cu ajutorul unui specialist în informații, am căutat în mod independent următoarele baze de date, în dublu exemplar (de la început până în decembrie 2004):AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine și EMBASE. Pentru a identifica cercetările nepublicate, am căutat studii clinice.gov, Registrul Național de cercetare (Marea Britanie) și Meta-Registrul. Căutările nu au fost limitate de limbă. În plus, am căutat bibliografii ale recenziilor identificate și am contactat experți în domeniu. Au fost utilizați următorii termeni de căutare, dar fără a se limita la: „medicină, tradițională africană”, „Hypox*”, „Sutherlandia” și „HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
denumiri comune
muthi Magic, stele galbene, crin Stele, cartof African (Ing.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); Inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis este un gen bine cunoscut din familia Hypoxidaceae. Ușor de recunoscut prin florile sale galbene strălucitoare în formă de stea și frunzele asemănătoare curelei, are o lungă istorie de utilizare medicinală pe continentul African. Comunitatea de asistență medicală primară din Africa de Sud utilizează în prezent hypoxis ca imunostimulant pentru pacienții cu HIV/SIDA. Se presupune că o doză zilnică de 2.400 mg de plantă brută este eficientă din punct de vedere terapeutic . În cadrul genului, două specii, H. hemerocallidea și H. colchicifolia sunt deosebit de populare atât ca remedii tradiționale africane, cât și pentru prepararea ceaiurilor și tincturilor din plante.portaltoii acestei plante au fost folosiți de vindecătorii tradiționali Zulu de secole în tratamentul infecțiilor urinare, slăbiciunii cardiace, tumorilor interne și tulburărilor nervoase . Alte utilizări nedovedite pentru această plantă includ hipertrofia benignă de prostată, cancerul și hiperglicemia . Cormii de H. hemerocallidea sunt folosiți pentru boli legate de imunitate, cum ar fi răceala obișnuită, gripa, artrita, cancerul și HIV/SIDA. Există unele dovezi indirecte că sterolii și sterolinele, care se găsesc în rădăcina hipoxiei, au potențialul de a spori imunitatea . Presa populară din Africa de Sud promovează preparatele de hipoxie ca agent care poate stimula imunitatea la pacienții cu HIV/SIDA . Mai multe site-uri web, reviste populare și chiar Ministerul Sănătății din Africa de Sud au susținut această afirmație . Indiferent de dovezi, mulți africani susțin că beneficiază de consumul rădăcinii H. hemerocallidea .
constituenți chimici
un constituent important al plantei este o glicozidă nor-lignan numită hipoxozidă, care, odată ajuns în intestinul uman, se transformă ușor în aglicon, rooperol, un compus biologic activ care se presupune că are proprietăți medicinale . Planta conține, de asemenea, diferiți steroli (centsitosterol, stigmasterol) și glicozidele lor (steroline), cum ar fi glicozida de sitosterol și stanoli, cum ar fi sitostanolul, numit și stigmastanol, despre care se presupune că au o activitate biologică importantă .
Farmacologie și farmacocinetică
Hipoxozida
Hipoxozida nu este absorbită intactă în fluxul sanguin. Odată ajuns în organism, hipoxozida este transformată în aglicon, rooperol, un antioxidant puternic . Această conversie este mediată de beta-glucozidază, o enzimă care se găsește predominant în tractul gastro-intestinal. Această enzimă specială este eliberată prin divizarea rapidă a celulelor canceroase.
biotransformarea Fazei I atât a Hipoxozidei, cât și a rooperolului are loc probabil prin sistemul P450 și cel mai probabil prin CYP 3A4 . Într-un studiu cu doze multiple s-au găsit numai diglucuronid, disulfat și metaboliți amestecați glucuronid-sulfat ai acestor doi constituenți principali în serul destinatarilor. Eliminarea metaboliților urmează cineticii de ordinul întâi, cu un timp de înjumătățire cuprins între 20 de ore pentru cei doi metaboliți minori (adică diglucuronid și disulfat) și 50 de ore pentru metabolitul principal (adică amestecul de glucuronid-sulfat).
