Introducere

Începând cu anul 2005 intravitroasă anti–factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) droguri bevacizumab (Avastin®; Genentech, statele UNITE ale americii) și după aprobarea agenții ranibizumab (Lucentis®; Genentech, San Francisco, CA, statele UNITE ale americii) și aflibercept (Eylea®; Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY, SUA) sunt utilizate pentru a trata mai multe tipuri de tulburări vasculare retiniene. În prezent, neovascularizarea coroidiană (CNV) datorată degenerescenței maculare legate de vârstă, edemului macular datorat ocluziei venei retiniene, edemului macular diabetic, CNV datorat miopiei patologice, cnv secundar și retinopatiei prematurității sunt ținte de tratament aprobate. Intervalele de injectare în leziunile active sunt de obicei 4 săptămâni, în timp ce mai multe scheme de tratament sunt utilizate pentru a extinde acest interval (de exemplu, tratați și extindeți schema de injecție).1-3 medicamente noi, cum ar fi brolucizumab (beovu; Novartis, Basel, Elveția) și abicipar pegol (Abicipar XV, Allergan, Dublin, Irlanda) au fost deja aprobate sau urmează să fie aprobate. Brolucizumab (beovu) este un fragment de anticorp VEGF cu variabilă monocatenară umanizată cu greutate moleculară mică (scFv). Acest nou agent leagă și inhibă trei izoforme principale ale VEGF-a (VEGF 110, VEGF 121 și VEGF 165). În plus, previne interacțiunea cu proteinele receptorilor VEGFR-1 și VEGFR-2, suprimând astfel permeabilitatea vasculară, proliferarea celulelor endoteliale și neovascularizarea. Brolucizumab are o afinitate mai mare decât bevacizumab pentru VEGF-a uman și o afinitate comparabilă cu ranibizumab. Trebuie administrat la fiecare 8-12 săptămâni.4 Abicipar-Pegol are o afinitate mai mare și un timp de înjumătățire intraoculară mai lung decât ranibizumab (>13 zile față de 7, 2 zile). Acest lucru sugerează că acest nou medicament poate fi utilizat și ca agent terapeutic cu o durată mai lungă și injecții mai puțin frecvente.5,6

numărul pacienților care au nevoie de un tratament anti-VEGF este de așteptat să crească dramatic în următorii ani din cauza noilor indicații și a îmbătrânirii populației.7 recent, datele de la DRCR.net studiul Protocolului S a condus la aprobarea ranibizumab pentru tratamentul retinopatiei diabetice proliferative.8 deoarece acești pacienți sunt mai tineri în medie și necesită cicluri de tratament chiar mai lungi decât pacienții cu AMD umed, numărul de injecții pe ochi afectați va continua să crească în viitor. Riscurile Cumulative ale injecțiilor frecvente sunt rezultatul.cele trei substanțe medicamentoase aprobate sunt în prezent preparate, depozitate și distribuite în patru recipiente diferite. Ranibizumab este furnizat în două recipiente posibile. În primul rând, flaconul cu doză unică a fost introdus pe piață, care este tras într-o seringă cu puțin timp înainte de injectare în sala de operație. Din 2013, o seringă preumplută a fost disponibilă în Uniunea Europeană, care a fost aprobată și de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) în 2016. În Europa Centrală, seringa preumplută este în prezent cea mai frecvent utilizată seringă.9,10 Brolucizumab și aflibercept sunt furnizate în prezent ca ranibizumab inițial, sub formă de flacon unidoză, care este aspirat într-o seringă imediat înainte de injectare. O seringă preumplută, așa cum este utilizată pentru ranibizumab, va fi utilizată pentru brolucizumab în Europa. Până în August 2019 Regeneron a anunțat o seringă preumplută care ar trebui să fie disponibilă până la sfârșitul anului 2019 în SUA.11 Bevacizumab nu a fost încă aprobat ca medicament intravitreal. Nu se așteaptă ca producătorul să solicite aprobarea. Prin urmare, Bevacizumab este luat din flacoane mai mari, care sunt utilizate și aprobate pentru chimioterapie sistemică, prin amestecarea farmaciilor și apoi umplute în mai multe seringi. Aceste seringi trebuie păstrate la frigider la aprox. 2 CTF C-8 CTF C înainte de utilizare12 (Figura 1). Teoretic, oricare dintre aceste etape de procesare (compunere, reumplere, îngheț și dezgheț accidental) prezintă un risc crescut pentru generarea de agregate și particule.

