rezumat și introducere

rezumat

papilomavirusul uman (HPV) este necesar pentru dezvoltarea carcinomului cervical și a fost propusă încorporarea testelor moleculare pentru HPV în screening și în managementul pacientului. Există suficiente dovezi științifice pentru a recomanda testarea ADN-ului HPV în triajul femeilor cu citologie echivocă și în urmărirea după tratamentul leziunilor precursoare. Cu toate acestea, din cauza specificității clinice scăzute și a valorii predictive pozitive, Testarea ADN HPV nu a fost recomandată până în prezent ca screening primar în Europa. În general, testele de diagnostic HPV trebuie să demonstreze acuratețea, reproductibilitatea și utilitatea clinică înainte de a putea fi utilizate în managementul pacienților și implementate în programele de screening pentru cancerul de col uterin. În acest articol oferim o prezentare generală a diagnosticului HPV bazat pe ARN și rolul detectării ARNm E6/E7 ca marker predictiv pentru dezvoltarea carcinomului cervical. Testarea ARNm HPV E6/E7 pentru tipurile cu risc ridicat pare să se coreleze mai bine cu severitatea leziunii în comparație cu testarea ADN HPV și este un marker potențial pentru identificarea femeilor cu risc de a dezvolta carcinom cervical. Testele comerciale pentru genotiparea simultană și detectarea ARNm E6/E7 din cele mai frecvente cinci tipuri de HPV cu risc ridicat sunt acum disponibile și necesită o evaluare suplimentară pentru screeningul primar, triajul și urmărirea după tratament.

Introducere

cancerul de col uterin este al doilea cel mai frecvent cancer în rândul femeilor din întreaga lume, cu aproximativ 493.000 de cazuri noi și 274.000 de decese în 2002. Majoritatea cazurilor apar cu vârste cuprinse între 30 și 50 de ani, când femeile sunt implicate activ în cariera lor și în îngrijirea familiilor lor. În consecință, numărul total de ani de viață pierduți este mult mai mare decât în cazul altor tipuri de cancer de sex feminin, care au o vârstă mai târzie de debut. Unele tipuri de papilomavirus uman (HPV) au fost stabilite ca fiind cauza centrală a carcinomului cervical. Atât leziunile epiteliale premaligne, cât și cele maligne ale colului uterin sunt asociate cu HPV (Figura 1).

HPV este cea mai frecventă infecție cu transmitere sexuală în rândul bărbaților și femeilor și s-a estimat că 70% dintre femeile active sexual vor dobândi o infecție cu HPV la un moment dat în timpul vieții. Au fost izolate peste 100 de genotipuri diferite și cel puțin 40 infectează mucoasa epitelială a tractului anogenital și aerodigestiv. Pe baza studiilor epidemiologice, virusurile HPV sunt clasificate ca tipuri cu risc ridicat, probabil cu risc ridicat și cu risc scăzut (Tabelul 1 ). Infecția persistentă cu unul dintre tipurile cu risc ridicat este primul pas în carcinogeneză. Marea majoritate a infecțiilor cu HPV sunt asimptomatice și tranzitorii, în special la populația tânără, iar peste 90% din noile infecții se vor rezolva în decurs de 2 ani. Cu toate acestea, nu se înțelege clar de ce infecțiile cu HPV se rezolvă la anumite persoane, dar duc la neoplazie cervicală de grad înalt la altele. Se crede că mai mulți factori virali și gazdă joacă un rol în carcinogeneza cervicală. Cofactorii consacrați sunt fumatul, utilizarea contraceptivelor orale pe termen lung, coinfecția HIV și paritatea ridicată, în timp ce HSV-2, Chlamydia trachomatis, imunosupresia, dieta și nutriția sunt cofactori probabili. La nivel mondial, datele colectate din studiile de caz-control indică faptul că ADN-ul HPV poate fi detectat la 99,7% dintre femeile cu carcinom cu celule scuamoase confirmat histo ogic și la 13,4% dintre femeile de control cu citologie normală. HPV sunt virusuri ADN mici, ne-învelite, cu diametrul de aproximativ 55 nm, care infectează celulele bazale și se reproduc în nucleul celulelor epiteliale scuamoase. Organizarea genomică a fiecăruia dintre papilomavirusuri este remarcabil de similară și poate fi împărțită în trei regiuni funcționale (Figura 2). După infecție, genele HPV timpurii (E6, E7, E1, E2, E4 și E5) sunt exprimate și ADN-ul viral se reproduce din forma episomală a virusului. În stratul superior al epiteliului, genomul viral este reprodus în continuare, iar genele tardive (L1 și L2) și E4 sunt exprimate (Figura 3). Virusul vărsat poate iniția apoi noi infecții. Leziunile intraepiteliale de grad scăzut susțin replicarea virală productivă. Progresia către leziuni intraepiteliale de grad înalt și carcinoame invazive este asociată cu o infecție persistentă cu HPV cu risc ridicat și integrarea genomului HPV în cromozomii gazdă, pierderea sau întreruperea E2 și reglarea ulterioară a expresiei E6 și E7 (Figura 3). E6 și E7 sunt oncogene ale virusului și expresia acestor gene este necesară pentru transformarea malignă. Printre altele, E6 și E7 mediază degradarea supresoarelor tumorale p53 și, respectiv, RB și interferează cu reglarea ciclului celular. Proteinele E6 și E7 din tipurile cu risc scăzut sunt mai puțin competente în interferența cu funcțiile p53 și pRb decât proteinele E6/E7 din tipurile cu risc ridicat. Prin urmare, infecțiile cu HPV cu risc scăzut sunt asociate cu proliferări benigne, cum ar fi verucile genitale și leziunile intraepiteliale de grad scăzut predispuse la regres.