grupul nostru a raportat recent efectul Hypoxis asupra sistemului P-450 CYP 3A4 enzimă, transportorul de medicamente glicoproteina P (P-gp) și receptorul pregnane X (PXR) . Hipoxia a inhibat până la 86% din activitatea normală a IZOFORMEI CYP 3A4. Glicoproteina P a prezentat o activitate moderată din expunerea la hipoxie, prezentând 42-51% din puterea activității în raport cu inhibitorul cunoscut al gp-P verapamil. Expunerea la hipoxie a dus la o activare de aproape 2 ori a PXR (p < 0,05). Această activare a fost dependentă de doză. Deși concentrațiile utilizate în experimentele in vitro au fost relativ ridicate, studiul a demonstrat totuși că Hypoxis are potențialul de a interacționa cu enzimele de metabolizare a medicamentelor HIV, ceea ce ar putea duce ulterior la rezistență la medicamente, toxicitate la medicamente și/sau eșec al tratamentului. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste dovezi provin dintr-un singur model in vitro și s-ar putea să nu se traducă în același efect in vivo.
toxicitate
Un studiu de fază I la pacienții cu cancer nu a reușit să stabilească nicio toxicitate clinică, hematologică sau biochimică care ar putea fi atribuită ingerării hipoxozidei . Un primitor a experimentat un episod de anxietate, greață, vărsături și diaree, care a fost posibil legată de hipoxozidă. Comitetul de monitorizare a datelor și siguranței a încheiat recent un studiu clinic privind eficacitatea terapeutică la pacienții cu HIV/SIDA, invocând suprimarea aparentă a măduvei osoase . Susținătorii acestui medicament pe bază de plante au contestat aceste inferențe .
Hipoxozida, atunci când este perfuzată în babuini chacma anesteziați, nu a avut niciun efect asupra sistemului cardiovascular, în timp ce rooperolul a exercitat o stimulare moderată în timpul administrării medicamentului. Debitul cardiac a crescut împreună cu presiunile arteriale sistemice și pulmonare și aceste modificări nu au fost însoțite de modificări ale ritmului cardiac, rezistențelor vasculare sau ale presiunilor de umplere ale inimii. Aceste constatări sugerează creșterea contractilității miocardice, posibil legată de structura catecolului rooperolului. Este probabil ca aceste efecte stimulatoare cardio se va dovedi a fi clinic benigne . Baza moleculară a toxicității rooperolului trebuie încă clarificată. Studiile biochimice au arătat că rooperolul este un inhibitor puternic al sintezei leucotrienelor în leucocitele polimorfonucleare la o concentrație de 1 sau mai puțin .
Sutherlandia frutescens subspecie Microphylla
denumiri comune
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, Bush cancer, kankerbos, kankerbossie
fundal
arbustul înflorit S. frutescens este membru al familiei Fabacea. Doza terapeutică recomandată de Sutherlandia la om este de 9 mg/kg și zi. Sutherlandia a fost utilizat în tratamentul cancerului, tuberculozei, diabetului, sindromului oboselii cronice, gripei, artritei reumatoide, osteoartritei, ulcerului peptic, gastritei, esofagitei de reflux, simptomelor menopauzei, anxietății, depresiei clinice și infecției cu HIV . Ministerul Sănătății din Africa de sud a ajuns la concluzia că acest produs este sigur pe baza studiilor de siguranță a primatelor.cu toate acestea, datele științifice referitoare la mecanismul prin care Sutherlandia acționează asupra sistemului imunitar nu au fost documentate în mod cuprinzător. Fernandes și colab au descris recent potențialul antioxidant al Sutherlandia frutescens, unde extractele din apa caldă dețineau superoxid, precum și activități de curățare a peroxidului de hidrogen care ar putea explica proprietățile antiinflamatorii. Într-un studiu realizat de Tai și colab, extractele etanolice s-au dovedit a avea un efect anti-proliferativ asupra mai multor linii celulare tumorale umane, dar nu au prezentat o activitate antioxidantă semnificativă.Phyto Nova, din Africa de Sud, este distribuitorul principal al formelor pulverulente și încapsulate ale acestei plante și a încercat să evalueze beneficiile presupuse ale acestui remediu în tratamentul HIV/SIDA. Nu s-a ajuns încă la o concluzie definitivă. În ciuda numărului redus de date, Ministerul Sănătății din Africa de Sud și statele membre recomandă în prezent utilizarea acestui remediu pe bază de plante pentru tratamentul HIV/SIDA.constituenți
principalii constituenți ai S. frutescens presupuși a fi activi includ l-canavanina, GABA și D-pinitolul. L-canavanina este un aminoacid non-proteic care este analogul structural l-2-amino-4-guanidinooxy al L-argininei. Există aproximativ 30-40 mg de l-canavanină pe gram uscat al frunzei S. frutescens. D-pinitolul este un tip de zahăr găsit în multe tipuri de leguminoase și este clasificat ca un chiro-inozitol. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de 3-O-metil-D-chiro-inozitol sau 3-0-metil-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahidroxi-ciclohexanol. GABA (acidul gabba-amino butiric) este atât un aminoacid, cât și un neurotransmițător inhibitor. Se găsește la niveluri de 14 mg pe gram de frunze uscate de S. frutescens.
unul dintre constituenții chimici ai Sutherlandiei, l-canavanina, este un analog de arginină. S-a raportat că l-canavanina are activitate antivirală împotriva gripei și retrovirusurilor, inclusiv HIV . Un brevet american înregistrat în 1988 a susținut că 95% din limfocitele infectate cu HIV au fost distruse selectiv in vitro. Din păcate, niciun alt studiu privind efectul acestei plante asupra HIV nu a confirmat această afirmație. D-pinitol un alt constituent important al Sutherlandia a fost, de asemenea, sugerat pentru tratamentul irosirii la pacienții cu cancer și SIDA, deși dovezile sunt puține.
farmacocinetică și farmacologie
proprietățile farmacocinetice ale Sutherlandia nu au fost în mare parte evaluate. Am demonstrat efectele in vitro ale Sutherlandia asupra CYP3A4, P-gp și PXR . Sutherlandia a produs o inhibare aproape completă a CYP3A4 (96%). Activitatea gp-P a fost moderată sub expunerea la Sutherlandia, prezentând 19-31% din puterea activității în raport cu verapamil. Un test PXR a demonstrat o activare mai mare de 2 ori cu expunerea la Sutherlandia care a fost dependentă de doză (P < 0, 01). Încă o dată, în ciuda concentrațiilor relativ ridicate utilizate în experimentele in vitro, aceste rezultate sugerează provizoriu că consumul uman de Sutherlandia ar putea afecta metabolismul medicamentelor antiretrovirale, ducând la interacțiuni medicamentoase bidirecționale și pierderea eficacității terapeutice. Studiile in vivo la om sunt necesare pentru a determina dacă există o interacțiune medicamentoasă/plantă relevantă din punct de vedere clinic și, dacă da, care este adevărata amploare a interacțiunii.
toxicitate
Sutherlandia are o istorie relativ lungă de utilizare aparent sigură în Africa. Reacțiile adverse cunoscute includ diaree ușoară ocazională, gură uscată, diureză ușoară și amețeală la pacienții cașectici . Un screening toxicologic extins într-un model de primate folosind doze de până la 9 ori mai mari decât doza recomandată de 9 mg/kg și zi nu a identificat toxicitate clinică, hematologică sau fiziologică cu Sutherlandia .
l-canavanina poate fi asociată cu efecte toxice importante, inclusiv cu un sindrom eritematos sistemic de lupus . Aminoacidul non-proteic poate fi încorporat în proteine în locul argininei și poate, după utilizarea pe termen lung, să ducă la autoimunitate . Există rapoarte Rare de teratogenitate și inducerea avortului .