosticați cu LES.

perioada modernă

perioada modernă, începând din 1920, a cunoscut evoluții majore în cercetarea cauzei și tratamentului lupusului discoid și sistemic. Cercetările efectuate în anii 1920 și 1930 au condus la primele descrieri patologice detaliate ale lupusului și au demonstrat modul în care boala a afectat rinichii, inima și țesutul pulmonar. O descoperire majoră a fost făcută în 1948 odată cu descoperirea celulei le (celula lupusului eritematos—un nume greșit, așa cum apare și în cazul altor boli). Descoperiti de o echipa de cercetatori de la Clinica Mayo, ei au descoperit ca celulele albe din sange contin nucleul unei alte celule care impinge nucleul propriu-zis al celulei albe. Observând că nucleul invadator a fost acoperit cu anti-corp care i-a permis să fie ingerat de o celulă fagocitară sau de măturător, au numit anticorpul care determină o celulă să ingereze alta factorul LE, iar celula cu două nuclee rezultă celula LE. Celula LE, a fost determinată, a făcut parte dintr-o reacție anticorp anti-nuclear (ANA); organismul produce anticorpi împotriva propriului țesut. Această descoperire a dus la unul dintre primele teste definitive pentru lupus, deoarece celulele LE se găsesc la aproximativ 60% din toate persoanele diagnosticate cu lupus. Testul celulelor LE este rareori efectuat ca un test definitiv de lupus astăzi, deoarece celulele LE nu apar întotdeauna la persoanele cu LES și pot apărea la persoanele cu alte boli autoimune. Prezența lor poate fi utilă în stabilirea unui diagnostic, dar nu mai indică un diagnostic definitiv de les.

descoperirea celulei LE a dus la cercetări suplimentare și acest lucru a dus la teste mai definitive pentru lupus. Bazându-se pe cunoașterea faptului că cei cu LES aveau auto-anticorpi care s-ar atașa de nucleele celulelor normale, determinând sistemul imunitar să trimită celule albe din sânge pentru a lupta împotriva acestor „invadatori”, a fost dezvoltat un test pentru a căuta anticorpul anti-nuclear (ANA), mai degrabă decât celula LE în mod specific. Acest test ANA a fost mai ușor de efectuat și a condus nu numai la un diagnostic definitiv pentru lupus, ci și la multe alte boli conexe. Această descoperire a dus la dezvoltarea a ceea ce sunt acum cunoscute sub numele de boli autoimune. pentru a se asigura că persoana are lupus și nu o altă boală autoimună, Colegiul American de Reumatologie (ACR) a stabilit o listă de criterii clinice și imunologice care, în orice combinație, indică les. Criteriile includ simptome pe care persoana le poate identifica (de exemplu, durere) și lucruri pe care un medic le poate detecta într-un examen fizic și prin rezultatele testelor de laborator. Lista a fost compilată inițial în 1971, revizuită inițial în 1982 și revizuită și îmbunătățită în 2009.

istoricii medicali au teoretizat că persoanele cu porfirie (o boală care împărtășește multe simptome cu LES) au generat povești folclorice despre vampiri și vârcolaci, datorită fotosensibilității, cicatrizării, creșterii părului și porfirinei dinți colorați roșu-maroniu în forme severe recesive de porfirie (sau combinații ale tulburării, cunoscute sub numele de porfirie heterozigotă duală, homozigotă sau compusă).

medicația utilă pentru boală a fost găsită pentru prima dată în 1894, când chinina a fost raportată pentru prima dată ca o terapie eficientă. Patru ani mai târziu, utilizarea salicilaților (de ex. aspirina) în combinație cu chinina a fost remarcat a fi de un beneficiu și mai mare. Acesta a fost cel mai bun tratament disponibil până la mijlocul secolului al XX-lea, când Hench a descoperit eficacitatea corticosteroizilor în tratamentul les.

cercetare

cercetarea este orientată spre găsirea unei posibile cauze, a unui remediu și a unor tratamente mai eficiente pentru persoanele cu lupus.

Un studiu numit BLISS-76 a testat medicamentul, belimumab, un anticorp monoclonal complet uman anti-BAFF (sau anti-BLyS).

cazuri notabile

• Charles Kuralt, fost prezentator al CBS Sunday Morning, a murit de complicații SLE în 1997.Donald Byrne, jucător de șah American care a murit din cauza complicațiilor Les în 1976.Ferdinand Marcos, fost președinte filipinez, a murit din cauza complicațiilor Les în 1989.Flannery O ‘ Connor, scriitor american de ficțiune care a murit de complicații Les în 1964.
• Hugh Gaitskell, politician britanic care a murit de complicații SLE în 1963, la vârsta de 56 de ani.
• Inday Ba (cunoscută și sub numele de N ‘ Daye Ba), o actriță de origine suedeză care a murit din cauza complicațiilor Les la vârsta de 32 de ani.
• J Dilla (cunoscut și sub numele de Jay Dee), un producător de hip-hop și producător de beat-uri care a murit de complicații SLE în 2006.Lauren Shuler Donner, producător american de filme.
• Lucy Vodden, inspirație pentru melodia Beatles Lucy In the Sky With Diamonds. Întâlnindu-se cu Vodden mai târziu în viață și realizând boala ei, Julian Lennon a făcut campanie pentru a crește gradul de conștientizare a lupusului și după moartea lui Vodden în 2009 a fost membru activ al Fundației Lupus din America.