Figura 1 Exemple de trei seringi pentru injecție intravitroasă diferite. Stânga: canulă de filtrare și flacon de aflibercept cu seringă Braun cu ac plugin 30g, mijloc: seringă ranibizumab cu design de ac luer lock 30g, dreapta: farmacie compusă cu pierdere de volum redusă 30g seringă cu ac.

datorită costului ridicat al medicamentelor anti-VEGF intravitroase, farmaciile compuse din întreaga lume separă toate aceste medicamente pentru a putea utiliza întreaga cantitate de ingrediente active ale flacoanelor sau seringilor. Medicamentele aprobate sunt astfel luate din containerele lor de transport sau injecție cu pierderi cât mai mici posibil pentru a le pune la dispoziția chirurgilor în seringi cu pierderi chiar mai mici. În țările din lumea a treia, bevacizumab este uneori reambalat direct de către chirurgii oftalmici, ceea ce implică riscuri suplimentare din cauza lipsei de standardizare și a condițiilor suboptimale.

în prezent, nu există standarde mondiale în prepararea seringilor. Contaminările pot apărea cu ușurință și acest lucru depinde de mulți factori. Chiar și volumul unei injecții anti-VEGF poate varia până la 25% datorită diferitelor sisteme de seringi, așa cum arată Loewenstein și colab.13

această revizuire rezumă studiile anterioare privind factorii de risc și efectele secundare ale injecțiilor anti-VEGF și soluțiile posibile ale acestora.

reacții adverse posibile din injecțiile intravitroase

presiunea intraoculară crescută

după injectarea intravitroasă, apare adesea o creștere pe termen scurt a PIO, care poate fi explicată prin injectarea volumului de lichid în corpul vitros.14,15 creșterile Pio pe termen lung descrise au fost clar demonstrate în diferite studii mari și rapoarte de caz și serii de cazuri, dar mecanismul nu a fost încă clarificat în cele din urmă. Pentru prima dată, Bakri și colab.16 au raportat o creștere a PIO pe termen lung după injecțiile cu ranibizumab, care au necesitat tratament medical la o serie mică de patru pacienți, iar Kahook și colab. au raportat rezultate similare la șase pacienți.17 de-a lungul anilor, au fost publicate alte câteva studii cu un număr variabil de pacienți care au raportat prevalența creșterii Pio pe termen lung după tratamentul cu injecții cu bevacizumab, ranibizumab sau aflibercept.17-30

unul dintre studiile cu cel mai mare număr de pacienți (analiza retrospectivă a datelor din studiul VIEW 1 și 2 de la un total de 2457 de pacienți) a arătat o creștere semnificativ mai mare a PIO la nivelul ochilor după tratamentul cu ranibizumab decât la pacienții după tratamentul cu aflibercept.31

în 2016 Zhou și colab au efectuat o meta-analiză a 5 studii randomizate controlate (RCT) la 1428 pacienți și 8358 pacienți din 17 non-RCT.32 riscul unei creșteri susținute a PIO după excluderea pacienților cu glaucom existent a fost mai mare decât riscul după excluderea pacienților cu glaucom existent. În non-RCT, prevalența cumulată a PIO crescute a fost de 4,7%, indiferent de criteriile de diagnostic. Zhou și colab au găsit o prevalență comună a PIO crescută la 8,3%, cu criterii de Pio peste 22 mmHg și 5 mmHg peste valoarea inițială la 2 vizite în timpul urmăririi. În plus, acestea ar putea arăta că numărul de injecții intravitroase anti-VEGF este asociat cu un risc crescut de creștere susținută a PIO (în acest studiu mai mult de 29 de injecții). În concluzie, Zhou a calculat un risc de 2 ori mai mare de a dezvolta IOP crescut după injecții intravitroase repetate de agenți anti-VEGF.32

