avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

infecții grave

pacienții tratați cu SIMPONI prezintă un risc crescut de dezvoltare a infecțiilor grave care implică diferite sisteme de organe și locuri care pot duce la spitalizare sau deces.

infecțiile oportuniste datorate organismelor bacteriene, micobacteriene,invazive fungice, virale sau parazitare, inclusiv aspergiloză,blastomicoză, candidoză, coccidioidomicoză, histoplasmoză, legioneloză,listerioză, pneumocistoză și tuberculoză au fost raportate cu TNFblockers. Pacienții au prezentat frecvent cu diseminate, mai degrabă decâtlocalizată boală. Utilizarea concomitentă a unui blocant TNF și abatacept oranakinra a fost asociată cu un risc mai mare de infecții grave; de aceea,nu se recomandă utilizarea concomitentă a SIMPONI și a acestor medicamente biologice .

tratamentul cu SIMPONI nu trebuie inițiat la pacienții internați cu infecție activă, incluzând infecții localizate cu importanță clinică. Pacienții cu vârsta mai mare de 65 de ani, pacienții cu comorbiditatecondițiile și/sau pacienții care iau imunosupresoare concomitente, cum ar fi ascoricosteroizii sau metotrexatul, pot prezenta un risc mai mare de infecție. Luați în considerare riscurile și beneficiile tratamentului înainte de inițierea tratamentului cu SIMPONI la pacienți:

• cu infecție cronică sau recurentă;
• care au fost expuși la tuberculoză;
• cu antecedente de infecție oportunistă;
• care au locuit sau au călătorit în zone de tuberculoză endemică sau micoze endemice, cum ar fi histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza; sau
• cu afecțiuni subiacente care le pot predispune la infecție.

monitorizare

monitorizarea atentă a pacienților pentru depistarea semnelor și simptomelor de infecție în timpul și după tratamentul cu SIMPONI. Întrerupețiimponi dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă,o infecție oportunistă sau sepsis. Pentru un pacient care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cuimponi, efectuați o examinare promptă și completă a diagnosticului adecvat pentru pacientul animmunocompromis, inițiați terapia antimicrobiană adecvată și monitorizați-i îndeaproape.

infecție gravă în studiile clinice

în studiile controlate de fază 3 până în săptămâna 16 la pacienți cu PR, PsA și AS, infecțiile grave au fost observate la 1,4% din pacienții tratați cuimponi și la 1,3% din pacienții de control. În studiile clinice controlate de fază 3 până în săptămâna 16 la pacienți cu PR, PsA și AS, incidența infecțiilor grave la 100 pacienți-ani de urmărire a fost de 5,7 (IÎ 95%: 3,8; 8,2) pentru grupul SIMPONI și de 4,2 (IÎ 95%: 1,8; 8,2) pentru grupul placebo. În studiul clinic controlat de fază 2/3 până în săptămâna 6 de inducere a SIMPONI inUC, incidența infecțiilor grave la pacienții tratați cu SIMPONI 200/100 mg a fost similară cu incidența infecțiilor grave la pacienții cărora li s-a administrat placebo.În săptămâna 60, incidența infecțiilor grave a fost similară la pacienții cărora li s-a administrat SIMPONI induction și 100 mg în timpul întreținerii, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat SIMPONI induction și placebo în timpul întreținerii studiului UC. Infecțiile grave observate la pacienții tratați cu SIMPONI au inclus sepsis, pneumonie, celulită, abces, tuberculoză,infecții fungice invazive și hepatită B.

tuberculoză

au fost observate cazuri de reactivare a tuberculozei sau noi infecții cu tuberculoză la pacienții care au primit blocante TNF, inclusivpacienții care au primit anterior tratament pentru latentă sau activătuberculoză. Evaluați pacienții pentru factorii de risc pentru tuberculoză și testați pentru infecția latentă înainte de inițierea tratamentului cu SIMPONI și periodic în timpul tratamentului.

