Objectifs d’apprentissage
- Discutez de la façon dont les anticorps défendent le corps par ADCC par les cellules Tueuses naturelles. (Indiquez quelles classes ou isotypes d’immunoglobulines sont impliquées, le rôle de la partie Fab de l’anticorps, le rôle, le cas échéant, de la partie Fc de l’anticorps et le rôle de toutes les protéines du complément, le cas échéant, impliquées.)
Les cellules tueuses naturelles (NK) sont capables de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ou ADCC. Les cellules NK ont des récepteurs à leur surface pour la partie Fc de certaines sous-classes d’IgG. Lorsque l’anticorps IgG est fabriqué contre des épitopes sur des cellules liées à la membrane « étrangères », telles que des cellules infectées par le virus et des cellules cancéreuses, les parties Fab des anticorps réagissent avec la cellule « étrangère ». Les cellules NK se lient ensuite à la partie Fc de l’anticorps (Figure \(\PageIndex{13}\).2.1).
Figure\(\PageIndex{13}\).2.1: Destruction des Cellules Infectées par le Virus par les Cellules NK par Cytotoxicité Cellulaire Dépendante des Anticorps (ADCC), (à gauche) Étape 1: La partie Fab de l’anticorps se lie aux épitopes de la cellule « étrangère ». La cellule NK se lie ensuite à la partie Fc de l’anticorps. (à droite) Étape 2: La cellule NK est alors capable de contacter la cellule et de libérer des protéines poreuses appelées perforines et des enzymes protéolytiques appelées granzymes. Les granzymes traversent les pores et activent les enzymes qui conduisent à l’apoptose de la cellule infectée par la destruction de ses protéines structurales du cytosquelette et par dégradation chromosomique. En conséquence, la cellule se brise en fragments qui sont ensuite éliminés par les phagocytes. Les perforines peuvent également parfois entraîner une lyse cellulaire.
La cellule NK libère alors des protéines poreuses appelées perforines, des enzymes protéolytiques appelées granzymes et des chimiokines. Les granzymes traversent les pores et activent les enzymes qui conduisent à l’apoptose de la cellule infectée par la destruction de ses protéines structurales du cytosquelette et par dégradation chromosomique (Figure \(\PageIndex{13}\).5.1; panneau de droite et figure \(\PageIndex{12}\).5.2). En conséquence, la cellule se brise en fragments qui sont ensuite éliminés par les phagocytes. Les perforines peuvent également parfois entraîner une lyse cellulaire. (Lorsque les cellules NK effectuent un ADCC, elles sont parfois également appelées cellules tueuses.)
Figure\(\PageIndex{13}\).2.2: Les cellules NK libèrent des protéines formant des pores appelées perforines et des enzymes protéolytiques appelées granzymes. Les granzymes traversent les pores et activent les enzymes qui conduisent à l’apoptose, un suicide programmé de la cellule infectée. L’apoptose se produit lorsque certaines granzymes activent un groupe d’enzymes protéases appelées caspases qui détruisent l’échafaudage structurel des protéines de la cellule, dégradent la nucléoprotéine de la cellule et activent des enzymes qui dégradent l’ADN de la cellule. En conséquence, la cellule infectée se brise en fragments liés à la membrane qui sont ensuite éliminés par les phagocytes. Si de très grandes quantités de perforines sont insérées dans la membrane plasmique de la cellule infectée, cela peut entraîner un affaiblissement de la membrane et entraîner une lyse cellulaire plutôt qu’une apoptose. Un avantage pour tuer les cellules infectées par apoptose est que le contenu de la cellule, y compris les particules virales viables et les médiateurs de l’inflammation, ne sont pas libérés tels qu’ils sont pendant la lyse cellulaire.
Vidéo: Animation YouTube illustrant le mécanisme cellulaire détaillé derrière l’apoptose. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0
Expliquez comment les IgG peuvent fonctionner avec les cellules NK pour tuer les cellules infectées par le virus.
Liens extérieurs
- Animation flash du contact ADCC par les cellules NK.
- version html5 de l’animation pour iPad montrant le contact ADCC par les cellules NK
- Animation flash de l’apoptose par les cellules NK.
- version html5 de l’animation pour iPad montrant l’apoptose par les cellules NK.
Résumé
Les cellules NK sont capables de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ou ADCC. Lorsque des IgG sont fabriquées contre des épitopes sur des cellules liées à la membrane « étrangères », telles que des cellules infectées par un virus et des cellules cancéreuses, les parties Fab des anticorps réagissent avec des épitopes sur la cellule « étrangère », puis les cellules NK se lient à la partie Fc de l’anticorps. La cellule NK libère alors des protéines poreuses appelées perforines et des enzymes protéolytiques appelées granzymes. Les granzymes traversent les pores et activent les enzymes qui conduisent à l’apoptose de la cellule infectée et la cellule se brise en fragments qui sont ensuite éliminés par les phagocytes.
Questions
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- Discutez de la façon dont les anticorps défendent le corps au moyen de l’ADCC par les cellules NK. (Indiquez quelles classes ou isotypes d’immunoglobulines sont impliquées, le rôle de la partie Fab de l’anticorps, le rôle, le cas échéant, de la partie Fc de l’anticorps et le rôle de toutes les protéines du complément, le cas échéant, impliquées.)
- La cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) est le résultat de:
- Des anticorps collant des cellules infectées et des cellules cancéreuses aux phagocytes.
- Anticorps collant des cellules infectées et des cellules cancéreuses aux lymphocytes T cytotoxiques (CTL).
- Anticorps collant les cellules infectées et les cellules cancéreuses aux cellules NK.
- MAC lysant les membranes des cellules infectées et des cellules cancéreuses.
- Pendant l’ADCC, la partie Fab de l’anticorps _____________ alors que la partie Fc _______________.
- se lie aux épitopes d’un antigène; active la voie du complément.
- active la voie du complément ; se lie aux épitopes d’un antigène.
- se lie aux épitopes d’un antigène; se lie aux lymphocytes T cytotoxiques.
- se lie aux épitopes d’un antigène; se lie aux cellules NK.
- Les cellules NK tuent les cellules auxquelles elles se lient en :
- Déclenchant l’apoptose.
- Déversant le contenu de leurs lysosomes sur la cellule.
- Produisant des exotoxines cytolytiques qui lysent la cellule.
- Induisant la mise à mort extracellulaire par les éosinophiles.
Contributeurs et attributions
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Dr. Gary Kaiser (COLLÈGE COMMUNAUTAIRE DU COMTÉ DE BALTIMORE, CAMPUS DE CATONSVILLE)