• Mercedes Scelba-Shorte, America de următorul Model de top sezonul doi runner-up și modelul.Michael Jackson a avut atât les, cât și vitiligo. Diagnosticat în 1986 și confirmat de dermatologul său, Arnold Klein, care a prezentat documente legale în timpul depunerilor în instanță.

• Michael Wayne, regizor și producător de la Hollywood, proprietar parțial al Batjac Productions, fiul legendarului actor John Wayne, a murit de insuficiență cardiacă rezultată din complicațiile Les în 2003.

• Pumpuang Duangjan, „Regina muzicii country thailandeze”
• Ray Walston, actor personaj care a murit de complicații SLE în 2001, după o luptă de șase ani cu boala.
• Selena Gomez, actriță și cântăreață americană.
• Sophie Howard, modelul britanic glamour
• Teddi King, cântăreț American, a murit de complicații Les în 1977.
• Tim Raines, fost jucător de baseball din liga majoră
• Toni Braxton a fost internat în Los Angeles în decembrie 2012 din cauza „problemelor minore de sănătate” legate de Lupus.

pe seria

Lupus a fost rapid recunoscut de fani și critici deopotrivă ca diagnosticul diferențial cel mai frecvent sugerat pe seria. Lângă casă, M. D. – Sezonul doi DVD, creatorii seriei au decis să îmbrățișeze acest lucru prin crearea supercutului „ar putea fi Lupus” care conține toate cazurile în care lupus a fost sugerat, precum și fiind imediat respins de House.cu toate acestea, acest lucru a servit un dispozitiv retoric foarte important în serie, subliniind relația dintre Gregory House și persoana care a sugerat întotdeauna lupus, Allison Cameron. Ne-a arătat constant cum House încerca să-i învețe pe semenii săi, în timp ce ne amintea cât de mult trebuia să învețe Cameron.desigur, Cameron a sugerat întotdeauna lupus pentru că era specialist în imunologie. Lupusul este un exemplu perfect de”boală școlară medicală”. Deși este destul de rar, studenții la medicină sunt familiarizați universal cu aceasta atunci când părăsesc școala medicală, deoarece este frecvent diagnosticată greșit și apare în multe studii de caz. În imunologie, problema devine și mai gravă – imunologii sunt instruiți în mod obișnuit să includă lupusul într-un diferențial, deoarece, în mod ironic, dacă un imunolog are un pacient cu o boală misterioasă, lupusul este cel mai probabil candidat. Este mai frecventă decât majoritatea celorlalte afecțiuni autoimune grave.

House, firește, încearcă să-l rupă pe Cameron de acest obicei. El le-a amintit semenilor săi încă din metoda socratică că, în multe cazuri, atunci când îți alegi specialistul, îți alegi diagnosticul, deoarece specialiștii rareori iau în considerare posibilitățile în afara specialității lor. Mai mult, deși lupusul este o zebră, iar House numește adesea alți medici idioți, de fapt House consideră că, în majoritatea cazurilor, medicii sunt competenți să ajungă la disgnoze rezonabile. El consideră că este greu de crezut că un medic ar fi suficient de incompetent să rateze lupus ca o posibilitate înainte de un caz a venit în atenția lui. Mesajul său către Cameron este, de asemenea, „credeți că toți ceilalți medici care au văzut acest pacient mai întâi nu au luat în considerare lupusul?”. Idioția, în ochii lui House, nu le întinde imaginația să ia în considerare rarul și neobișnuitul.

este în sfârșit lupus

a fost doar o chestiune de timp până când un caz de lupus a ajuns în atenția lui House, magicianul Flynn din nu vrei să știi. Cu toate acestea, a intrat pe ușa din spate și specialistul în medicină sportivă Lawrence Kutner nu s-a gândit la asta. Mai mult, prezentarea a fost atipică, fără semne evidente, cum ar fi erupția malară. În plus, au lovit diagnosticul doar printr-o Întâmplare de tratament.

