CYD-TDV a fost evaluat în două studii clinice de fază 3 (CYD14 în cinci țări din Asia și CYD15 în cinci țări din America Latină). Împreună, aceste studii au inclus peste 35.000 de participanți cu vârste cuprinse între 2 și 16 ani: vârstele la prima vaccinare au fost de 2 până la 14 ani în CYD14, 9 până la 16 ani în CYD15. În fiecare dintre aceste studii, participanții au fost randomizați la vaccin și placebo într-un raport 2: 1. Protocoalele studiului au inclus o fază activă de urmărire timp de un an după ultima doză de vaccin din serie (25 de luni de la doza 1) și includ o perioadă de urmărire spitalicească de încă patru ani, care este în desfășurare.

eficacitatea vaccinului împotriva febrei dengue confirmate, cumulată în ambele studii, a fost de 59,2% în anul următor seriei primare (analiză per protocol). În această perioadă inițială, eficacitatea comună a vaccinului împotriva febrei dengue severe a fost de 79,1%. Eficacitatea a variat în funcție de serotip: eficacitatea vaccinului a fost mai mare față de serotipurile 3 și 4 (71,6% și 76.9%, respectiv) decât pentru serotipurile 1 și 2 (54,7% și 43,0%). Eficacitatea vaccinului a variat, de asemenea, în funcție de vârstă la vaccinare și serostatus la momentul inițial (adică expunerea anterioară la dengue înainte de vaccinare).

în cadrul subgrupului randomizat de participanți pentru care s-au recoltat probe de sânge înainte de vaccinare, eficacitatea comună a vaccinului împotriva VCD la acei seropozitivi pentru o expunere anterioară la virusul dengue a fost de 78,2%, în timp ce la acei seronegativi la momentul inițial a fost de 38,1% (nesemnificativ statistic). Într-o analiză post-hoc la cei cu vârsta de 9 ani, eficacitatea vaccinului la acei seronegativi la momentul inițial a fost de 52,5% (IÎ 95% 5,9%, 76,1%).în timp ce eficacitatea a fost raportată împotriva dengue-ului spitalizat și sever în anii 1 și 2 după doza 1, un exces de cazuri de cazuri de dengue spitalizate și severe la cei care au primit CYD-TDV a fost observat în anul 3 în unele subgrupe, deși se bazează pe un număr relativ mic de cazuri. Excesul a fost observat mai ales la cei vaccinați în vârstă de 2-5 ani în Cyd14 din Asia, pentru care riscul relativ de dengue spitalizat la vaccinați a fost de 7, 45 (95% CI 1, 15, 313.80) în anul 3, pe baza a 15 cazuri în grupul CYD-TDV și 1 caz în grupul de control. Această grupă de vârstă mai tânără nu a fost inclusă în indicația de vârstă a vaccinului. Nu au fost raportate semnale de siguranță la grupele de vârstă mai mari la momentul recomandărilor Sage din aprilie 2016. SAGE a menționat că dovezile absenței unei probleme de siguranță la persoanele seronegative cu vârsta de 9 ani și peste s-au bazat pe setul de date limitat de 10% -20% din populația studiului și a subliniat necesitatea urgentă de a descrie mai bine raportul beneficiu-risc pe termen lung al CYD-TDV la persoanele seronegative.

la 29 noiembrie 2017, Sanofi Pasteur a anunțat rezultatele studiilor suplimentare pentru a descrie mai bine raportul beneficiu-risc la persoanele seronegative. Acest lucru a fost posibil prin utilizarea unui nou test de anticorpi pe bază de NS1, aplicat probelor de sânge prelevate la 13 luni după vaccinare, pentru a deduce retrospectiv serostatul dengue la momentul primei vaccinări.