Mecanismo de Acción del nitroprusiato de sodio:
Después de la inyección parenteral, el nitroprusiato de sodio entra en los glóbulos rojos, donde recibe un electrón del hierro (Fe2+) de la oxihemoglobina. Esta transferencia de electrones no enzimática resulta en un radical de nitroprusiato inestable y metahemoglobina (Hgb Fe3+). La parte anterior se descompone espontáneamente en cinco iones cianuro y el grupo nitroso activo (NO).
Los iones de cianuro pueden estar involucrados en una de tres reacciones posibles: 1) unión a la metahemoglobina para formar cianmetemoglobina; 2) someterse a una reacción en el hígado y el riñón catalizada por la enzima rodanasa (tiosulfato + tiocianato de cianuro); 3) o unirse a la citocromo oxidasa tisular, lo que interfiere con la utilización normal del oxígeno.
El nitroprusiato de sodio causa toxicidad por tres mecanismos principales: 1) el efecto adverso más común es la vasodilatación directa que resulta en hipotensión y arritmias; 2) la toxicidad de tiocianato ocurre con poca frecuencia, lo que resulta en tinnitus, cambios en el estado mental alterado, náuseas y dolor abdominal; 3) en casos raros, puede ocurrir toxicidad por cianuro, lo que resulta en coma, acidosis metabólica o paro respiratorio. En casos muy raros, y en pacientes susceptibles, puede ocurrir metahemoglobinemia, que, si los niveles alcanzan más del 15 por ciento, puede resultar en hipoxia celular sintomática.
La toxicidad asociada al nitroprusiato sódico suele estar relacionada con la administración prolongada o se produce en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Toxicidad por cianuro
La toxicidad aguda por cianuro se produce cuando los iones de cianuro se unen a la citocromo oxidasa tisular e interfieren con la utilización normal del oxígeno. Esto como resultado conduce a acidosis metabólica, arritmias cardíacas y aumento del contenido de oxígeno venoso (como resultado de la incapacidad de utilizar oxígeno). Otro signo temprano de toxicidad por cianuro es la resistencia aguda a los efectos hipotensores de dosis crecientes de nitroprusiato de sodio (taquifilaxis). (Debe tenerse en cuenta que la taquifilaxis implica tolerancia aguda al medicamento después de múltiples inyecciones rápidas, en oposición a la tolerancia, que es causada por una exposición más crónica). Por lo general, se puede evitar la toxicidad por cianuro si la dosis acumulada de nitroprusiato sódico es inferior a 0,5 mg/kg/h.
Síntomas: La toxicidad por cianuro a menudo se asocia con el olor a almendras en el aliento y puede provocar acidosis, taquicardia, cambios en el estado mental y la muerte.
Cómo intervenir: Los pacientes con toxicidad por cianuro deben ventilarse mecánicamente con oxígeno al 100% para maximizar la disponibilidad de oxígeno.
Tratamiento farmacológico: El tratamiento de la toxicidad por cianuro depende de aumentar la cinética de las dos reacciones administrando tiosulfato de sodio (150 mg/kg durante 15 min) o nitrato de sodio al 3% (5 mg/kg durante 5 min), que oxida la hemoglobina a metahemoglobina, o limitando la administración de nitroprusiato.
Metahemoglobinemia
La metahemoglobinemia a partir de dosis excesivas de nitroprusiato de sodio o nitrato de sodio se puede tratar con azul de metileno (1-2 mg / kg de una solución al 1% durante 5 min), lo que reduce la metahemoglobina a hemoglobina.
Toxicidad por tiocianato
Síntomas: La toxicidad por tiocianato causa anorexia, fatiga y cambios en el estado mental, incluyendo psicosis, debilidad, convulsiones, tinnitus e hiperreflexia. El tiocianato generalmente se excreta en la orina. La toxicidad puede minimizarse evitando la administración prolongada de nitroprusiato y limitando el uso de medicamentos en pacientes con insuficiencia renal. Si es necesario, el tiocianato se puede eliminar mediante diálisis.