Din păcate, toate studiile publicate care au evaluat creșterile Pio după injecțiile anti-VEGF au fost evaluate retrospectiv și, prin urmare, au o valoare limitată.

pentru a explica creșterea semnificativă clinic a PIO după tratamentul anti-VEGF, au fost prezentate mai multe ipoteze. Acestea includ teoria traumelor mecanice ale rețelei trabeculare datorate vârfurilor IOP recurente cauzate de injecții și o scădere a fluxului de umor apos datorită blocării VEGF, posibil cauzată de inhibarea sintezei oxidului nitric sau de inflamație sau obstrucție de microdroplete siliconice sau agregate Proteice cu greutate moleculară mare.33-35 a fost postulat și un posibil efect toxic al medicamentelor anti-VEGF asupra rețelei trabeculare, dar chiar și la doze mult mai mari decât cele utilizate clinic, nu există efect toxic în testele de laborator.36

diferitele dimensiuni moleculare (bevacizumab are o greutate moleculară de 149 kDa, aflibercept de 115 kDa și ranibizumab de 48 kDa) au fost, de asemenea, presupuse a fi cauza creșterii presiunii intraoculare. În această teorie, se presupune că substanțele se acumulează în rețeaua trabeculară în principal după administrarea repetată pe termen lung, ceea ce duce la o reducere a posibilităților de ieșire prin obstrucție directă sau indirectă. O obstrucție directă ar putea fi cauzată și de acumularea de picături de ulei de silicon sau agregate de proteine din vârfurile acului și seringile utilizate.12,35,37 într-o analiză de laborator a bevacizumabului reambalat din trei farmacii diferite de compoziție din SUA, Kahook și colab.au reușit să detecteze agregate proteice, precum și particule.12

Wen și colab au efectuat două analize pentru a investiga dacă expunerea prelungită la terapia anti-VEGF este un factor de risc pentru reducerea facilității de ieșire și dacă pacienții cu hipertensiune oculară au avut mai multe șanse de a prezenta o reducere substanțială a facilității de ieșire din tratamentul anti-VEGF.38 rezultatele studiului de la 40 de pacienți examinați au arătat o reducere moderată a facilității de ieșire a ochilor cu un număr mare de injecții (20) comparativ cu colegii lor care nu au fost injectați. Aceste constatări sugerează că un număr tot mai mare de injecții anti-VEGF sunt asociate cu o scădere modestă a instalației de ieșire în medie. La pacienții cu hipertensiune oculară inițială, ochiul injectat a demonstrat în mod constant o reducere de aproape 2 ori a facilității de ieșire comparativ cu ochiul neinjectat. Din aceste date, Wen și colab au concluzionat că hipertensiunea oculară este un factor de risc suplimentar pentru reducerea facilității ca răspuns la terapia anti-VEGF. Mecanismul exact de reducere a fluxului rămâne necunoscut.

inflamație intraoculară și endoftalmită

deoarece administrarea intravitroasă are loc în condiții chirurgicale sterile în majoritatea țărilor, riscul de complicații chirurgicale a fost mult redus, endoftalmita bacteriană fiind de departe cea mai devastatoare.

în literatura de specialitate au fost descrise mai multe serii mici de inflamații intraoculare după injecții intravitroase de anti-VEGF care se prezintă sub formă de uveită.39 Vitrita neinfecțioasă a fost raportată de Williams et al la 0,10% după 66356 injecții cu bevacizumab, 0,02% după 26161 injecții cu ranibizumab și 0,16% după 8071 injecții cu aflibercept.40 o adevărată reacție imună la medicamentul anti-VEGF în sine ar putea fi explicația cazurilor sporadice în care o rechemare are ca rezultat un eveniment recurent de uveită. Cu toate acestea, cazurile grupate descrise în literatura de specialitate au rezultat probabil dintr-o problemă în procesul de pregătire sau de livrare.