s-a demonstrat că tratamentul infecției latente cu tuberculoză înainte de terapia cu blocante TNF reduce riscul de reactivare a tuberculozei în timpul terapiei. Înainte de inițierea tratamentului cu SIMPONI, evaluați dacă este necesar un tratament pentru tuberculoza latentă; o indurație de 5 mm sau mai mare este un test cutanat pozitiv la tuberculină, chiar și pentru pacienții vaccinați anterior cu bacteria Calmette-Guerin (BCG).

luați în considerare terapia antituberculoasă înainte de inițierea tratamentului cu imponi la pacienții cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă la care un tratament adecvat nu poate fi confirmat și la pacienții cu un test negativ pentru tuberculoză latentă, dar care prezintă factori de risc pentru infecția cu tuberculoză. Consultarea cu un medic cu experiență în tratamentul tuberculozei este recomandată pentru a ajuta la decizia dacă inițierea terapiei anti-tuberculoză este adecvată pentru un pacient individual.

au apărut cazuri de tuberculoză activă la pacienții tratați cu SIMPONI în timpul și după tratamentul tuberculozei latente.Monitorizați pacienții pentru apariția semnelor și simptomelor de tuberculoză, inclusiv pacienții care au fost testați negativ pentru infecția cu tuberculoză latentă înainte de inițierea terapiei, pacienții care sunt în tratament pentru tuberculoza latentă sau pacienții care au fost tratați anterior pentru infecția cu tuberculoză.

luați în considerare tuberculoza în diagnosticul diferențial pacienții internați care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cu SIMPONI, în special pacienții internați care au călătorit anterior sau recent în țări cu un nivel ridicatprevalența tuberculozei sau care au avut un contact strâns cu o persoană activătuberculoză.

în porțiunile controlate și necontrolate ale studiilor par de fază 2 și par de fază 3, PsA și AS, incidența tuberculozei active a fost de 0, 23 și 0 la 100 pacienți-ani la 2347 pacienți tratați cu SIMPONI și, respectiv, 674 pacienți tratați cu placebo. Cazurile de TBC au inclus pulmonare ȘITUBERCULOZĂ extrapulmonară. Majoritatea covârșitoare a cazurilor de tuberculoză a avut loc înțări cu o rată ridicată de incidență a tuberculozei. În studiul controlat de fază 2/3 al inducției SIMPONI până în săptămâna 6 în UC, nu s-au observat cazuri de TBC la pacienții tratați cu imponi 200/100 mg sau la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Pe parcursul săptămânii 60, incidența tuberculozei la 100 pacienți-ani la pacienții cărora li s-a administrat inducție cuimponi și 100 mg în timpul porțiunii de întreținere a studiului UC a fost de 0,52 (IÎ 95%: 0,11, 1,53). La un pacient căruia i s-a administrat SIMPONI inducție intravenoasă (IV), s-a observat un caz de TBC în grupul de tratament cu placebo.

infecții fungice invazive

dacă pacienții dezvoltă o boală sistemică gravă și călătoresc în regiuni în care micozele sunt endemice, luați în considerare infecția fungică invazivă în diagnosticul diferențial. Luați în considerare terapia antifungică empirică adecvată și luați în considerare atât riscul de infecție fungică severă, cât și riscurile terapiei antifungice în timp ce se efectuează o examinare diagnostică. Testarea antigenului și a anticorpilor pentru histoplasmoză poate finegativ la unii pacienți cu infecție activă. Pentru a ajuta la gestionarea acestor pacienți, luați în considerare consultarea unui medic cu expertiză îndiagnosticul și tratamentul infecțiilor fungice invazive.

reactivarea virusului hepatitic B

utilizarea blocantelor TNF, inclusiv SIMPONI, a fost asociată cu reactivarea virusului hepatitic B (VHB) la pacienții purtători de hepatită cronică B (adică antigen de suprafață pozitiv). În unele situații, reactivarea VHB care apare în asociere cu terapia cu blocanți TNF a fost fatală. Majoritatea acestor raportări au apărut la pacienții cărora li s-au administrat concomitent imunosupresoare.

