ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Infecciones graves
Los pacientes tratados con SIMPONI tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que afectan a diversos sistemas y sitios de órganos y que pueden provocar hospitalización o la muerte.
Se han notificado infecciones oportunistas debidas a organismos bacterianos, micobacterianos,fúngicos invasivos, virales o parasitarios, incluyendo aspergilosis,blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, legionelosis,listeriosis, neumocistosis y tuberculosis con bloqueadores de TNF. Los pacientes se han presentado con frecuencia con enfermedad diseminada en lugar de localizada. El uso concomitante de un bloqueante del TNF y abatacept oranakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves; por lo tanto,no se recomienda el uso concomitante de SIMPONI y estos productos biológicos .
El tratamiento con SIMPONI no debe iniciarse en pacientes hospitalizados con una infección activa, incluidas infecciones localizadas clínicamente importantes. Los pacientes mayores de 65 años, los pacientes con enfermedades concomitantes y/o los pacientes que toman inmunosupresores concomitantes, como corticosteroides o metotrexato, pueden tener un mayor riesgo de infección. Considere los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI en pacientes:
- con infección crónica o recurrente;
- que han estado expuestos a tuberculosis;
- con antecedentes de infección oportunista;
- que han residido o viajado en áreas de tuberculosis endémica o micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis; o
- con afecciones subyacentes que pueden predisponerlos a la infección.
Monitorización
Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la aparición de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con SIMPONI. Interrumpir el tratamiento con Imponi si un paciente desarrolla una infección grave,una infección oportunista o sepsis. Para un paciente que desarrolla una nueva infección durante el tratamiento con Imponi, realice un diagnóstico rápido y completo adecuado para un paciente inmunocomprometido, inicie la terapia antimicrobiana adecuada y vigílelos cuidadosamente.
Infección grave En Ensayos Clínicos
En ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en pacientes con AR, ApE y EA, se observaron infecciones graves en el 1,4% de los pacientes tratados con Piponi y en el 1,3% de los pacientes del grupo control. En los ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en pacientes con AR, ApE y EA, la incidencia de infecciones graves por 100 pacientes-año de seguimiento fue de 5,7 (IC 95%: 3,8-8,2) para el grupo de SIMPONI y de 4,2 (IC 95%: 1,8-8,2) para el grupo placebo. En el ensayo controlado de Fase 2/3 hasta la semana 6 de SIMPONI induction inUC, la incidencia de infecciones graves en pacientes tratados con SIMPONI 200/100 mg fue similar a la incidencia de infecciones graves en pacientes tratados con placebo.Hasta la semana 60, la incidencia de infecciones graves fue similar en pacientes que recibieron inducción con SIMPONI y 100 mg durante el mantenimiento en comparación con pacientes que recibieron inducción con SIMPONI y placebo durante la proporción de mantenimiento del ensayo CUCI. Las infecciones graves observadas en pacientes tratados con SIMPONI incluyeron sepsis, neumonía, celulitis, abscesos, tuberculosis,infecciones fúngicas invasivas e infección por hepatitis B.
Tuberculosis
Se han observado casos de reactivación de tuberculosis o de nuevas infecciones por tuberculosis en pacientes que recibían bloqueantes del TNF, incluidos pacientes que habían recibido previamente tratamiento para la tuberculosis latente o activatuberculosis. Evaluar a los pacientes en cuanto a los factores de riesgo de tuberculosis y realizar pruebas de infección latente antes de iniciar SIMPONI y periódicamente durante el tratamiento.
Se ha demostrado que el tratamiento de la infección tuberculosa latente antes del tratamiento con bloqueantes del TNF reduce el riesgo de reactivación de la tuberculosis durante el tratamiento. Antes de iniciar SIMPONI, evalúe si es necesario tratar la tuberculosis latente; una induración de 5 mm o superior es una prueba cutánea de tuberculina positiva, incluso para pacientes previamente vacunados con Bacillo Calmette-Guerin (BCG).