două studii mari bazate pe populație au fost publicate în ultimii ani, analizând rata endoftalmitei după injectarea intravitroasă.41,42

Baudin și colab au evaluat incidența endoftalmitei acute după injectarea intravitroasă de corticosteroizi sau agenți anti-VEGF într-un studiu la nivel național din Franța. Luând în considerare doar injecțiile anti-VEGF, 1, 67 milioane de injecții au fost evaluate din Baza de date medico-administrativă Franceză. Incidența totală a endoftalmitei a fost de 0,020%, în timp ce incidența endoftalmitei seringilor preumplute cu ranibizumab a fost de numai 0,013%. Prin urmare, seringa de ranibizumab preumplută a scăzut rata endoftalmitei cu 40% comparativ cu ranibizumab într-un flacon și cu 46% pentru aflibercept într-un flacon.41

Storey et al au analizat 243 754 injecții de ranibizumab în 10 centre din SUA (2016-2017) și Japonia (2009-2017).42 Rata suspectată de endoftalmită cu o injecție de ranibizumab într-un flacon a fost de 0,026%, rata endoftalmitei pozitive la cultură a fost de 0,013%. Rata endoftalmitei suspecte a seringilor preumplute care conțin ranibizumab a fost de 0,015% și 0,0026% pentru endoftalmita pozitivă la cultură.

toate studiile bazate pe populație au numeroase limitări care limitează interpretarea rezultatelor, nu în ultimul rând datorită designului studiului și metodei de colectare a datelor. Cu toate acestea, acestea sunt cele mai cuprinzătoare date publicate vreodată pe această temă. Ambele studii sugerează că rata endoftalmitei poate fi redusă semnificativ prin seringi preumplute.41,42

principalul motiv pentru scăderea riscului de endoftalmită în timpul utilizării seringilor preumplute se datorează lipsei necesității transferului medicamentului într-o altă seringă, reducând astfel manipulările. Acest lucru duce la îmbunătățirea siguranței. Acest motiv este în concordanță cu seria publicată de endoftalmită asociată cu bevacizumab reambalat.43,44

Bande și colab au efectuat o meta-analiză pentru a investiga dacă administrarea profilactică a antibioticelor reduce semnificativ rata endoftalmitei. Acest lucru nu a putut fi confirmat de analiză; dimpotrivă, grupul cu administrare de antibiotice a prezentat o rată mai mare de endoftalmită (de 1,7 ori). De asemenea, locația operației (sala de operație sau ambulatoriu) nu a jucat un rol în rata endoftalmitei. Conform situației actuale a studiului, administrarea peri – sau postoperatorie a antibioticelor poate fi, prin urmare, abandonată. Ambele constatări au implicații pentru confortul pacientului, precum și pentru costul și eficiența administrării intravitroase a medicamentului.45

picături de ulei siliconic și agregate proteice

În plus față de ingredientul activ, alte particule nedorite sunt injectate în ochi. Acestea includ picături de ulei de silicon care se detașează de acoperirea interioară a pereților seringii (Figura 2). Procesul de fabricație al majorității seringilor disponibile în comerț se bazează pe siliconizarea suprafeței interioare a butoiului seringii, ceea ce facilitează forța redusă pentru a iniția mișcarea pistonului și alunecarea ulterioară a acestuia.46 În plus, transportul și depozitarea pot duce la agregarea particulelor de proteine în seringi.

Figura 2 picături de ulei siliconic Prepapilar după 30 injecții intravitroase de agent anti-VEGF la un pacient cu AMD umed.

