OSTEOPETROOSI

Osteopetroosi on harvinainen ryhmä sklerosoivia luustohäiriöitä, joille on ominaista osteoklastisen luun resorption puutteesta johtuva luustomassan yleistyminen.71,72 sen luokittelu perintötavan mukaan on esitetty taulukossa 24-2. Taudin aiheuttaa vika protonipumpussa (vakuolaarisen tyypin h+-ATPaasin α3-alayksikössä, jota koodaa geeni, jota kutsutaan vaihtelevasti ATP6i: ksi tai TCIRG1: ksi) tai ClC-7-kloridikanavassa (CLCN7-geeni). Nämä ionikanavat happamoittavat osteoklastien viereistä luun pintaa, mikä vaikuttaa luun resorptioon. Luuydinontelon kehittyminen viivästyy tai puuttuu. Pitkittäiskasvun aikana tapahtuva luun mallinnus johtaa pitkien luiden päissä leveään lieriömäiseen muotoon. Nämä luut ovat hauraita ja alttius murtumille on lisääntynyt. Osteopetroosien vakavimmat komplikaatiot vaikuttavat hermostoon. Kallon hermot, verisuonet ja selkäydin puristuvat joko vähitellen tukos tai kasvun puute kallo foramina.71 oireet vaihtelevat iän ja sairauden vaikeusasteen mukaan.

pahanlaatuinen osteopetroosi ilmenee lapsuusiässä ja on yleisin lapsuusiän osteopetroosin muoto. Kuuri on vakava, useimmat lapset saavat diagnoosin ensimmäisen elinvuoden aikana ja vain 30 prosenttia selviytyy 6-vuotiaaksi.71 sen esiintyvyys on noin yksi 300 000 syntyneestä, mutta se on lähes 10 kertaa niin suuri Costa Ricassa.72 neurologinen osallistuminen esiintyy usein ja sisältää optinen atrofia sokeus, nystagmus, karsastus, kolmoisneuropatiat, kasvohalvaus, kuurous, dysartria, vesipää, kallonsisäinen verenvuoto, kehitysvammaisuus, ja kouristukset.71 hydrokefalus johtuu kallon foraminan laskimon ulosvirtauksen tukkeutumisesta ja aivo-selkäydinnesteen riittämättömästä kallonsisäisestä verenkierrosta kallon luiden paksuuntumisen seurauksena.73 kallon hermo osallistuminen liittyy luinen tunkeutuminen, ja onnistuneita tuloksia on seurannut dekompression näköhermojen, kasvojen, ja akustinen hermoja.Optisen kanavan arvioimiseksi suositellaan 74 CT-kuvausta. Verkkokalvorappeumaa on kuvattu joillakin potilailla, ja se on toinen syy näön heikkenemiseen.73 yleisin varhaisen vaurion merkki on muutos salaman aiheuttamassa visual evoked potential (VEP) – latenssissa. Systemically, supistunut luuytimen ontelo ei voi tukea riittävää hematopoieesia, mikä hepatosplenomegalia, trombosytopenia, anemia, ja infektiokomplikaatioita. Kliiniset oireet reagoivat kalsitrioliin, joka lisää luun resorptiota; prednisoniin, joka parantaa hematologisia indeksejä; ja interferoni-y1b: hen, joka vähentää infektioiden määrää.75 allogeeninen hematopoieettinen solusiirto on tällä hetkellä ainoa hoito, joka pystyy tuottamaan pitkäaikaista hyötyä lapsille; varhainen hoito tällä tavoin rajoittaa neurosensorisia vikoja ja heikentynyttä luun kasvua.Se johtaa myös normaalin hematopoieesin ja neutrofiilien toiminnan palautumiseen ennalleen. Merkittäviä riskejä ovat siirteen hylkimisreaktion yleisyys, veno-okklusiivinen sairaus ja vaikea keuhkoverenpainetauti.

potilailla, joilla on autosomaalisesti resessiivinen osteopetroosi, on lievempi kuuri kuin niillä, joilla on pahanlaatuinen osteopetroosi. Kliiniseen esitykseen kuuluvat toistuvat murtumat, osteomyeliitti, hampaiden poikkeavuudet ja lyhytkasvuisuus. Lievää tai keskivaikeaa anemiaa, ekstramedullaarista hematopoieesia, alaleuan prognatismia, proptoosia ja kuuroutta esiintyy myös. Radiologiset piirteet ovat tyypillisiä, ja kallon luuntiheyden ja paksuuntumisen sekä skleroosin yleistyessä. Lopputulos ja elinajanodote ovat paremmat kuin pahanlaatuisella osteopetroosilla.