Considerar la terapia antituberculosa antes de iniciar el tratamiento con Imponi en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en los que no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento, y en pacientes con una prueba negativa de tuberculosis latente pero con factores de riesgo de infección por tuberculosis. Se recomienda consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis para ayudar en la decisión de si iniciar la terapia antituberculosa es adecuada para un paciente individual.
Se han producido casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con SIMPONI durante y después del tratamiento de la tuberculosis latente.Monitorear a los pacientes para detectar el desarrollo de signos y síntomas de tuberculosis, incluidos los pacientes que dieron negativo en la prueba de infección de tuberculosis latente antes de iniciar el tratamiento, los pacientes que están en tratamiento de tuberculosis latente o los pacientes que recibieron tratamiento previo de infección de tuberculosis.
Considerar la tuberculosis en el diagnóstico diferencial pacientes hospitalizados que desarrollan una nueva infección durante el tratamiento con SIMPONI, especialmente pacientes hospitalizados que han viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis, o que han tenido contacto cercano con una persona con activetuberculosis.
En las partes controladas y no controladas de los ensayos Fase 2 de AR y Fase 3 de AR, PsA y EA, la incidencia de TB activa fue de 0,23 y 0 por 100 pacientes-año en 2.347 pacientes tratados con SIMPONI y 674 pacientes tratados con placebo, respectivamente. Los casos de TB incluyeron TB pulmonar yextrapulmonar. La gran mayoría de los casos de TB ocurrieron en países con una alta tasa de incidencia de TB. En el ensayo controlado de Fase 2/3 de inducción con SIMPONI hasta la Semana 6 en CUCI, no se observaron casos de TB en pacientes tratados con 200/100 mg de Mponi o en pacientes tratados con placebo. A lo largo de la semana 60, la incidencia de TB por 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron inducción Simponi y 100 mg durante la parte de mantenimiento del ensayo CUC fue de 0,52 (IC del 95%: 0,11; 1,53). Se observó un caso de TB en el grupo de mantenimiento de placebos en un paciente que recibió inducción intravenosa de SIMPONI (IV).
Infecciones fúngicas Invasivas
Si los pacientes desarrollan una enfermedad sistémica grave y se encuentran o viajan a regiones donde las micosis son endémicas, considere la infección fungal invasiva en el diagnóstico diferencial. Considere la terapia antifúngica empírica adecuada y tenga en cuenta tanto el riesgo de infección fúngica grave como los riesgos de la terapia antifúngica mientras se realiza un estudio de diagnóstico. Las pruebas de antígenos y anticuerpos para la histoplasmosis pueden ser positivas en algunos pacientes con infección activa. Para ayudar en el manejo de tales pacientes, considere consultar con un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.
Reactivación del virus de la hepatitis B
El uso de bloqueantes del TNF, incluido SIMPONI, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes portadores de hepatitis B crónica (es decir, con antígeno de superficie positivo). En algunas circunstancias, la reactivación del VHB en combinación con la terapia con bloqueadores del TNF ha sido mortal. La mayoría de estas notificaciones se han producido en pacientes que recibieron inmunosupresores concomitantes.
Todos los pacientes deben someterse a pruebas de infección por VHB antes de iniciar el tratamiento con bloqueadores del TNF. Para los pacientes que dan positivo para el antígeno de la superficie de la hepatitis B, se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. Se deben considerar los riesgos y beneficios del tratamiento antes de prescribir bloqueadores de TNF, incluido SIMPONI, a pacientes portadores de VHB. No se dispone de datos adecuados sobre si la terapia antiviral puede reducir el riesgo de activación del VHB en portadores del VHB tratados con bloqueantes del TNF. Los pacientes portadores de VHB y que requieran tratamiento con bloqueantes del TNF deben ser monitorizados de cerca para detectar signos clínicos y de laboratorio de infección activa por VHB durante el tratamiento y durante varios meses después de finalizar el tratamiento.
En pacientes que desarrollen reactivación del VHB, se deben interrumpir los bloqueadores de TNF e iniciar el tratamiento antiviral con el tratamiento de soporte adecuado. Se desconoce la seguridad de reanudar los bloqueantes del TNF después de que se haya controlado la reactivación del VHB. Por lo tanto, los médicos prescriptores deben tomar precauciones al considerar la reanudación de los bloqueadores del TNF en esta situación y monitorear de cerca a los pacientes.