toți pacienții trebuie testați pentru infecția cu VHB înainte de inițierea terapiei cu blocante TNF. Pentru pacienții care au fost depistați pozitiv cu antigen hepatitic B, se recomandă consultarea unui medic cu experiență în tratamentul hepatitei B înainte de inițierea terapiei cu TNF-blocante. Riscurile și beneficiile tratamentului trebuie avute în vedere înainte de prescrierea Tnfblockerilor, inclusiv SIMPONI, pacienților purtători de VHB. Nu sunt disponibile date adecvate privind dacă terapia antivirală poate reduce riscul de reactivare a VHB la purtătorii VHB care sunt tratați cu blocanți TNF. Pacienții care sunt purtători ai VHB și necesită tratament cu blocanți TNF trebuie monitorizați îndeaproape pentru semnele clinice și de laborator ale infecției active cu VHB pe tot parcursul terapiei și timp de câteva luni după terminarea tratamentului.

la pacienții care dezvoltă reactivarea VHB, blocanții TNF trebuie opriți și trebuie inițiată terapia antivirală cu tratament de susținere adecvat. Siguranța reluării blocantelor TNF după reactivarea VHB a fost controlată nu este cunoscută. Prin urmare, medicii prescriptori trebuie să exercite prudență atunci când iau în considerare reluarea blocantelor TNF în această situație și să monitorizeze îndeaproape pacienții.

malignități

au fost raportate malignități, unele letale, în rândul copiilor, adolescenților și adulților tineri cărora li s-a administrat tratament cu blocante TNF (inițierea terapiei cu vârsta de 18 ani), dintre care imponi este membru. Aproximativ jumătate din cazuri au fost limfoame, inclusiv limfomul Hodgkin s și limfomul non-Hodgkin s. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de malignități, incluzând malignități rare care sunt de obicei asociate cu imunosupresia și malignități care nu sunt de obicei observate la copii și adolescenți. Afecțiunile maligne au apărut după o perioadă mediană de 30 de luni (interval de la 1 la 84 de luni) după prima doză de tratament cu TNF-blocant. Majoritatea paciențilorau primit imunosupresoare concomitente. Aceste cazuri au fost raportatepostmarketing și sunt derivate dintr-o varietate de surse, inclusiv înregistrăriși rapoarte spontane postmarketing.

riscurile și beneficiile tratamentului cu TNF-blocante,inclusiv SIMPONI, trebuie luate în considerare înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu o malignitate cunoscută, alta decât un cancer de piele nonmelanom tratat cu succes(NMSC) sau atunci când se ia în considerare continuarea tratamentului cu TNF-blocant la pacienții care dezvoltă o malignitate.

în porțiunile controlate ale studiilor clinice cu Tnfblocanți, inclusiv SIMPONI, au fost observate mai multe cazuri de limfom în rândul pacienților cărora li s-a administrat tratament anti-TNF, comparativ cu pacienții din grupurile de control. În timpul porțiunilor controlate ale studiilor de fază 2 în RA și ale studiilor de fază 3 în RA, PsA și AS, incidența limfomului la 100 de ani de urmărire a fost de 0,21 (IÎ 95%: 0,03, 0,77) în grupul tratat cu imponi, comparativ cu o incidență de 0 (IÎ 95%: 0,0,96) în grupul tratat cu placebo. În porțiunile controlate și necontrolate ale acestor studii clinice efectuate la 2347 pacienți tratați cu SIMPONI, cu o valoare mediană de urmărire de 1,4 ani, incidența limfomului a fost de 3,8 ori mai mare decât se aștepta la populația generală din SUA, conform bazei de date SEER (ajustată în funcție de vârstă, sex și rasă).1în săptămâna 60 a studiilor cu UC, nu au existat cazuri de limfom cu SIMPONI.Pacienții cu RA și alte boli inflamatorii cronice, în special pacienții cu boală foarte activă și/sau expunere cronică la imunosupresoare, pot prezenta un risc mai mare (de până la câteva ori) decât populația generală pentru dezvoltarea limfomului, chiar și în absența terapiei de blocare a TNF. Au fost raportate cazuri de leucemie acută și cronică cu utilizarea blocantelor TNF, inclusiv SIMPONI, în artrita reumatoidă și alteleindicații. Chiar și în absența terapiei TNF-blocante, pacienții cuartrita reumatoidă poate prezenta un risc mai mare (de aproximativ 2 ori) decât populația generală pentru dezvoltarea leucemiei.

