mecanismul de acțiune al Nitroprusidului de sodiu:
după injectarea parenterală, nitroprusidul de sodiu intră în celulele roșii din sânge, unde primește un electron din fierul (Fe2+) al oxihemoglobinei. Acest transfer de electroni neenzimatic are ca rezultat un radical nitroprusid instabil și methemoglobină (HGB Fe3+). Fosta parte se descompune spontan în cinci ioni de cianură și grupul activ nitrozo (NO).
ionii de cianură pot fi implicați într-una din cele trei reacții posibile: 1) legarea de methemoglobină pentru a forma cianmetemoglobină; 2) care suferă o reacție în ficat și rinichi catalizată de enzima rodanază (tiosulfat + tiocianat de cianură); 3) sau legarea la citocrom oxidaza tisulară, care interferează cu utilizarea normală a oxigenului.
nitroprussidul de sodiu provoacă toxicitate prin trei mecanisme primare: 1) Cel mai frecvent efect advers este vasodilatația directă care duce la hipotensiune și disritmii; 2) toxicitatea tiocianatului apare rar, ducând la tinitus, modificări ale stării mentale modificate, greață și dureri abdominale; 3) în cazuri rare, poate apărea toxicitate cu cianură, ducând la comă, acidoză metabolică sau stop respirator. În cazuri foarte rare și la pacienții susceptibili, poate apărea methemoglobinemie, care, dacă nivelurile ating mai mult de 15%, poate duce la hipoxie celulară simptomatică.
toxicitatea asociată cu nitroprusidul de sodiu este de obicei legată de administrarea prelungită sau apare la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
toxicitatea cianurii
toxicitatea cianurii Acute apare atunci când ionii de cianură se leagă de citocrom oxidaza tisulară și interferează cu utilizarea normală a oxigenului. Acest lucru duce la acidoză metabolică, aritmii cardiace și creșterea conținutului de oxigen venos (ca urmare a incapacității de a utiliza oxigenul). Un alt semn precoce al toxicității cianurii este rezistența acută la efectele hipotensive ale creșterii dozelor de nitroprusiat de sodiu (tahifilaxie). (Trebuie remarcat faptul că tahifilaxia implică toleranță acută la medicament după injecții rapide multiple, spre deosebire de toleranță, care este cauzată de o expunere mai cronică). Toxicitatea cianurii poate fi de obicei evitată dacă doza cumulată de nitroprusiat de sodiu este mai mică de 0,5 mg/kg/h.
simptome: toxicitatea cianurii este adesea asociată cu mirosul de migdale pe respirație și poate duce la acidoză, tahicardie, modificări ale stării mentale și deces.
cum se intervine: pacienții cu toxicitate cu cianură trebuie ventilați mecanic cu oxigen 100% pentru a maximiza disponibilitatea oxigenului.
tratament farmacologic: Tratamentul toxicității cianurii depinde de creșterea cineticii celor două reacții prin administrarea de tiosulfat de sodiu (150 mg/kg peste 15 min) sau 3% azotat de sodiu (5 mg/kg peste 5 min), care oxidează hemoglobina la methemoglobină sau prin limitarea administrării de nitroprusid.
Methemoglobinemia
Methemoglobinemia din doze excesive de nitroprusiat de sodiu sau azotat de sodiu poate fi tratată cu albastru de metilen (1-2 mg / kg dintr-o soluție 1% peste 5 min), ceea ce reduce methemoglobina la hemoglobină.
toxicitate tiocianat
simptome: Toxicitatea tiocianatului provoacă anorexie, oboseală și modificări ale stării mentale, inclusiv psihoză, slăbiciune, convulsii, tinitus și hiperreflexie. Tiocianatul este de obicei excretat în urină. Toxicitatea poate fi redusă la minimum prin evitarea administrării prelungite de nitroprussid și prin limitarea consumului de droguri la pacienții cu insuficiență renală. Dacă este necesar, tiocianatul poate fi îndepărtat prin dializă.