autosomaalisesti dominoivaa osteopetroosia on kolmea tyyppiä. Tyypin I hyvänlaatuisessa osteopetroosissa on tasaisesti tiheämpiä luita, ja erityisesti kallon holvissa näkyy skleroosia ja paksuuntumista.75 sen esiintymistiheydeksi on arvioitu 1:100 000-1: 500 000, mutta Tanskassa tehty epidemiologinen tutkimus paljasti >1: 20 000.75 tyypissä II on vaihteleva tiheys, joka johtaa tyypillisiin” endoboneihin”selkärangassa, suoliluun siivissä (”luu luussa”) ja kallonpohjassa.75 molemmat tyypit läsnä aikuisiällä ja usein löytyy sattumalta rutiini röntgenkuvat.77 noin 50 prosenttia potilaista on oireettomia, ja lisäksi 40 prosentilla on murtumia tai osteomyeliittiä. Luuytimen vajaatoimintaa ei esiinny. Neurologinen osallistuminen esiintyy 16 prosentissa tapauksista; kallon hermo palsies esiintyä seurauksena luinen tunkeutumisen.78 toinen, seitsemäs ja kahdeksas kallon hermoja ovat yleisimmin vaikuttaa.74 tyypin III eli ”sentrifugaalinen osteopetroosi” on ominaista distaalisen appendiculaarisen luurangon skleroosi ja kallon skleroosi, jossa aksiaalinen luuranko on vain vähäisessä määrin mukana.

hiilihappoanhydraasi II: n puutos (tunnetaan myös nimellä Guibaud–Vainselin oireyhtymä tai marble brain disease) on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä häiriö, joka johtaa osteopetroosiin, munuaistiehyiden asidoosiin ja aivojen kalkkeutumiseen.75 se esittelee myöhään lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa kehityksen viivästyminen, lyhytkasvuisuus, epäonnistuminen kukoistaa, dysmorfisia piirteitä, heikkous, kallon hermo puristus, ja historia useita murtumia. Motorinen hidastuminen tapahtuu ensimmäisen elinvuoden aikana. Potilailla voi olla apatia, maailmanlaajuinen hypotonia tai lihasheikkous, joka voi selittyä asidoosilla ja veren kaliumpitoisuuden vähenemisellä munuaistiehyeen asidoosista. Harvoin hypokaleeminen heikkous tai halvaantuminen tapahtuu episodisesti. Yli puolelle kaikista potilaista kehittyy kallon hermovaurioita, erityisesti näköhermon surkastumista, kasvohalvausta ja kuuroutta.79 tavallista röntgenkuvaa osoittavat tiheyden lisääntyneen pitkissä luissa, nikamissa, lantiossa ja kallossa. Kallon TT: ssä näkyy hajakalkeumia aivoissa, erityisesti tyvitumakkeessa.71 diagnoosi voidaan tehdä erytrosyyttimäärityksellä tai molekyylitesteillä hiilihappoanhydraasi II: lle.80 kromosomi 8: n pitkässä haarassa (8q22) olevasta hiilihappoanhydraasi II-geenistä on löydetty viisi eri mutaatiota.81 Raskausdiagnoosi on tehtävä DNA-tasolla, koska hiilihappoanhydraasi II ei ilmene sikiön punasoluissa. Tähän sairauteen ei ole vakiintunutta hoitoa, eikä bikarbonaattihoito selvästi käännä kasvun hidastumista.

infantiili neuroaksonaalinen dystrofia on harvinainen autosomaalisesti resessiivinen häiriö, johon liittyy laajaa neuroaksonaalisten spheroidien kertymistä aivokuoreen, tyvitumakkeeseen, mesenkefaloniin, aivorunkoon ja selkäytimeen.75 ensimmäisen elinvuoden aikana siihen liittyy heikkoutta, hypotoniaa, jäykkyyttä, pyramidimaisia merkkejä, alentunutta kivun tunnetta, näköhermon surkastumista ja kehitysvammaisuutta. Tähän liittyy hypokalsemia, hypomagnesemia, vaikea anemia, trombosytopenia, hepatosplenomegalia, keltaisuus ja metabolinen asidoosi. Kallon TT: ssä näkyy aivokurkiaisen ageneesi ja kammiokammio. Tämä osteopetroosin muoto johtaa kuolemaan ensimmäisen elinvuoden aikana.

ohimenevää lapsellista osteopetroosia, joka hävisi itsestään 28 kuukauden ikään mennessä, on raportoitu lapsella. Toisin kuin pahanlaatuinen osteopetroosi, lapsi oli oireeton ilman poikkeavia fyysisiä löydöksiä tai hematopoieettisia häiriöitä. Osteoklastit näyttivät normaaleilta luubiopsiassa, ja radiologisten poikkeavuuksien spontaani häviäminen pian syntymän jälkeen erotti tämän ohimenevän osteopetroosin pahanlaatuisesta muodosta.75