după punerea pe piață au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T(HSTCL) la pacienții tratați cu blocante ale TNF. Acest tip rar de limfom cu celule T are un curs de boală foarte agresiv și este de obicei fatal. Aproape toate cazurile asociate cu blocanții TNF raportate au apărut la pacienții cu boala Crohn sau colită ulcerativă. Majoritatea au fost la bărbați adolescenți și tineri adulți. Aproape toți acești pacienți au primit tratament cu azatioprină (AZA) sau 6-mercaptopurină (6″mp”) concomitent cu un blocant TNF la sau înainte de diagnostic. Riscul potențial asociat cu AZA sau 6-MP și SIMPONI trebuie analizat cu atenție.Nu poate fi exclus un risc de dezvoltare a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu blocante TNF.

în timpul porțiunilor controlate ale studiului de fază 2 inRA și în studiile de fază 3 privind PR, PsA și AS, incidența malignităților, altele decât limfomul, la 100 pacienți-ani de urmărire, nu a fost crescută în grupul SIMPONI combinat comparativ cu grupul placebo. În porțiunile controlate și necontrolate ale acestor studii, incidența afecțiunilor maligne, altele decât limfomul, la pacienții tratați cu SIMPONI a fost similară cu cea așteptată la populația generală din SUA,conform bazei de date SEER (ajustată în funcție de vârstă, sex și rasă).1 în porțiunile de 6 săptămâni controlate cu placebo din studiile clinice de fază 2/3 cu imponi în UC, incidența malignităților non-limfomamice (excluzând cancerul de piele non-melanom) a fost similară între theSIMPONI și grupul placebo. Până în săptămâna 60, incidența non-limfomamalignancies (excluzând cancerul de piele nonmelanoma) a fost similară cu generalU.S. populația conform bazei de date SEER (ajustată pentru vârstă, sex, andrace).1 perioadele scurte de urmărire, cum ar fi cele de un an sau mai puținîn studiile de mai sus, pot să nu reflecte în mod adecvat incidența reală a semnalărilor.

nu se cunoaște dacă tratamentul cu SIMPONI influențează riscul de apariție a displaziei sau a cancerului de colon. Toți pacienții cu colită ulcerativăcare prezintă un risc crescut de displazie sau carcinom de colon (de exemplu,pacienții cu colită ulcerativă de lungă durată sau colangită sclerozantă primară) sau care au avut antecedente de displazie sau carcinom de colon ar trebuisă fie examinați pentru displazie la intervale regulate înainte de terapie și pe tot parcursul bolii lor. Această evaluare ar trebui să includă colonoscopie și biopsiiper recomandări locale. La pacienții cu displazie nou diagnosticată tratați cu SIMPONI, riscurile și beneficiile pentru fiecare pacient în parte trebuie revizuite cu atenție și trebuie luată în considerare dacă tratamentul trebuie continuat.

melanomul și carcinomul cu celule Merkel au fost raportate la pacienții internați tratați cu agenți de blocare a TNF, inclusiv SIMPONI. Examinarea periodică a pielii este recomandată tuturor pacienților, în special celor cu factori de risc pentru cancerul de piele.

