rezumat

boala Machado-Joseph (MJD), sau ataxia spinocerebeloasă de tip 3, a fost descrisă inițial în membrii familiilor lui Machado, Thomas și Joseph din S Insula Miguel, Azore, Portugalia, în 1972. Scopul acestui articol este de a prezenta descrieri anterioare ale ataxiei ereditare asemănătoare cu prezentarea intra-familiară fenotipică eterogenă a MJD. Sugerăm că afecțiunea ar fi cel mai bine numită atrofie spino-pontină dominantă.

2020 S. Karger AG, Basel

Introducere

boala Machado-Joseph (MJD), sau ataxia spinocerebeloasă de tip 3 (SCA 3), a fost descrisă inițial la membrii familiilor lui Machado (William Machado) , Thomas și Joseph , de fapt la descendenții lui Antone Joseph, din S Insula Miguel , Azore, Portugalia. La început , a fost numită boala Azoreană , degenerarea nigro-spino-dentatală cu oftalmoplegie nucleară sau degenerarea autosomală dominantă striatonigrală . William Machado a fost portughez Azorean. Unii dintre copiii săi au emigrat în Massachusetts, în principal în partea de sud-est a statului, la sfârșitul secolului 19 și începutul secolului 20. Descrierea originală se face pe baza a 6 membri spitalizați ai familiei, iar alți 30 au fost examinați și alți 35 de membri ai familiei afectați nu au fost examinați, inclusiv William Machado și soția sa . Antone Joseph, pe de altă parte, a fost un imigrant Azorean în SUA în 1845, iar boala s-a dezvoltat la el și la alți 51 de descendenți ai săi, deși doar 13 dintre ei au fost examinați de autori, inclusiv o descriere neuropatologică a cazului 1.

în 1977, un neurolog portughez, Paula Coutinho (1941–), a descris o boală de la Azoreeni, cu multiple caracteristici fenotipice , care de fapt era aceeași boală raportată anterior în SUA, de către autorii citați. La acea vreme, boala a fost clasificată în 3 tipuri: tipul 1, piramidal și extrapiramidal (15%); tip 2, piramidal și cerebelos (38%); și tip 3, cerebelos cu atrofie musculară simetrică distală (47%). În 1980, Coutinho și colab. numit boala Machado-Joseph, onorând primii pacienți și descendenți care au suferit de boală (nu medicii care au descris-o anterior) și a descris, de asemenea, criteriile de diagnostic ale bolii . Distribuția la nivel mondial a bolii pare să fie asociată cu difuzia genei în timpul erei portugheze de navigație, urmată de așezarea migratorie .

această entitate are caracteristica de a prezenta o variație clinică largă. Vârsta debutului MJD este de obicei între 30 și 50 de ani, prezentând ataxie cerebeloasă progresivă, dezechilibru și dizartrie. Evoluează în alte simptome, cum ar fi nistagmus, oftalmoplegie, retragerea capacului („ochi bombați”), diplopie și sacade lente. În stadiile avansate, utilizarea ortezei pentru a ajuta ambulația este necesară, iar pacientul devine apoi legat de un scaun cu rotile sau imobilizat la pat. În această etapă, disartria severă și disfagia sunt frecvente. Sunt posibile și alte fenotipuri, cum ar fi distonia, amiotrofia, fascicularea și spasticitatea. Insuficiența cognitivă severă nu este frecventă .

în zilele noastre, grupul de ataxii spinocerebelare (SCAs) este etichetat în funcție de secvența de descoperire a genei: SCA 1, SCA 2, SCA 3 etc. MJD este al treilea în această secvență. În anii 1990, varianta patogenă a fost localizată la cromozomul 14 și a fost numită MJD1 (acum ATXN3), în familiile japoneze, folosind polimorfisme ADN microsatelite foarte polimorfe . Concomitent, familiile franceze au fost descrise ca având un SCA considerat a fi fără legătură, SCA 3. Gena sa a fost mapată la același cromozom al MJD1 și în curând a devenit evident că erau aceeași boală. În majoritatea țărilor, SCA 3 este principala cauză a SCA dominantă autosomală .

