imagine: „modelul cu bilă și băț al moleculei de efedrină, un medicament simpatomimetic. Această imagine prezintă izomerul (1s,2R). Pe baza structurii cristaline a acetatului de efedrină, determinată prin difracție cu raze X. Negru: Carbon C, Alb: Hidrogen H, Roșu: Oxigen O, Albastru: Azot N ” de Autor / fotografie, MD. Licență: CC0 1.0

definiția simpatomimeticelor

simpatomimeticele sunt medicamente care imită acțiunea stimulatorilor sistemului nervos autonom simpatic, în special a adrenoreceptorilor: receptori de la hectolitri, de la receptori de dopamină. Ele sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de agoniști adrenergici.

Clasificarea simpatomimeticelor

simpatomimeticele pot fi împărțite în funcție de tipul de receptori, pentru care au o afinitate mai mare, adică spectrul lor de acțiune.

de exemplu, epinefrina este atât un agonist de la al VIII-lea, cât și un agonist de la al VIII-lea, în timp ce fenilefrina este predominant un agonist de la al 1-lea. Dopamina, evident, este un agonist puternic al receptorilor dopaminergici, dar poate activa și receptori de la secvente la secvente. Astfel, un medicament simpatomimetic poate fi un agonist selectiv; cu toate acestea, niciun simpatomimetic nu este 100% selectiv sau specific.

simpatomimeticele pot fi, de asemenea, clasificate pe baza mecanismului lor de acțiune în medicamente cu acțiune directă, indirectă și mixtă.

medicamentele cu acțiune directă sunt cele care acționează direct și activează receptorii pentru a produce efectele farmacologice dorite, de exemplu, dobutamina, care acționează selectiv asupra receptorilor de la XV1.medicamentele cu acțiune indirectă sunt cele care acționează indirect pentru a crește concentrația neurotransmițătorului endogen prin provocarea eliberării acestuia (de exemplu, derivați de amfetamină) sau inhibarea recaptării acestuia (de exemplu, antidepresive triciclice).

medicamentele cu acțiune mixtă folosesc ambele mecanisme, de exemplu efedrina, care, pe lângă faptul că acționează asupra receptorilor de la XV și XV, determină eliberarea noradrenalinei.

amintiți-vă întotdeauna că epinefrina, norepinefrina și dopamina sunt catecolamine endogene. Vă rugăm să rețineți că adrenalina este un alt nume pentru epinefrină și, în mod similar, noradrenalina este celălalt nume pentru norepinefrină.

diferența dintre epinefrină și norepinefrină

epinefrina este un hormon eliberat din medula suprarenală, în timp ce norepinefrina este un neurotransmițător eliberat la neuronii postganglionari. Există, de asemenea, o diferență în structura epinefrinei și norepinefrinei; norepinefrinei îi lipsește substituția metil la grupul aminic.

Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain

Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain

Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. De asemenea, norepinefrina nu afectează drastic efectele metabolice, cum ar fi creșterea zahărului din sânge și a nivelului de acid lactic, așa cum se vede cu epinefrina.

farmacocinetica simpatomimeticelor

catecolamine (epinefrină, norepinefrină și agoniști adrenoceptori endogeni ai dopaminei și alte medicamente conexe):

• durată scurtă de acțiune, din cauza 1 sau a ambelor dintre următoarele:
  • metabolizat rapid de catecol-O-metiltransferază (COMT) și monoaminooxidază (MAO)
  • ușor preluat în terminațiile nervoase (excepție: izoproterenol)
• inactiv pe cale orală (midodrina este un agonist activ pe cale orală de tip ingust1)
• penetrare scăzută a sistemului nervos central (SNC), dar poate penetra SNC la doze mai mari („adrenalină”).

Mecanismul de Acțiune al Simpatomimetice

după Cum am menționat anterior, simpatomimetice acționează prin stimularea α, β și/sau a receptorilor de dopamină și/sau cauzează eliberarea sau inhibarea recaptarii neurotransmitatorilor.

scurtă trecere în revistă a neurotransmisiei neuronilor adrenergici

norepinefrina este sintetizată din tirozină și stocată în vezicule la capătul neuronului. Influxul de calciu dintr-un potențial de acțiune face ca veziculele să se fuzioneze cu membrana sinapsei și să elibereze noradrenalina în spațiul sinaptic. Apoi se leagă de adrenoreceptorul celulelor efectoare și produce efecte prin diferite mecanisme. Excesul de norepinefrină care nu este legat de receptorul postsynaptic se leagă de receptorii presinaptici alfa2 (XV2) pentru a-și reduce propria eliberare. Apoi, fie difuzează, este metabolizat de COMT, fie este preluat înapoi de neuronul presinaptic.

imagine: simpatomimetice. Prezentare generală a activității. De Lecturio

simpatomimetice cu acțiune directă

stimularea receptorilor de la: agoniștii alfa1 (XV1) acționează prin activarea proteinei G a enzimei fosfolipază C, rezultând în cele din urmă eliberarea de calciu, crescând astfel concentrația intracelulară de calciu. agoniștii de la circ2 acționează prin inhibarea adenilil ciclazei, enzima care catalizează conversia adenozin trifosfatului (ATP) în adenozin monofosfat ciclic (cAMP). Acest lucru duce la scăderea nivelului de cAMP intracelular.