în studiile controlate cu alți blocanți ai TNF la pacienți cu risc mai mare de tumori maligne (de exemplu., pacienți cu boală pulmonară obstructivă cronicăboală, pacienți cu granulomatoză Wegener s tratați concomitent cu ciclofosfamidă) o parte mai mare a afecțiunilor maligne a apărut în grupul de bloc TNF comparativ cu grupul controlat. Într-un studiu clinic exploratoriu de 1 an, care a evaluat utilizarea a 50 mg, 100 mg și 200 mg SIMPONI la 309 pacienți cu astm bronșic sever persistent, 6 pacienți au dezvoltat afecțiuni maligne, altele decât NMSC, în grupurile SIMPONI, comparativ cu niciunul din grupul de control. Trei dintre cei 6 pacienți au fost în grupul SIMPONI de 200 mg.

insuficiență cardiacă congestivă

au fost raportate cazuri de agravare a insuficienței cardiace congestive (ICC) și ICC newonset cu blocante ale TNF, inclusiv SIMPONI. Unele cazuria avut un rezultat fatal. În mai multe studii exploratorii ale altor blocante TNF în tratamentul CHF, au existat proporții mai mari de pacienți tratați cu blocante TNF care au avut exacerbări ale CHF care necesită spitalizare sau au crescut mortalitatea. SIMPONI nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de ICC șiimponi trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu ICC. Dacă se ia decizia de a administra SIMPONI pacienților cu ICC, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului, iar tratamentul cu SIMPONI trebuie întrerupt dacă apar simptome noi sau agravante ale ICC.

tulburări demielinizante

utilizarea blocantelor TNF, din care SIMPONI face parte, a fost asociată cu cazuri rare de debut nou sau exacerbare a tulburărilor demielinizante ale sistemului nervos central (SNC), inclusiv scleroză multiplă (SM) și tulburări demielinizante periferice, inclusiv sindromul Guillain-Barracqc. La pacienții tratați cu SIMPONI s-au raportat rareori cazuri de demielinizare centrală, SM, nevrită optică și polineuropatie periferică demielinizantă . Prescriptorii trebuie să fie precauți în luarea în considerare a utilizării blocantelor TNF, inclusiv SIMPONI, la pacienții cu tulburări demielinizante ale sistemului nervos central sau periferic. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu SIMPONI dacă apar aceste tulburări.

autoimunitate

tratamentul cu blocante TNF, inclusiv SIMPONI, poate rezulta în formarea de anticorpi antinucleari (ANA) și, rareori, în dezvoltarea unui sindrom asemănător lupusului . Dacă apacientul dezvoltă simptome sugestive pentru un sindrom asemănător lupusului în urma tratamentului cu SIMPONI, tratamentul trebuie întrerupt.

utilizarea cu Abatacept

în studiile controlate, administrarea concomitentă a unui alt blocant TNF și abatacept a fost asociată cu o proporție mai mare de infecții grave decât utilizarea unui blocant TNF în monoterapie; iar terapia combinată, comparativ cu utilizarea unui blocant TNF în monoterapie, nu a demonstrat un beneficiu clinic îmbunătățit în tratamentul RA. De aceea, nu se recomandă asocierea de blocante ale TNF, inclusiv SIMPONI, și abatacept .

utilizarea cu Anakinra

administrarea concomitentă de anakinra (un interleukin-1antagonist) și un alt blocant TNF a fost asociată cu o porțiune mai mare de infecții grave și neutropenie și fără beneficii suplimentare în comparație cu blocantul TNF singur. De aceea,asocierea anakinra cu blocante ale TNF, inclusiv SIMPONI, nu este recomandată .

trecerea de la medicamente antireumatice modificatoare ale bolii biologice

trebuie avut grijă la trecerea de la un produs biologic la un alt produs biologic, deoarece suprapunerea activității biologice poate crește în continuare riscul de infecție.

citopenii hematologice

au fost raportate pancitopenie, leucopenie,neutropenie, agranulocitoză, anemie aplastică și trombocitopenie la paciențiprimind golimumab. Se recomandă prudență la utilizarea blocantelor TNF,inclusiv SIMPONI, la pacienții care au sau au avut citopenii semnificative.

vaccinări/agenți infecțioși terapeutici

vaccinuri vii

pacienții tratați cu SIMPONI pot primi vaccinări,cu excepția vaccinurilor vii. La pacienții cărora li se administrează tratament anti-TNF, sunt disponibile date limitate privind răspunsul la vaccinarea vie sau la transmiterea secundară a infecției prin vaccinuri vii. Utilizarea vaccinurilor vii ar putea rezulta în infecții clinice, inclusiv infecții diseminate.