Flynn a suferit un atac de cord și sângerare din gură în timp ce efectua un truc magic într-o cabină de sticlă plină cu apă. Cu toate acestea, fiecare test al acestei inimi a arătat că este normal, fără semne de boală cardiacă. În retrospectivă, Flynn ar fi putut suferi de o apariție a stării sale care i – a afectat inima-o prezentare rară a lupusului.

transfuzia de sânge nu avea legătură cu starea lui Flynn – a suferit sângerări interne din cauza unui accident RMN. Cu toate acestea, el a avut o reacție adversă la transfuzie, deoarece a fost tipul greșit. Această casă clued în cauza – testul de sânge dactilografiere a fost greșit, deoarece el a testat pozitiv pentru anticorpi el nu ar trebui să aibă.

Din păcate, foarte puțin din medicamentul din acest episod a fost corect. Criticul Medical disidența politicoasă a dat medicamentului episodului un D și a subliniat că aproape totul, inclusiv explicația lui House despre reacțiile de scriere greșită și transfuzie, a fost greșită.

în altă parte în diferențialul

• Ezra Powell – posibile cicatrici ale plămânilor și anomalii ale măduvei osoase au sugerat un anumit tip de afecțiune autoimună. House a pus lupus în diferențial în acest moment și ordonă IVIG.
• Jeff Forrester-oboseala pacientului a indicat boala sistemică și Chase sugerează lupusul ca una dintre posibilități. House este de acord și permite un test ANA.
• Anica Jovanovich-Cameron sugerează lupus și alte câteva condiții pentru a explica vânătăile Anicăi. House merge cu un test pentru boala lui Cushing, pentru că lupusul nu ar explica criza.Fletcher Stone-Cameron sugerează că febra pacientului este cauzată de o afecțiune autoimună și menționează lupusul. Cu toate acestea, House crede că o infecție este mai probabilă și comandă antibiotice și antivirale.Maggie Archer – când ochii pacientului încep să sângereze, Kutner sugerează lupus împreună cu alte două posibilități. House decide o aspirație a măduvei osoase pentru a obține mai multe informații despre motivul pentru care trombocitele ei au scăzut.
• Bob Palko-Foreman sugerează lupus pentru a explica mâncărime și o erupție cutanată. Cu toate acestea, House și-a dat seama că otrăvirea cu metale grele a explicat toate simptomele și s-a întors la ea ca o posibilitate.Keith Foster-Cameron a sugerat lupus pentru a explica anemia. Casa a permis testarea, dar ANA, lipsa sensibilității la lumină, lipsa unei erupții cutanate și lipsa unui istoric familial au exclus-o.
• Megan Bradberry-Leon portarul a sugerat lupus pentru că bunica lui a suferit de ea. House a fost de acord și a ordonat un panou autoimun.
• Abigail Ralphean – când a devenit clar că boala era sistemică, Cameron a sugerat o afecțiune autoimună precum lupusul și a recomandat steroizi. Cuddy a fost de acord cu Wilson că steroizii erau prea riscanți și au permis în schimb un test ANA.
• Lucy-viziunea dublă a pacientului și problemele cardiace au sugerat o afecțiune autoimună, iar Cameron a remarcat că lupusul a fost unul dintre cele mai frecvente la copiii de șase ani. House a crezut că este o afecțiune autoimună diferită și a comandat un ANA și steroizi.
• Lupe-o acumulare de celule albe din sânge a sugerat o afecțiune autoimună, având în vedere că Lupe nu a avut febră. Foreman a menționat că, indiferent de starea autoimună, chiar și lupusul, steroizii au fost tratamentul adecvat. House a fost de acord.
• Matty-Cameron a sugerat că țesuturile fibroase din mușchii săi au fost cel mai probabil rezultatul unei afecțiuni autoimune. Casa a ordonat teste pentru lupus.Casey Alfonso-când pacientul a început să aibă febră și delerium,Taub a observat că viteza progresiei sale a sugerat că lupusul și chihlimbarul au fost de acord, deoarece toate simptomele creierului și corpului au indicat o boală autoimună. Cu toate acestea, Foreman a remarcat că pacientul nu suferea de insuficiență renală, ceea ce este de obicei cazul când lupusul progresează atât de repede. El a comandat interferon pentru scleroza multiplă, dar a permis solicitanților să testeze lupusul. ANA a fost un slab pozitiv, iar rata sed a fost, de asemenea, indicativă pentru lupus, dar Foreman a menționat că rezultatele testelor au indicat mai concludent SM, astfel încât nu a permis steroizii. Taub și Amber l-au ignorat pe Foreman și i-au dat steroizi oricum. Deși febra lui Casey a scăzut, ea a dezvoltat paralizie.