genetic, SCA 3 este cauzată de expansiunea repetată a CAG pe gena ATXN3, cunoscută sub numele de ataxină-3, localizată în 14q 32.1, rezultând o poliglutamină extinsă . ATXN3 codifică ataxina-3, despre care se crede că participă la căile celulare de control al calității proteinelor, printre alte funcții, și este exprimată omniprezent în țesuturile neuronale și nonneuronale. Rata normală de repetare este cuprinsă între 12 și 40 (42 în unele studii). Repetițiile peste 55 (52 în unele studii) se găsesc la pacienții afectați, iar corelația pozitivă semnificativă între durata repetării CAG și severitatea bolii și corelația negativă semnificativă între durata repetării CAG și debutul bolii au fost bine stabilite .MJD este considerată a fi o boală neurodegenerativă cerebeloasă și extracerebelară – care implică, de asemenea, sisteme vizuale, auditive, vestibulare, senzoriale, dopaminergice și colinergice . La început, chiar și în stadiile presimptomatice, prima modificare neuroradiologică găsită este atrofia coloanei vertebrale cervicale. Pe măsură ce boala evoluează, imagistica tinde să prezinte atrofie cerebrală difuză .au trecut mai bine de 40 de ani de la identificarea, denumirea și descrierea bolii, iar studiul din 1972 este încă acceptat în general ca prima descriere. Cu toate acestea, au existat descrieri anterioare ale ataxiilor cerebeloase cu un model dominant autosomal de moștenire, asemănător cu MJD fenotipic. În acest articol, autorii prezintă posibile descrieri anterioare ale afecțiunii.

familia Drew din Walworth

În 1895, William Gowers (1845-1915; Spitalul Național pentru paralizați și epileptici, Queen Square, Londra, Marea Britanie) a examinat un pacient pe nume William Drew, iar diagnosticul său final a fost paralizia agitans, în Spitalul Național (acum Spitalul Național de Neurologie și Neurochirurgie). De atunci și până de curând, mulți cercetători clinicieni au examinat membrii familiei Drew din Walworth . Cu un model dominant autosomal clar de moștenire (pentru detalii, vezi Kang și colab. ) și caracteristicile clinice pleomorfe în rândul pacienților (euforie, instabilitate emoțională și fără tulburări cognitive; oftalmopareză verticală, nistagmus și retragerea capacului; semne piramidale; tulburări sensibile; manifestări extrapiramidale – inclusiv parkinsonism; dizartrie; controlul modificat al sfincterilor; și ataxie cerebeloasă), membrii familiei au fost examinați de-a lungul deceniilor de alții, inclusiv T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-seceta, Fergunson și Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 și 1984) și Giunti, și Sweeney și Harding (1995) . În 1995, Giunti, Sweeney și Harding au publicat un studiu care prezintă diagnosticul de MJD pentru familie .

ataxia Heredocerebelară a Mariei

În 1893, Pierre Marie (1853-1940), un neurolog francez care 24 de ani mai târziu va deveni profesor și șef al Departamentului de Neurologie de la școala Medicală din Paris, a colectat cazuri de ataxie progresivă familială descrisă de mai mulți autori, distinctă de ataxia lui Friedreich (FA). Tulburarea a fost diagnosticată în familia Haudebourg . Ultimul caz din această familie a fost raportat în 1941 de Guillain și colab. , cu corelații clinice și anatomopatologice. Vârsta de debut a bolii a fost în mod normal în deceniile a treia și a patra de viață, în mod clar cu modelul familial de moștenire. El a propus denumirea acestei afecțiuni drept „h-ul-ul-ataxie-ul-ul-ul-ul-ul-ul-ul-ul-centaurul”, care a devenit celebră ca ataxia heredocerebelară a lui Pierre Marie . Au existat întotdeauna unele discuții despre Pierre Marie ‘ s h inktsr inktsdo-ataxie c inktsr inktsbelleuse: este o colecție de boli diferite sau o entitate unică? Un lucru este sigur: cazurile pe care le-a descris sunt clar diferite DE FA: debutul tardiv al ataxiei cerebeloase cu transmitere ereditară, prezentând accentuarea reflexelor profunde ale tendonului, tulburări senzoriale (durere și hipestezie tactilă la nivelul membrelor), modificări osoase și simptome oculare (diplopie, defecte de câmp vizual și dischromatopsie), în timp ce unele caracteristici au fost similare (mers, vorbire și tulburări de mișcare fină). Aici, se presupune că procesul patologic are loc în cerebel, spre deosebire de cel al FA, care este în primul rând spinal . Cu toate acestea, autopsiile ulterioare ale cazurilor lui Pierre Marie au fost descrise și au arătat o atrofie foarte ușoară a cerebelului, în timp ce tracturile spinocerebelare și coloanele posterioare ale coloanei vertebrale au fost afectate . În ciuda acestui fapt, la o reevaluare a ultimei autopsii, Uchihara și colab. (2004) a concluzionat că ataxia heredocerebeloasă a lui Pierre Marie era în concordanță cu MJD.