agenți infecțioși terapeutici

alte utilizări ale agenților infecțioși terapeutici, cum ar fi bacteriile vii (de ex., Instilarea vezicii BCG pentru tratamentul cancerului) ar putea duce la infecții clinice, inclusiv diseminate infections.It se recomandă ca agenții infecțioși terapeutici să nu fie administrați concomitent cu SIMPONI.

vaccinuri non-vii

în studiul PSA de fază 3, după vaccinarea pneumococică,o proporție similară a pacienților tratați cu SIMPONI și a celor cărora li s-a administrat placebo a reușit să stabilească un răspuns imun adecvat, de cel puțin o creștere de 2 ori a numărului de anticorpi față de vaccinul polizaharidic pneumococic. Atât la pacienții tratați cu SIMPONI, cât și la pacienții tratați cu placebo, proporția pacienților cu răspuns la vaccinul pneumococic a fost mai mică în rândul pacienților cărora li s-a administrat MTX, comparativ cu pacienții cărora nu li s-a administrat MTX. Datele sugerează că SIMPONI nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinul pneumococic.

reacții de hipersensibilitate

în experiența de după punerea pe piață, au fost raportate reacții sistemice grave de hipersensibilitate (inclusiv reacții anafilactice) după administrarea SIMPONI. Unele dintre aceste reacții au apărut dupăprima administrare de SIMPONI. Dacă apare o reacție alergică anafilactică sau de altă natură gravă, administrarea SIMPONI trebuie întreruptă imediat și trebuie instituit un tratament adecvat.

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea aprobată de FDA a pacientului (Ghid de medicație și instrucțiuni de Utilizare)

pacienții trebuie informați cu privire la beneficiile potențiale și riscurile SIMPONI. Medicii trebuie să instruiască pacienții să citească ghidul de medicamente înainte de a începe tratamentul cu SIMPONI și să-l citească de fiecare dată când se reînnoiește prescripția.

infecții

informează pacienții că SIMPONI poate scădea capacitatea sistemului imunitar de a lupta împotriva infecțiilor. Instruiți pacientul cu privire la importanța contactării medicului dacă dezvoltă simptome de infecție, inclusiv tuberculoză, infecții fungice invazive și reactivarea hepatitei B.

afecțiuni maligne

pacienții trebuie sfătuiți cu privire la riscul apariției limfoamelor și a altor afecțiuni maligne în timpul tratamentului cu SIMPONI.

reacții alergice

recomandă pacienților sensibili la latex ca acul acoperit de seringa preumplută, precum și seringa preumplută din autoinjectorul preumplut să conțină cauciuc natural uscat (un derivat al latexului).

alte afecțiuni medicale

recomandă pacienților să raporteze orice semne de afecțiuni medicale noi sau agravante, cum ar fi insuficiență cardiacă congestivă,tulburări demielinizante, boli autoimune, boli hepatice, citopenii sau psoriazis.

instrucțiuni pentru administrarea în siguranță

prima autoinjectare trebuie efectuată sub supravegherea unui personal medical calificat. Dacă un pacient sau un îngrijitor trebuie să administreze SIMPONI, acesta trebuie instruit în tehnicile de injectare, iar capacitatea acestora de a injecta subcutanat trebuie evaluată pentru a asigura administrarea corectă a SIMPONI.

sfătuiți pacientul să citească instrucțiunile aprobate de FDA pentru utilizare și să furnizeze următoarele instrucțiuni pacienților:

