ReviewThe lacto-SECRETAZA BACE1 în boala Alzheimer

BACE1 (beta-situs amiloid precursor protein cliving enzyme 1) a fost inițial clonat și caracterizat în 1999. Acesta este necesar pentru generarea de toate formele monomere de-amiloid β (Aß), inclusiv Aß42, care agregate în bioactive conformaționale specii și probabil inițiază toxicitate în boala Alzheimer (AD). Concentrațiile BACE1 și ratele de activitate sunt crescute în creierul AD și fluidele corporale, susținând astfel ipoteza că BACE1 joacă un rol critic în fiziopatologia AD. Prin urmare, BACE1 este un obiectiv principal de droguri pentru încetinirea unei producții de la începutul anului AD. Pe lângă calea amiloidogenă, BACE1 are și alte substraturi care pot fi importante pentru plasticitatea sinaptică și homeostazia sinaptică. Într-adevăr, șoarecii knockout bace1 condiționali germinali și adulți prezintă fenotipuri neurologice complexe. În ciuda faptului că studiile clinice privind inhibitorii BACE1 efectuate până în prezent au fost întrerupte din motive de inutilitate sau siguranță, BACE1 rămâne o țintă terapeutică bine validată pentru AD. Un compus sigur și eficace cu selectivitate ridicată a substratului, precum și un regim de dozare mai precis, populația de pacienți și stadiul bolii pot fi încă găsite. Cercetările ulterioare ar trebui să se concentreze asupra rolului unui impl și BACE1 în procesele fiziologice și mecanismele patofiziologice cheie ale AD. Funcțiile lui BACE1 și ale omologului BACE2, precum și biologia unui Hectolix în neuroni și glia, merită investigații suplimentare. Studiile celulare și moleculare ale șoarecilor knockout BACE1 și BACE2 cuplate cu cercetări umane bazate pe biomarker vor ajuta la elucidarea funcțiilor biologice ale acestor enzime importante și la identificarea substraturilor și a efectelor lor în aval. Astfel de studii vor avea implicații critice pentru inhibarea BACE1 ca abordare terapeutică pentru AD.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.