Neoplasias malignas
Se han notificado casos de neoplasias malignas, algunas mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con bloqueantes del FNT (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad), de los cuales es miembro Symponi. Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas, incluyendo linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Los otros casos representaron una variedad de malignidad, incluyendo neoplasias malignas poco frecuentes que generalmente se asocian con inmunosupresión, y neoplasias malignas que no se observan generalmente en niños y adolescentes. Las neoplasias se produjeron después de una mediana de 30 meses (intervalo de 1 a 84 meses) después de la primera dosis de tratamiento con bloqueadores del TNF. La mayoría de los pacientes recibían inmunosupresores concomitantes. Estos casos se notificaron después de la comercialización y se derivan de una variedad de fuentes, incluidos registros e informes espontáneos posteriores a la comercialización.
Se deben considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI, antes de iniciar el tratamiento en pacientes con una neoplasia maligna conocida distinta de un cáncer de piel no melanoma(CMNM) tratado con éxito o cuando se considere continuar con un bloqueador del TNF en pacientes que desarrollen amalignancia.
En las partes controladas de los ensayos clínicos de bloqueadores de TNF, incluido SIMPONI, se han observado más casos de linfoma entre los pacientes que recibían tratamiento anti-TNF en comparación con los pacientes de los grupos de control. Durante las partes controladas de los ensayos de Fase 2 en AR y de los ensayos de fase 3 en AR, ApE y EA, la incidencia de linfoma por 100 pacientes-año de seguimiento fue de 0,21 (IC del 95%: 0,03-0,77) en el grupo combinado de implantes comparado con una incidencia de 0 (IC del 95%: 0, 0,96) en el grupo placebo. En las partes controladas y no controladas de estos ensayos clínicos en 2.347 pacientes tratados con SIMPONI con una mediana de seguimiento de 1,4 años, la incidencia de linfoma fue 3,8 veces mayor de lo esperado en la población general de los Estados Unidos según la base de datos SEER (ajustada por edad, sexo y raza).1 Hasta la semana 60 de los ensayos de CUCI, no hubo casos de linfoma con SIMPONI.Los pacientes con AR y otras enfermedades inflamatorias crónicas, en particular los pacientes con enfermedad altamente activa y/o exposición crónica a terapias inmunosupresoras, pueden tener un riesgo más alto (hasta varias veces) que la población general para el desarrollo de linfoma, incluso en ausencia de terapia de bloqueo del TNF. Se han notificado casos de leucemia aguda y crónica con el uso de bloqueadores del FNT, incluyendo SIMPONI, en artritis reumatoide y otras indicaciones. Incluso en ausencia de terapia con bloqueadores del TNF, los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un riesgo más alto (aproximadamente 2 veces) de desarrollar leucemia que la población general.
Se han notificado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T(LSTHST) postcomercialización en pacientes tratados con agentes bloqueantes del TNF. Este tipo de linfoma de células T de Rare tiene un curso de la enfermedad muy agresivo y suele ser mortal. Casi todos los casos notificados relacionados con bloqueadores del TNF han ocurrido en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. La mayoría eran varones adolescentes y adultos jóvenes. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6※MP)concomitantemente con un bloqueador del TNF en el momento del diagnóstico o antes de él. El riesgo potencial con la combinación de AZA o 6-MP y SIMPONI debe considerarse cuidadosamente.No se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con bloqueantes del TNF.