• Roz-House îi sugerează lupusului să-i explice problemele cardiace și ceea ce simte este starea ei mentală modificată. El comandă un test de stres, dar exclude condiția.Cate Milton – inflamația pacientului și insuficiența renală au indicat lupus. Pacientul a refuzat să-și folosească oferta limitată de steroizi pe o presupunere, iar House a refuzat să o lase să iasă afară pentru a vedea dacă starea ei se va îmbunătăți. În imposibilitatea de a efectua o ANA, Wilson își dă seama că tot ce au nevoie pentru a face un le Prep este de a amesteca sângele ei cu ceva care va deteriora celulele sanguine, ca un clip de hârtie.
• Evan Greer – după ce pacientul a suferit mai multe eșecuri de organe, Taub și-a dat seama că este o afecțiune autoimună. House și-a dat seama că lupusul este una dintre posibilități, dar nu a vrut să piardă timpul cu o ANA. Cu toate acestea, pacientul a dezvoltat în curând o febră mare, care părea să excludă lupusul.Jackson Smith-Thirteen a crezut că suplimentele de testosteron ale pacientului au declanșat o reacție autoimună și au sugerat lupusul ca o posibilitate. House a fost de acord și a comandat steroizi și progesteron.Jack Randall-Cameron a crezut că erupția pe pieptul pacientului a indicat o combinație de lupus și vasculită. Cu toate acestea, House a respins diagnosticul, deoarece pacientul nu avea gâtul rigid și vasculita ar fi putut apărea într-o biopsie anterioară.
• James Sidas-Taub a sugerat lupus pentru a explica paralizia pacientului, dar ANA pacientului a fost normal.
• Carnell Hall-echipa a efectuat numeroase teste pentru a explica percepția pacientului asupra șocurilor electrice, dar ANA normală a exclus lupusul.
• Adam Kelvey-House crede că Adam ar putea suferi de dureri în piept, având în vedere faptul că își strângea pieptul și țipa. El comandă o ANA în cazul în care este lupus.
• Arlene Cuddy – în diferențialul secret, Taub a sugerat că erupțiile recurente ale pacientului și febra au indicat lupusul. Cu toate acestea, participarea ei, Dr.Kaufman, o începuse deja pe prednison pentru că ajunsese la aceeași concluzie.Alice Tanner-Taub notează că în manuscrisul pacientului, alter ego-ul literar al pacientului suferă de dureri articulare, oboseală, fotosensibilitate și depresie. Acest lucru indică lupus. House nu vrea să o diagnosticheze cu ea pentru că este incurabilă și va alege în mod inevitabil sinuciderea în loc să trăiască cu durerea. Cu toate acestea, el este de acord cu o ANA. Când îi spune pacientului despre asta, ea devine paralizată, ceea ce indică o altă afecțiune.Stevie Weathers-când plămânii s-au decolorat când au început imunoglobulina, Dr.Simpson a sugerat lupus, pe care House l-a respins imediat.Nick-House credea că durerea articulară a lui Nick și febra ușoară erau un semn de lupus. Mai târziu a găsit o erupție pe coapsa lui Nick și Adams a fost de acord să-i dea prednison. Cu toate acestea, când Nick și-a rupt brațul când a fost împins de un perete, și-a dat seama că greșește.Drew Lemayne-House crede că boala misterioasă a lui Drew ar fi putut fi lupus și îl întreabă pe Emory dacă Drew a avut vreodată o erupție cutanată. Emory neagă.Moira Parker – după ce Chase găsește noduli pe o arteră, House sugerează lupus, dar ANA a pacientului era normală.
• Will Westwood-Adams sugerează lupus pentru a explica hipercoagulabilitatea pacientului. Cu toate acestea, House și-a dat seama că boala lui Behcet era mai probabilă și ar fi ratat orice simptome vizuale, deoarece pacientul era orb.
• Emily Lawson-când mâinile lui Emily devin albastre (fenomenele Reynauds) Taub sugerează lupusul ca fiind cauza evidentă. Cu toate acestea, mama ei Dr. Elizabeth Lawson a considerat că otrăvirea cu metale grele este mai probabilă, chiar dacă Chase a subliniat că lupusul se potrivește mai bine simptomelor.

în altă parte a seriei

• în găsirea lui Iuda, descoperim că House păstrează o rezervă de Vicodin într-un manual de lupus în biroul său pentru că „nu este niciodată lupus”
• în lucrurile potrivite, Gemenii încep să se certe între ei despre posibile diagnostice, dar când ajung la lupus, House le taie și le spune că distrag atenția bărbaților din cameră, deoarece toți se gândesc să facă sex cu ei. Aceasta a făcut parte dintr-un gag de alergare la începutul sezonului 4, unde cineva a sugerat întotdeauna lupus.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

Lupus at Mayo Clinic

Featured articles
December 2015	January 2016	February 2016
R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.