în sondajul anual al Academiei Americane de Oftalmologie prezentat la reuniunea anuală din Chicago din 2018, 1019 oftalmologi (americani și internaționali) au fost întrebați dacă au văzut picături de ulei de silicon după injecții intravitroase de bevacizumab în ultimul an. 60,4% dintre participanții americani americani și 27% dintre participanții internaționali au răspuns afirmativ la această întrebare, dar fără ca picăturile de ulei de silicon să fie simptomatice pentru pacienți. Un 5.2% din SUA American și 1.Cu toate acestea, 4% dintre oftalmologii internaționali au trebuit deja să efectueze vitrectomii din cauza veziculelor simptomatice de ulei de silicon și 1, 8% (SUA) și 0, 7% (internațional) dintre oftalmologii intervievați au răspuns că unii pacienți au solicitat acțiuni în justiție.

se știe de ceva timp că, dacă uleiul de silicon rămâne în ochi mai mult de 12 până la 18 luni, acesta poate fi prins de rețeaua trabeculară și de celulele m Inktiller ale retinei; se crede, de asemenea, că provoacă o creștere a presiunii intraoculare.47

după cum s-a menționat deja, Kahook și colab.au raportat deja într-o analiză de laborator a particulelor din bevacizumab reambalate de la trei farmacii de compunere diferite din SUA.12 Khurana și colab. au estimat incidența presupuselor picături intraoculare de ulei siliconic după injectarea intravitroasă de bevacizumab în populația lor de studiu din SUA cu seringi de insulină la 0,03% (3230 injecții) la 1,7% (3402 injecții) la diferite perioade de timp.48 Bakri și colab au reușit să detecteze picături de ulei de silicon în 15 din 1529 injecții la populația lor de pacienți din SUA (0,1%).35

Pe de altă parte, Melo și colab au reușit să detecteze o proporție foarte mare de 68-76% cu picături de ulei de silicon în corpul vitros după injecții intravitroase în Brazilia. Cu cât este mai mare numărul de injecții, cu atât este mai mare probabilitatea de a găsi ulei de silicon. Se atrage deja atenția asupra diferențelor clare dintre sistemele de seringi utilizate în Brazilia.49

Mai multe studii au arătat că scuturarea sau agitarea seringilor are ca rezultat o cantitate mare de picături de ulei siliconic în interiorul seringilor.37,50

autorii au efectuat investigații suplimentare privind numărul de particule în două seringi bevacizumab umplute de diferite farmacii compuse (universitare și externe), precum și flaconul aflibercept și seringa gata de utilizare ranibizumab disponibilă în Germania. A fost luată în considerare și ruta de transport.51

rezultatele au arătat că calitatea bevacizumabului reambalat din farmacia Universității, flaconul aflibercept și seringa din sticlă ranibizumab siliconată au fost foarte asemănătoare. O încărcătură de particule mult mai mare (așa cum s-a observat în examinarea prin obscurare ușoară) a fost găsită în bevacizumab reambalat de Farmacia externă de compoziție. Un motiv pentru numărul mai mare de particule ar putea fi acul mizat, care a fost folosit doar pentru medicamentele reambalate.

conținutul seringii preumplute de ranibizumab a arătat cel mai mic număr de particule submicronice pe bază de proteine în majoritatea metodelor analitice, deși trebuie remarcat faptul că concentrația proteinelor în soluția de ranibizumab este de așteptat să fie cea mai mică.

Ranibizumab prezintă cea mai înaltă calitate în ceea ce privește particulele submicronice pe bază de proteine în majoritatea metodelor analitice utilizate. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că concentrația de proteine din ranibizumab este cea mai scăzută. În studiile viitoare care compară seringa preumplută de ranibizumab cu flacoanele de aflibercept, cel puțin corelația dintre numerele de particule presupuse în analizele studiului VIEW 1 și VIEW 2 nu mai poate fi luată ca bază. Rezultatele au arătat că reambalarea nu duce automat la o calitate mai slabă în ceea ce privește povara particulelor în comparație cu produsele „originale”. Cu toate acestea, s-a constatat că au fost deja observate diferențe semnificative în două produse bevacizumab reambalate din diferite farmacii compuse.

opțiuni pentru reducerea contaminării și a efectelor secundare

aproape niciun sistem de seringi nu este aprobat pentru injecții intravitroase, cu excepția seringii preumplute de ranibizumab și aflibercept. Pentru moment, nu va exista un sistem de seringi aprobat pentru administrarea bevacizumab fără aprobarea corespunzătoare a medicamentului.