• înainte de utilizare, scoateți seringa preumplută sau autoinjectorul SmartJect preumplut din frigider și lăsați SIMPONI să stea la temperatura camerei în afara cutiei timp de cel puțin 30 de minute și la îndemâna copiilor.
• nu încălziți SIMPONI în niciun alt mod. De exemplu, nu încălziți SIMPONI în cuptorul cu microunde sau în apă fierbinte.
• nu scoateți capacul preumplut al acului seringii sau capacul autoinjectorului SmartJect în timp ce permiteți SIMPONI să ajungă la temperatura camerei. Îndepărtați – le imediat înainte de injectare.
• nu trageți autoinjectorul departe de piele până când nu auziți un prim sunet de „clic” și apoi un al doilea sunet de „clic” (injecția este terminată și acul este tras înapoi). De obicei durează aproximativ 3 până la 6 secunde, dar poate dura până la 15 secunde pentru a auzi al doilea „clic” după primul „clic”. Dacă autoinjectorul este îndepărtat de piele înainte de terminarea injecției, este posibil să nu se administreze o doză completă de SIMPONI.
• trebuie utilizat un recipient rezistent la perforare pentru eliminarea acelor și a seringilor. Pacienții sau persoanele care îi îngrijesc trebuie instruiți cu privire la tehnica de eliminare adecvată a seringilor și a acului și trebuie sfătuiți să nu reutilizeze aceste produse.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

studiile pe termen lung la animale cu golimumab nu au fost efectuate pentru a evalua potențialul său carcinogen. Studiile de mutagenitate nu au fost efectuate cu golimumab. Un studiu de fertilitate efectuat la șoareci utilizând anticorpi TNFa anti-șoarece ananalogi administrați pe cale intravenoasă în doze de până la 40 mg/kg o dată pe săptămână nu a arătat nicio afectare a fertilității.

utilizare la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

nu există studii adecvate și bine controlate cu isimponi la femeile gravide. Anticorpii monoclonali, cum ar fi golimumab, sunt transportați prin placentă în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină și pot afecta răspunsul imun la sugarul expus in utero . Într-un studiu asupra funcției de reproducere la animale, golimumab administrat pe cale subcutanată la maimuțele gestante, în timpul perioadei de organogeneză,la doze care au produs expuneri de aproximativ 360 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (DMRO) nu a avut efecte adverse asupra fătului .într-un studiu de dezvoltare pre-și postnatală la maimuțele gestante, administrarea subcutanată a golimumabului, în timpul perioadelor ulterioare de gestație și lactație, la doze care au produs concentrații maxime în sângele matern de aproximativ 460 de ori mai mari decât cele găsite cu DMRO nu a avut efecte adverse asupra dezvoltării sugarilor . SIMPONI trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacăeste clar necesar.

toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere,pierdere sau alte rezultate adverse. Riscul de fond estimat de defecte majore la naștere și avort spontan pentru populațiile indicate este necunoscut. În populația generală din SUA, riscurile de fond estimate de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2-4% și de avort spontan este de 15-20%, respectiv.

considerații clinice

reacții Adverse fetale/neonatale

Golimumab traversează placenta în timpul sarcinii. Un alt anticorp monoclonal blocant NF administrat în timpul sarcinii a fost detectat pentrupână la 6 luni în serul sugarilor. În consecință, acești sugari pot fi larisc crescut de infecție. Administrarea vaccinurilor vii la sugarii expuși la SIMPONI in utero nu este recomandată timp de 6 luni de la administrarea ultimei injecții cu imponi în timpul sarcinii .

date

date umane

date limitate privind utilizarea SIMPONI la femeile gravide din studii observaționale, rapoarte de caz publicate și studii post-comercializare sunt insuficiente pentru a informa un risc asociat medicamentului.

date la animale

într-un studiu de toxicologie a dezvoltării embriofetale în care maimuțele cynomolgus însărcinate au fost tratate cu golimumab în perioada de organogeneză din zilele de gestație (GD) 20 până la 51, expuneri de până la 360 de ori mai mari decât expunerea la MRHD (pe o suprafață de sub curbă (ASC) pe baza unor doze subcutanate materne de până la 50 mg / kg de două ori pe săptămână) nu au produs nicio dovadă a malformațiilor fetale sau a embriotoxicității. Nu a existat nici o dovadă de toxicitate maternă. Probele de sânge din cordonul ombilical colectate la sfârșitul celui de-al doilea trimestru au arătat că fetușii au fost expuși la golimumab în timpul gestației.