mai mulți autori au încercat să clasifice ataxiile heredocerebelare. Se observă că bolile de ataxie au fost adunate în grupuri pentru prima dată de Pierre Marie, așa cum a fost citat anterior . Odată ce această distincție nu a fost suficientă (FA vs. non-FA), alți autori au efectuat studii în anii următori, în încercarea de a clasifica SCA-urile moștenite. În 1900, Joseph Jules Dejerine (1849-1917; neurolog francez) și Andrixt-Thomas (1867-1963; neurolog francez) au introdus termenul atrofie olivopontocerebeloasă (OPCA), dar nu se potrivea pentru toate ataxiile dominante și ar putea agrega și boli sporadice, de exemplu atrofie multiplă a sistemului. Gordon Holmes (1876-1965; Neurolog britanic), în 1908, a făcut prima încercare de clasificare a bolilor cerebeloase pe baza patologiei și patogenezei, care a fost oarecum simplistă, dar a fost un început în acest efort provocator. În 1954, Greenfield (1884-1958; „tatăl neuropatologiei”; Spitalul Național, Queen Square, Londra) a propus termenul de degenerare spinocerebeloasă în monografia sa și a descris boala cu o abordare patologică, bolile ereditare ale cerebelului. Konisgmark și Weiner (1970) au împărțit OPCA în cinci subtipuri clinic și patologic. Plaitakis (1978) a propus un alt studiu clinicopatologic asupra degenerărilor cerebeloase. În anii 1980, a devenit evident că neuropatologia nu ar trebui să fie ghidul pentru furnizarea clasificării, iar Anita Harding (1952-1995; neurolog britanic și profesor de Neurologie clinică la Institutul de Neurologie al Universității din Londra) a numit ataxii cerebeloase autosomale dominante (1982) și a clasificat acest grup de boli în tipurile I–IV (1983), cu aplicabilitate la pacienții vii. În prezent, cea mai acceptată clasificare se bazează pe genetică, în ordinea descoperirii genelor.

Schut și colab.

între 1950 și 1953, acești autori au publicat cazul unei familii de 343 de membri în care 22 de pacienți examinați (dintre 45 de membri cu ataxie cunoscută) au prezentat o ataxie fenotipică eterogenă. Acestea au fost împărțite în patru grupe: FA, ataxie cerebeloasă ereditară cu reflexe tendinoase profunde normale sau diminuate, ataxie cerebeloasă ereditară cu reflexe tendinoase profunde crescute și paraplegie spastică ereditară. Cazurile care au fost evaluate postmortem au arătat leziuni în măduva spinării (coloana lui Clarke și tracturile spinocerebelare), măslinele inferioare, pedunculii cerebeloși mijlocii și cortexul cerebelos și eferentele sale .

Boller și Segarra

în 1969, Fran Boller și Jose M. Segarra au descris o familie (familia W) care prezintă ataxie progresivă a debutului adult. Șaptesprezece membri ai unei familii de 40 de membri au fost afectați, într-un model dominant autosomal clar. Examinarea Postmortem a arătat implicarea fibrelor spinale, ponto-cerebeloase și a nucleelor pontine, dar cu parenchimul cerebelos relativ scutit.

cazul 1 a fost o persoană în vârstă de 52 de ani care a dezvoltat dezechilibru la vârsta de 39 de ani, care a evoluat într-o stare de pat în ultima parte a progresiei bolii. Nu s-au găsit dovezi de cardiomiopatie sau deformare osoasă. La examenul neurologic, el a arătat privirea ascendentă oftalmoplegie și nistagmus pe privirea laterală. Din păcate, cerebelul a fost deteriorat în timpul îndepărtării creierului, ceea ce a făcut imposibilă examinarea acestuia .

Cazul 2 a fost o persoană paraplegică spastică care a dezvoltat ataxie și spasticitate în 1946. Alte constatări au fost tremorul limbii, afectarea cognitivă ușoară și incontinența urinară și fecală. Examinarea patologică a dezvăluit un pons foarte mic, cu atrofie a pedunculului cerebelos Mijlociu și a măduvei spinării (Fig. 1). A existat o atrofie cerebeloasă minimă .

autorii încep discuția acestui articol atrăgând atenția asupra variabilităților prezentate în aceste cazuri: „această familie diferă clinic și mai ales patologic de formele” clasice „de degenerare spino-cerebeloasă întâlnite de obicei”.

în anii următori, au existat dezbateri științifice vizibile între autori și Pogacar , în care a fost discutată clasificarea corectă a acestei familii. În acel moment, clasificarea corectă era imposibil de realizat, deoarece sistemul de clasificare era dezordonat. Într – unul din aceste articole-o scrisoare către editorul Arhivelor de Neurologie, Pogacar a prezentat o scanare CT a creierului unuia dintre membrii familiei W descriși de Boller și Segarra, care a arătat o atrofie marcată a trunchiului cerebral și a cerebelului .

autorii au încercat recent să obțină acces la studiile patologice efectuate de Boller și Segarra la pacienții lor, pentru a confirma genetic că au reprezentat un caz de MJD; cu toate acestea, din păcate, materialul legat de familia W nu mai este disponibil (McKEE a, comunicare personală către FB, 2018).