Durante las partes controladas del ensayo de Fase 2 inRA y de los ensayos de fase 3 en AR, ApE y EA, la incidencia de enfermedades malignas distintas del linfoma por 100 pacientes-año de seguimiento no fue elevada en el grupo combinado de SIMPONI en comparación con el grupo de placebo. En las porciones controladas y no controladas de estos ensayos, la incidencia de neoplasias malignas, no linfoma, en pacientes tratados con SIMPONI fue similar a la esperada en la población general de los Estados Unidos según la base de datos SEER (ajustada por edad,sexo y raza).1 En las porciones de 6 semanas controladas con placebo de los ensayos clínicos de fase 2/3 de Imponi en CUCI, la incidencia de alienaciones no linfomamáticas (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre el Imponi y el grupo placebo. Hasta la semana 60, la incidencia de enfermedades no linfomamales (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar a la del generalU.S. Población según la base de datos SEER (ajustada por edad, sexo y raza).1 Los períodos de seguimiento cortos, como los de un año o menos en los estudios anteriores, pueden no reflejar adecuadamente la incidencia real de las enfermedades.
Se desconoce si el tratamiento con SIMPONI influye en el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que tienen un mayor riesgo de displasia o carcinoma de colon (por ejemplo,los pacientes con colitis ulcerosa de larga duración o colangitis esclerosante primaria), o que tenían antecedentes previos de displasia o carcinoma de colon, deben someterse a exámenes de detección de displasia a intervalos regulares antes del tratamiento y durante todo el curso de su enfermedad. Esta evaluación debe incluir colonoscopia y biopsias según las recomendaciones locales. En pacientes con displasia de diagnóstico reciente tratados con SIMPONI, se deben revisar cuidadosamente los riesgos y beneficios para cada paciente y se debe considerar si se debe continuar el tratamiento.
Se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes hospitalizados tratados con bloqueantes del TNF, incluido SIMPONI. Se recomienda la examinación periódica de la piel para todos los pacientes, particularmente aquellos con factores de riesgo para el cáncer de piel.
En ensayos controlados de otros bloqueantes del TNF en pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (p. ej., pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica , pacientes con granulomatosis de Wegener tratados con ciclofosfamida concomitante) se produjo una mayor proporción de neoplasias malignas en el grupo de bloqueo del TNF en comparación con el grupo controlado. En un ensayo clínico exploratorio de 1 año de duración en el que se evaluó el uso de 50 mg, 100 mg y 200 mg de SIMPONI en 309 pacientes con asma persistente grave, 6 pacientes desarrollaron neoplasias malignas distintas de CPNM en los grupos de SIMPONI en comparación con ninguna en el grupo control. Tres de los 6 pacientes pertenecían al grupo de SIMPONI de 200 mg.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y de ICC de newonset con bloqueantes del TNF, incluido SIMPONI. Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. En varios ensayos exploratorios de otros bloqueadores del TNF en el tratamiento de la ICC, hubo una mayor proporción de pacientes tratados con bloqueadores del TNF que tuvieron exacerbaciones de la ICC que requirieron hospitalización o una mayor mortalidad. SIMPONI no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de ICC y Simponi debe utilizarse con precaución en pacientes con ICC. Si se toma la decisión de administrar SIMPONI a pacientes con ICC, estos pacientes deben ser monitorizados de cerca durante el tratamiento, y se debe interrumpir el tratamiento con SIMPONI si aparecen síntomas nuevos o debilitantes de ICC.
Trastornos desmielinizantes
El uso de bloqueadores del TNF, de los que SIMPONI es miembro, se ha asociado con casos raros de nueva aparición o exacerbación de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC), incluida esclerosis múltiple (EM) y trastornos desmielinizantes periféricos, incluido el síndrome de Guillain-Barré. En raras ocasiones se han notificado casos de desmielinización central, EM, neuritis óptica y polineuropatía desmielinizante periférica en pacientes tratados con SIMPONI . Los prescriptores deben tener precaución al considerar el uso de bloqueantes del NFN, incluido SIMPONI, en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con SIMPONI si se desarrollan estos trastornos.
Autoinmunidad
El tratamiento con bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI, puede dar lugar a la formación de anticuerpos antinucleares (ANA) y, en raras ocasiones, al desarrollo de un síndrome similar al lupus . Si un paciente desarrolla síntomas que sugieran un síndrome tipo lupus tras el tratamiento con SIMPONI, se debe interrumpir el tratamiento.