într-un studiu de dezvoltare pre-și postnatală în care maimuțele cynomolgus însărcinate au fost tratate cu golimumab din ziua 50 de gestație până în ziua 33 postpartum, concentrațiile maxime ale medicamentului de aproximativ 460 de ori mai mari decât cele constatate cu MRHD (pe baza concentrației maxime în sânge (Cmax)la starea de echilibru cu doze subcutanate materne de până la 50 mg/kg de două ori pe săptămână) nu au fost asociate cu nicio dovadă de defecte de dezvoltare la sugari. Nu au existat dovezi de toxicitate maternă. Golimumab a fost prezent în serul fetal la sfârșitul celui de-al doilea trimestru și în serul neonatal de la naștere și până la 6 luni postpartum.

lactație

Rezumatul riscului

nu există informații privind prezența Simponiîn laptele uman, efectele asupra sugarilor alăptați sau efectele asupra producției de lapte. IgG matern este cunoscut a fi prezent în laptele uman. Dacă golimumab este transferat în laptele uman, efectele expunerii locale la nivelul tractului gastro-intestinal și expunerea sistemică potențială limitată la sugarul togolimumab sunt necunoscute. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de Simponi și cu orice efecte adverse potențiale asupra sugarilor alăptați de Simponi sau de la starea maternă secundară.

date

date la animale

în studiul de dezvoltare pre-și postnatală la maimuțe cynomolgus în care golimumab a fost administrat subcutanat în timpul sarcinii și lactației, golimumab a fost detectat în laptele matern la concentrații de aproximativ 400 de ori mai mici decât concentrațiile serice materne.

utilizare pediatrică

eficacitatea SIMPONI la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită.

siguranța și eficacitatea SIMPONI au fost evaluate în studiul parallelgroup, amulticentric, controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat-sevraj, efectuat la 173 de copii (cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani) cu artrită idiopatică poliarticulară juvenilă activă (aijp), în ciuda tratamentului cu MTX timp de cel puțin 3 luni. Subiecții au fost menținuți cu doza stabilă de MTX la aceeași doză (mg/săptămână) la intrarea în studiu. Utilizarea concomitentă a unor doze stabile de oralcorticosteroizi (10 mg/zi sau 0,2 mg/kg/zi prednison sau echivalent,oricare dintre acestea a fost mai mică) și/sau AINS a fost permisă. În faza deschisă de 16 săptămâni, tuturor pacienților li s-a administrat MTX și SIMPONI 30 mg/m2 (maxim 50 mg)subcutanat la fiecare 4 săptămâni. Pacienții care au obținut un răspuns ACR Ped 30 la săptămâna 16 au intrat în faza de retragere randomizată a studiului și au primit Mtxși fie SIMPONI 30 mg/m2 (maxim 50 mg), fie placebo la fiecare 4 săptămâni până la săptămâna 48.

obiectivul principal al studiului a fost proporția pacienților care nu au prezentat o erupție între săptămâna 16 și săptămâna 48, dintre toți subiecții care au intrat în faza de retragere randomizată. Eficacitatea Simponiîn tratamentul cu pJIA nu a fost demonstrată în acest studiu, deoarece nu au existat dovezi statistice privind diferențele de frecvență a episoadelor acute între pacienții tratați cu SIMPONI și pacienții cărora li s-a administrat placebo între săptămânile 16 și 48.în acest studiu, frecvența și tipul reacțiilor adverse observate la copii au fost în general similare cu cele observate la adulți.

utilizare geriatrică

în studiile de fază 3 privind PR, PsA și AS, nu au existat diferențe totale în ceea ce privește SAE, infecțiile grave și Ae la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste (N=155) tratați cu SIMPONI comparativ cu pacienții mai tineri tratați cu SIMPONI. În UC, au existat un număr insuficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.Deoarece există o incidență mai mare a infecțiilor la populația geriatrică în general, este necesară prudență în tratamentul pacienților geriatrici cu SIMPONI.