receptorii alfa sunt subdivizați în continuare în a1A, a1B, A1C și a1D, precum și a2A, A2B și A2C. Această diferențiere este importantă deoarece căutarea unor medicamente mai noi mai selective continuă, iar selectivitatea la nivel de subtip ajută la restrângerea efectelor unui medicament.

stimularea receptorului de la hectolitru: agoniștii de la hectolitru-selectivi la un subtip (de la inkto1, la inkto2 și la inkto3) sau neselectivi – stimulează adenilil ciclaza, determinând creșterea nivelurilor intracelulare de AMPc.

Dopamine-receptor stimulation: Agoniștii receptorilor dopaminergici pot acționa asupra receptorilor D1 sau D2. Receptorii D1 activează adenilil ciclaza și cresc cAMP intracelular în principal în neuroni și mușchiul neted vascular. Receptorii D2 reduc camp intracelular și se găsesc în creier și ca receptori pre-sinaptici.

Indirect acting sympathomimetics

Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.g., derivați de amfetamină și efedrină) sau inhibarea recaptării acesteia (de exemplu, cocaină și antidepresive triciclice).

simpatomimetice cu acțiune mixtă

medicamentele cu acțiune mixtă folosesc ambele mecanisme, de exemplu efedrina, care, pe lângă faptul că acționează asupra receptorilor de la XV și XV, determină și eliberarea de noradrenalină.

efedrina este utilizată pentru a trata congestia nazală.

efectele asupra diferitelor sisteme de organe și utilizările clinice ale simpatomimeticelor

simpatomimeticele (agoniștii de la SEC. The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:

efectele cardiovasculare ale simpatomimeticelor

agoniștii de la SEC. Aceste efecte sunt esențiale pentru a înțelege și a învăța farmacologia cardiovasculară a agoniștilor/simpatomimeticelor de la SEC.este interesant de menționat mecanismul de acțiune al clonidinei. Alți agoniști ai numărului de centimetri crește tensiunea arterială; cu toate acestea, clonidina este utilizată în tratamentul hipertensiunii arteriale (scade tensiunea arterială). Clonidina acționează asupra adrenoceptorilor de la centimetrii din medulla creierului. Este un agonist cu acțiune centrală de la centic2. Scade tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare periferice, scăzând astfel tensiunea arterială și reduce eliberarea nivelurilor de catecolamină în sânge. De asemenea, scade ritmul cardiac și debitul cardiac, deși scăderea revenirii sângelui duce în cele din urmă la tahicardie reflexă.

efectele cardiovasculare ale simpatomimeticelor sunt rezumate în tabelul următor:

Other clinical uses of sympathomimetics

Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. Acest lucru se datorează faptului că antagonizează efectele multor mediatori ai anafilaxiei. Contracarează hipotensiunea arterială prin stimularea receptorului de la XV1 și determină relaxarea musculară bronșică, ameliorând astfel bronhospasmele prin stimularea receptorului de la XV2.

toxicitatea simpatomimeticelor

Toxicitățile medicamentelor simpatomimetice sunt în esență o extensie a efectelor lor fiziologice ale stimulării receptorului de la un nivel de la un nivel de la un nivel de la unul la altul—vasoconstricție excesivă, aritmii cardiace, infarct miocardic, accident vascular cerebral, edem pulmonar, hemoragie pulmonară etc.evident, medicamentele care au o afinitate mai selectivă a subtipului vor avea toxicități mai mult legate de stimularea acelui Subtip. De exemplu, agoniștii de la sec1 vor determina tahicardie și aritmii, iar toxicitatea agoniștilor de la sec1 se va manifesta ca hipertensiune.

reacții adverse ale simpatomimeticelor

reacții adverse frecvente ale agoniștilor de la unqq

• cefalee
• bradicardie reflexă
• excitabilitate
• neliniște

reacții adverse frecvente ale agoniștilor de la unqq

• aritmie cardiacă
• cefalee
• tremor
• efectele catecolaminelor asupra SNC sunt limitate din cauza penetrării scăzute a SNC; cu toate acestea, dozele mai mari pot provoca un anumit efect asupra SNC. Toxicitatea SNC a derivaților de fenilizopropilamină depinde de doză. Poate fi ușoară până la severă, variind de la nervozitate și insomnie la anxietate și agresivitate și chiar comportament paranoic și convulsii.
• după cum sa menționat în introducere, selectivitatea este doar relativă și, la doze mari, pot fi activate alte tipuri de receptori.
• se observă o interacțiune importantă între tiramină și inhibitorii MAOa. Ambele medicamente trebuie contraindicate ca inhibitori MAOa, deoarece cresc biodisponibilitatea, ducând la o creștere severă a tensiunii arteriale (criză hipertensivă).