Uso con Abatacept
En ensayos controlados, la administración concomitante de otro bloqueante del TNF y abatacept se asoció con una mayor proporción de infecciones graves que el uso de un bloqueante del TNF solo; y la terapia combinada, en comparación con el uso de un bloqueante del TNF solo, no ha demostrado un mejor beneficio clínico en el tratamiento de la AR. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de bloqueantes del NFN, incluyendo SIMPONI, y abatacept .
El uso con Anakinra
La administración concomitante de anakinra (un antagonista de la interleucina-1) y otro bloqueante del TNF se asoció con una mayor proporción de infecciones graves y neutropenia, sin beneficios adicionales en comparación con el bloqueante del TNF solo. Por lo tanto,no se recomienda la combinación de anakinra con bloqueantes del TNF, incluyendo SIMPONI .
Cambio entre Fármacos Antirreumáticos Modificadores de Enfermedades Biológicas
Se debe tener cuidado al cambiar de un producto biológico a otro producto biológico, ya que la actividad biológica superpuesta puede aumentar aún más el riesgo de infección.
Citopenias hematológicas
Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia,neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes que reciben golimumab. Se debe tener precaución cuando se utilicen bloqueantes del TNF,incluido SIMPONI, en pacientes que tengan o hayan tenido citopenias significativas.
Vacunas / Agentes Infecciosos Terapéuticos
Vacunas vivas
Los pacientes tratados con SIMPONI pueden recibir vacunas,excepto vacunas vivas. En pacientes que reciben terapia anti-TNF, se dispone de datos limitados sobre la respuesta a la vacunación con microorganismos vivos o sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas con microorganismos vivos. El uso de vacunas vivas podría dar lugar a infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas.
Agentes infecciosos terapéuticos
Otros usos de agentes infecciosos terapéuticos como bacterias vivas (p. ej., Instilación de BCG en la vejiga para el tratamiento del cáncer) podría provocar infecciones clínicas, como diseminación infections.It se recomienda que los agentes infecciosos terapéuticos no se administren simultáneamente con SIMPONI.
Vacunas no vivas
En el ensayo PsA de fase 3, después de la vacunación antineumocócica,una proporción similar de pacientes tratados con SIMPONI y tratados con placebo fueron capaces de montar una respuesta inmunitaria adecuada de al menos 2 veces el aumento de los antidiabéticos a la vacuna antineumocócica de polisacáridos. Tanto en pacientes tratados con SIMPONI como en pacientes tratados con placebo, la proporción de pacientes con respuesta a la vacuna neumocócica fue menor entre los pacientes que recibieron MTX en comparación con los pacientes que no recibieron MTX. Los datos sugieren que SIMPONI no suprime la respuesta inmune humoral a la vacuna antineumocócica.
Reacciones de hipersensibilidad
En la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones graves de sensibilidad sistémica (incluyendo reacción anafiláctica) tras la administración de SIMPONI. Algunas de estas reacciones ocurrieron tras la primera administración de SIMPONI. Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente la administración de SIMPONI e instituir el tratamiento adecuado.
Información de asesoramiento para el paciente
Consulte la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento e Instrucciones de uso)
Se debe informar a los pacientes de los beneficios potenciales y riesgos de SIMPONI. Los médicos deben indicar a sus pacientes que lean la Guía de medicación antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI y que la lean cada vez que se renueve la prescripción.
Infecciones
Informar a los pacientes de que SIMPONI puede reducir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Indique al paciente la importancia de ponerse en contacto con su médico si desarrolla cualquier síntoma de infección, incluida la tuberculosis, las infecciones fúngicas invasivas y la reactivación de la hepatitis B.
Neoplasias malignas
Se debe aconsejar a los pacientes sobre el riesgo de linfomas y otras neoplasias malignas mientras reciben SIMPONI.
Las reacciones alérgicas
Aconsejan a los pacientes sensibles al látex que la cubierta de la aguja de la jeringa precargada, así como la jeringa precargada del autoinyector SmartJect precargado, contengan caucho natural seco (un derivado del látex).
Otras afecciones médicas
Aconsejan a los pacientes que informen de cualquier signo de afecciones médicas nuevas o que empeoren, como insuficiencia cardíaca congestiva,trastornos desmielinizantes, enfermedades autoinmunes, enfermedades hepáticas, citopenias o psoriasis.