Boller și Segarra au scris mai târziu un capitol de carte intitulat „degenerarea Spino-pontină”, în care au discutat diferențele dintre cazul anterior descris de ei în 1969 și descrierile anterioare, cum ar fi FA, ataxia heredocerebeloasă a lui Pierre Marie, atrofia cerebeloasă corticală și OPCA. La începutul capitolului, au atras atenția asupra discuției lor prin împărțirea cazurilor în 2 grupe principale: una cu leziuni predominant spinale și alta cu leziuni care afectează în principal tulpina creierului și cerebelul. În cazurile familiilor Walworth și Haudebourg descrise anterior, s-a observat afectarea privirii ascendente conjugate. La sfârșitul acestui capitol, au atras atenția asupra asemănărilor patologice dintre cazurile descrise de Woods și Schaumburg (1972) , care la rândul lor ar fi binecunoscuta primă descriere MJD, și descrierea lor anterioară în 1969, cu excepția unei implicări mai severe a celulelor cornului anterior și a substanței nigra .

Taniguchi și Konigsmark

autorii au făcut o descriere a unei familii de 3 generații, în care dintre 16 persoane afectate de o ataxie cerebeloasă progresivă, 6 au fost studiate. Pacienții par să prezinte ataxie ereditară cu semne ale tractului cerebelos și piramidal (ataxie, dizartrie, nistagmus, atrofie și slăbiciune musculară și reflexe hiperactive), iar unul dintre ei a avut o restricție a privirii ascendente. Examenul necropsic a fost efectuat la un singur membru afectat al familiei și a fost găsit un tip unic de atrofie spino-pontină .

constatările patologice au fost pierderea neuronală în nucleele lentiforme și subtalamice (ușoare) și substantia nigra (moderate), cu glioză marcată a nucleelor roșii. Cerebelul a fost ușor mic din cauza pierderii materiei albe, iar pedunculii cerebeloși superiori au fost atrofici. Nu a fost pierderea nucleelor de bază pontis. Pierderea neuronală și glioza au fost găsite în unele nuclee ale nervilor cranieni, deși nucleele olivare inferioare erau normale. Măduva spinării a apărut extrem de normală, dar s-a observat pierderea fibrelor microscopice în funiculus gracilis și funiculus lateral. Au fost observate pierderi ușoare ale celulelor cornului motor anterior și pierderi moderate ale neuronilor coloanei lui Clarke (Fig. 2) .

autorii au observat că această boală ar putea fi aceeași cu cea descrisă anterior de Boller și Segarra (1969) . De asemenea, au sugerat că ar trebui numită „atrofie spino-pontină dominantă” .

Jorge Sequeiros a atras atenția asupra asemănării dintre ambele cazuri în 1986 și, de asemenea, a sugerat pentru prima dată că aceste descrieri ar putea fi primele cazuri de MJD din literatură. Această similitudine a fost observată anterior și de Boller și Segarra .

concluzie

s-au făcut descrieri anterioare ale ataxiei ereditare, asemănătoare prezentării intra-familiare fenotipice eterogene a MJD, dar confirmarea genetică era imposibilă la acel moment. Deși descrierile patologice au fost foarte distincte, ele ar putea reprezenta și cazuri de MJD. Subliniem importanța descrierilor anterioare ai căror autori au făcut istorie în timpul clasificării provocatoare a ataxiilor cerebeloase ereditare. Sugerăm că afecțiunea ar fi cel mai bine numită atrofie spino-pontină dominantă.

recunoaștere

Acest articol este dedicat regretatului jos Segarra, MD și Bruce W. Konigsmark, MD, care probabil ar fi cu noi dezvoltând acest articol dacă ar fi în viață.

declarație de etică

manuscrisul a fost elaborat în conformitate cu normele etice ale institutului și ale revistei.

declarație de dezvăluire

autorii nu au conflicte de interese de declarat.

surse de finanțare

nu au existat surse de finanțare pentru această lucrare.

contribuții autor

(1a) concepția și (1B) proiectarea lucrării; (2A) redactarea și (2b) revizuirea lucrării; (3) aprobarea finală. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Jos inox Luiz Pedroso: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Fran Boller: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2B, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1B, 2a, 2b, 3. H okticlio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2a, 2b, 3.

contacte autor

Detalii articol / publicație

Copyright / dozare de droguri / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub nicio formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
doza de droguri: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.