Moisseiev și colab au putut demonstra că diferite tipuri de seringi, deși au aceeași etichetă, livrează volume diferite și, prin urmare, se abat semnificativ de la valorile pe care chirurgul ar dori să le administreze în timpul injecției.52 cele trei modele de seringi testate în acest studiu au injectat un volum semnificativ mai mare decât 50 unktil prevăzut. În studiul descris, designul seringii cu spațiu mort scăzut a arătat cea mai mare reproductibilitate a volumului livrat. Sampat și colab au constatat, de asemenea, abateri semnificative între 3,8% și 6% față de volumul de injecție planificat de 0,05 mL la examinarea a șapte sisteme de seringi diferite.53 acest lucru arată că este aproape imposibil să se injecteze exact aceeași cantitate de anti-VEGF în ochi. Deoarece seringile diferite au lungimi diferite ale cursei lungi, trebuie selectată cea mai scurtă lungime posibilă a cursei pentru a minimiza abraziunea siliconică pe pereții interiori ai seringii.

comparativ cu designul seringii cu miză, seringile cu con luer au o frecvență semnificativ mai mică de apariție a picăturilor de ulei siliconic intravitros, așa cum s-a demonstrat în studiul „îngrijire Standard versus COrticosteroid în ocluzia venei retiniene” (scor). Autorii atribuie acest lucru spațiului rezidual crescut din butucul acului cu designul conului luer.47

seringile Luer Lock păstrează în interiorul seringii un volum rezidual de aproximativ 50 unktil. Acest lucru împiedică injectarea în ochi a volumului rezidual, care conține probabil cea mai mare cantitate de picături de ulei de silicon de pe pereții seringii acoperite. În schimb, designul seringii cu miză nu are un astfel de spațiu rezidual, astfel încât uleiul de silicon „racletă” este injectat în ochi dacă pistonul este împins până la capătul cilindrului seringii.47

prin urmare, seringile fără ace cu miză trebuie utilizate pentru reducerea maximă a particulelor de ulei siliconic, chiar dacă aceste seringi nu sunt cele mai reproductibile ca volum exact.

în studiul de laborator realizat de Liu și colab., atât seringile reambalate de bevacizumab din farmaciile compuse, cât și probele directe de flacoane de bevacizumab și ranibizumab au fost testate pentru conținutul de particule subvizibile și agregate proteice.37 au fost investigate mai multe efecte mecanice, dependente de temperatură și temporale interesante asupra seringilor individuale de bevacizumab. Simulând șocurile de 20 de ori aruncând o cutie rece cu seringi de peste 1,2 m la sol, numărul de particule din imagistica microflow a crescut de 4,5 ori. (particulele de ulei siliconic și agregatele proteice nu au fost diferențiate). Înghețarea repetată, așa cum se poate întâmpla cu o poziționare îngustă pe un pachet rece, a dus, de asemenea, la o creștere puternică a numărului de particule; la ciclul de congelare/decongelare de 5 ori, numărul de particule a crescut de 7,5 ori. Expunerea la lumină timp de 8 săptămâni a crescut numărul de particule de 2,5 ori. Depozitarea pe parcursul a 12 săptămâni în condiții optime nu a arătat nicio modificare semnificativă a numărului de particule.

șocurile ușoare, mecanice, precum și înghețarea și dezghețarea repetată cresc proporția particulelor din seringile cu bevacizumab, uneori considerabil. Prin urmare, seringile trebuie transportate protejate de lumină. Rutele lungi de transport cresc inevitabil riscul șocurilor mecanice repetate și, prin urmare, ar trebui evitate, mai ales dacă serviciul de transport nu este specializat în transportul bunurilor medicale sensibile. Când ambalați cutiile de transport, trebuie să aveți grijă scrupuloasă pentru a vă asigura că seringile nu pot intra în contact direct cu ambalajele reci congelate și trebuie ambalate cât mai bine posibil.Khurana și colab au descris o creștere a incidenței picăturilor de ulei de silicon intravitreal pe o perioadă de 7 luni observată în practica lor în 2016.48 alți medici americani au raportat rezultate similare. Farmacia de compoziție a negat orice modificare a preparării sau manipulării bevacizumab în timpul în cauză, o modificare a seringilor de insulină utilizate poate explica creșterea picăturilor de ulei de silicon, dar nu au existat informații furnizate de producător.