Instrucciones para una Administración segura
La primera autoinyección debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Si un paciente o cuidador va a administrar SIMPONI, se le deben enseñar las técnicas de inyección y se debe evaluar su capacidad para inyectar por vía subcutánea para garantizar la administración adecuada de SIMPONI.
Aconseje al paciente que lea las Instrucciones aprobadas por la FDA para su uso y proporcione las siguientes instrucciones a los pacientes:
- Antes de su uso, retire la jeringa precargada o el autoinyector SmartJect precargado de la nevera y deje que SIMPONI se siente a temperatura ambiente fuera de la caja durante al menos 30 minutos y fuera del alcance de los niños.
- No caliente SIMPONI de ninguna otra forma. Por ejemplo, no caliente SIMPONI en el microondas ni en agua caliente.
- No retire la tapa de la aguja de la jeringa precargada ni la tapa del autoinyector SmartJect mientras permite que SIMPONI alcance la temperatura ambiente. Retírelos inmediatamente antes de la inyección.
- No retire el autoinyector de la piel hasta que escuche un primer sonido de » clic «y luego un segundo sonido de» clic » (la inyección ha terminado y la aguja se retira). Por lo general, tarda de 3 a 6 segundos, pero puede tardar hasta 15 segundos en escuchar el segundo «clic» después del primer «clic». Si el autoinyector se retira de la piel antes de completar la inyección, es posible que no se administre una dosis completa de SIMPONI.
- Se debe utilizar un recipiente resistente a los pinchazos para desechar agujas y jeringas. Se debe instruir a los pacientes o cuidadores en la técnica de eliminación adecuada de jeringas y agujas, y se les debe aconsejar que no reutilicen estos elementos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo con golimumab en animales para evaluar su potencial carcinogénico. No se han realizado estudios de mutagenicidad con golimumab. Un estudio de fertilidad realizado en ratones con un anticuerpo analógico anti-TNFa de ratón administrado por vía intravenosa en dosis de hasta 40 mg/kg una vez a la semana no mostró alteración de la fertilidad.
Uso En Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen ensayos adecuados y bien controlados de Symponi en mujeres embarazadas. Los anticuerpos monoclonales, como golimumab, se transportan a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y pueden afectar a la respuesta inmunitaria en el lactante expuesto in utero . En un estudio de reproducción en animales, el golimumab administrado por vía subcutánea a monos gestantes, durante el período de organogénesis,a dosis que produjeron exposiciones aproximadamente 360 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), no tuvo efectos adversos para el feto .En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal con monos gestantes, la administración subcutánea de golimumab, durante los períodos de gestación y lactancia posteriores, a dosis que produjeron concentraciones máximas en sangre materna aproximadamente 460 veces las encontradas con la MRHD, no tuvo efectos adversos para el desarrollo en los lactantes . SIMPONI sólo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de efectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. En la población general de los EE.UU., los riesgos de antecedentes estimados de defectos congénitos importantes y de aborto involuntario en embarazos clínicamente reconocidos son de 2-4% y de aborto espontáneo de 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / Neonatales
Golimumab atraviesa la placenta durante el embarazo. Se detectó otro anticuerpo monoclonal bloqueante del NNF administrado durante el embarazo durante un periodo de hasta 6 meses en el suero de lactantes. En consecuencia, estos bebés pueden tener un mayor riesgo de infección. No se recomienda la administración de vacunas vivas a lactantes expuestos a SIMPONI in utero durante los 6 meses siguientes a la última inyección de Simponi de la madre durante el embarazo .
Datos
Datos en humanos
Los datos limitados sobre el uso de SIMPONI en mujeres embarazadas procedentes de estudios de observación, informes de casos publicados y encuestas poscomercialización son insuficientes para informar de un riesgo asociado a un medicamento.