chirurgii nu pot monitoriza și controla întregul proces de producție. Prin urmare, este important să aveți la îndemână o farmacie de încredere, care să informeze chirurgul în cazul modificărilor procesului de producție, astfel încât chirurgul să poată detecta imediat posibile anomalii.seringa gata de utilizare pentru ranibizumab introdusă de Novartis în 2013 are deja o serie de avantaje care o diferențiază de seringile simple de insulină. Acestea includ o sticlă borosilicată nereactivă pentru o stabilitate optimizată a depozitării, un piston neretractabil și o așa-numită sticlă „proces de siliconizare susținută” care reduce cantitatea de silicon din interiorul seringii și, astfel, transferul picăturilor de ulei de silicon în soluția de injecție. Aceasta permite o perioadă de depozitare de până la 3 ani.

în comparație cu flacoanele cu seringi și canule filtrante furnizate separat, seringile preumplute au multe avantaje. Acestea includ precizia, accesibilitatea, confortul îmbunătățit, siguranța și sterilitatea. Dar beneficiile sunt și mai ample: utilizarea seringilor preumplute reduce riscul de leziuni ale acului care pot apărea atunci când se iau medicamente din flacoane, îmbunătățește precizia dozării și reduce erorile de dozare. Din punct de vedere economic, supraîncărcarea redusă a seringii are sens, deoarece minimizarea deșeurilor de droguri înseamnă că costurile pot fi reduse. Alte avantaje ale seringii gata de Utilizare sunt economiile semnificative de timp în prepararea seringilor, dar și eliminarea mai rapidă a bulelor de aer din substanțele care trebuie injectate. Seringa gata de utilizare simplifică considerabil injecția, astfel încât, în unele țări, injecțiile de către non-oftalmologi pot fi, de asemenea, efectuate mai ușor, rapid și în siguranță.54,55

cu toate acestea, seringile din sticlă, cum ar fi seringa preumplută ranibizumab aprobată, sunt predispuse la rupere și au o greutate relativ mare în comparație cu seringile din plastic.

Lode et al a publicat recent o metodă de reumplere a medicamentelor anti-VEGF în seringi din plastic fără ulei de silicon în Norvegia.56 în testul efectuat, s-ar putea dovedi o stabilitate a medicamentelor anti-VEGF peste 1 săptămână. Sunt necesare studii suplimentare pentru a pune la dispoziția altor țări această metodă de umplere dorită.

concluzie

studiile descrise arată cât de important este ca oftalmologii care tratează pacienții cu injecții intravitroase să fie conștienți de posibilele modificări și constatările descrise. Se recomandă insistent monitorizarea pacienților cu presiune intraoculară crescută cunoscută, cum ar fi hipertensiunea oculară sau pacienții cu glaucom cunoscut. Sunt necesare studii prospective mai mari pentru a înțelege mai bine consecințele exacte ale terapiei pe termen lung cu medicamente anti-VEGF. În plus, apariția picăturilor de ulei de silicon în corpul vitros după mai multe injecții anti-VEGF trebuie observată îndeaproape. De asemenea, pacienții trebuie informați, pe lângă alte riscuri cunoscute, că o acumulare de picături de ulei de silicon poate provoca tulburări vizuale. Manipularea seringilor anti-VEGF contribuie semnificativ la numărul de particule injectate și, prin urmare, trebuie manipulată cu grijă. Alegerea seringilor utilizate trebuie discutată și modificată cu farmacia de compoziție în conformitate cu proprietățile prezentate în acest articol. În viitor, ar fi de dorit seringi preumplute din plastic fără silicon, cu distribuire exactă a volumului pentru un tratament optim al pacientului.