Datos en animales
En un estudio toxicológico del desarrollo embriofetal en el que monos cynomolgus gestantes fueron tratados con golimumab durante el periodo de organogénesis desde los días de gestación (DG) 20 a 51, las exposiciones de hasta 360 veces más que la exposición a la DMRH (en un área bajo la curva (AUC) con dosis subcutáneas maternas de hasta 50 mg/kg dos veces a la semana) no produjeron evidencia de malformaciones fetales ni embriotoxicidad. No hubo evidencia de toxicidad materna. Las muestras de sangre del cordón umbilical recogidas al final del segundo trimestre mostraron que los fetos estuvieron expuestos a golimumab durante la gestación.
En un estudio de desarrollo pre y postnatal en el que monos cynomolgus gestantes fueron tratados con golimumab desde el día 50 de gestación hasta el día 33 de posparto, las concentraciones máximas del fármaco aproximadamente 460 veces mayores que las encontradas con la DMRH (sobre la base de la concentración sanguínea máxima (Cmax)en estado estacionario con dosis subcutáneas maternas de hasta 50 mg/kg dos veces por semana) no se asociaron con evidencia de defectos de desarrollo en los lactantes. No hubo evidencia de toxicidad materna. Golimumab estaba presente en suero infetal al final del segundo trimestre y en suero neonatal desde el nacimiento y hasta 6 meses después del parto.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de simponiina en la leche materna, los efectos en los lactantes o los efectos en la producción de leche. Se sabe que la IgG materna está presente en la leche materna. Si golimumab se transfiere a la leche materna, se desconocen los efectos de la exposición local en el tracto gastrointestinal y la posible exposición sistémica limitada en el lactante a togolimumab. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna, junto con la necesidad clínica de SIMPONI por parte de la madre y los posibles efectos adversos de SIMPONI o de la enfermedad materna subyacente en los lactantes.
Datos
Datos en animales
En el estudio de desarrollo pre y postnatal en cynomolgusmonkeys en el que se administró golimumab por vía subcutánea durante el embarazo y la lactancia, se detectó golimumab en la leche materna a concentraciones aproximadamente 400 veces inferiores a las concentraciones séricas maternas.
Uso pediátrico
No se ha establecido la eficacia de SIMPONI en pacientes pediátricos menores de 18 años.
La seguridad y eficacia de SIMPONI se evaluaron en un estudio de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y de retirada en 173 niños (de 2 a 17 años de edad) con artritis idiopática poliarticular juvenil activa (AIJp) a pesar del tratamiento con MTX durante al menos 3 meses. Los sujetos se mantuvieron con su dosis estable de MTX a la misma dosis(mg/semana) al inicio del estudio. Se permitió el uso simultáneo de dosis estables de corticosteroides orales (≤10 mg/día o 0,2 mg/kg/día de prednisona o equivalente,la que fuera menor) y/o AINEs. En la fase abierta de 16 semanas, todos los pacientes recibieron MTX y SIMPONI 30 mg / m2 (máximo 50 mg)por vía subcutánea cada 4 semanas. Los pacientes que alcanzaron una respuesta ACR Ped 30 a la semana 16 entraron en la fase de retirada aleatorizada del estudio y recibieron MTX y SIMPONI 30 mg/m2 (máximo 50 mg) o placebo cada 4 semanas a lo largo de la semana 48.
La variable principal del estudio fue la proporción de pacientes que no experimentaron un brote entre la Semana 16 y la semana 48, entre todos los sujetos que entraron en la fase de retirada aleatoria. La eficacia de Simponi en el tratamiento de AIJp no se demostró en este estudio porque no hubo evidencia estadística de diferencias en la tasa de brotes entre los pacientes tratados con SIMPONI y los pacientes con placebo entre las semanas 16 y 48.
En este estudio, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas observadas en niños fueron generalmente similares a las observadas en adultos.
Uso geriátrico
En los ensayos de fase 3 en AR, ApE y EA, no hubo todas las diferencias en AAS, infecciones graves y EA en pacientes de 65 años o más tratados con SIMPONI (N=155) en comparación con pacientes más jóvenes tratados con SIMPONI. En CUCI, hubo un número insuficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes de 18 a 65 años.Debido a que existe una mayor incidencia de infecciones en la población geriátrica en general, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes geriátricos con SIMPONI.