Adiponectine
L’adiponectine est principalement produite par le tissu adipeux et est une autre adipocytokine spécifique aux adipocytes. Il a été découvert par différents groupes et est historiquement également appelé adipoQ, Acrp30, apM1 et GBP28. L’adiponectine a été largement étudiée depuis sa découverte dans les années 1990 et est considérée comme ayant de multiples effets bénéfiques sur le métabolisme, notamment des effets insulino-sensibilisants, anti-inflammatoires et antiapoptotiques, non seulement en activant la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), mais également en améliorant le métabolisme des sphingolipides. Il est présent sous forme globulaire, sous forme de trimères (de faible poids moléculaire), d’hexamères (de poids moléculaire moyen) ou de 12 à 18 multimères (de poids moléculaire élevé) dans le sang (3 à 30 mcg ml−1). Certaines études suggèrent que la forme de poids moléculaire élevé semble être la forme biologiquement active car elle est mieux corrélée avec les paramètres métaboliques chez l’homme. Il est unique en ce sens que son niveau dans le tissu adipeux et le plasma diminue à mesure que la graisse corporelle augmente. De plus, des facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF et l’IL-6 diminuent l’expression de l’adiponectine tandis que les agonistes PPAR-γ favorisent la différenciation des adipocytes et la production et / ou la sécrétion d’adiponectine.
L’adiponectine améliore le dysfonctionnement métabolique lié à l’obésité. L’adiponectine diminue la teneur en triglycérides hépatiques et intramyocellulaires en améliorant l’oxydation des acides gras et améliore ainsi la sensibilité à l’insuline dans le foie et le muscle squelettique. Ces effets semblent être médiés en partie par l’amélioration de l’activité de l’AMPK. Dans le tissu adipeux, l’adiponectine augmente le nombre d’adipocytes de manière paracrine. Chez les souris soumises à un régime riche en graisses, une carence en adiponectine exacerbe la résistance à l’insuline induite par le régime alimentaire, tandis que la surexpression de l’adiponectine chez les souris ob / ob entraîne une amélioration de la sensibilité à l’insuline en augmentant la masse du tissu adipeux sous-cutané. L’administration d’adiponectine diminue la teneur en triglycérides des muscles hépatiques et squelettiques et améliore la sensibilité à l’insuline chez les souris obèses KKAy (souris agouti surexprimant KK). Chez l’homme, les concentrations circulantes d’adiponectine, qui sont fortement corrélées à l’expression de l’adiponectine dans l’adipose sous-cutanée abdominale, ont été inversement associées à l’IMC et au pourcentage de graisse corporelle. Les taux plasmatiques d’adiponectine sont fortement corrélés avec la sensibilité à l’insuline des muscles hépatiques et squelettiques indépendamment de l’IMC. L’augmentation des taux plasmatiques d’adiponectine en réponse au traitement par la pioglitazone, un agoniste PPAR-γ, chez les patients diabétiques de type 2 est corrélée à la réduction de la teneur en graisse hépatique et à l’amélioration de la sensibilité à l’insuline hépatique et périphérique. Les taux plasmatiques d’adiponectine sont inversement associés au spectre de la stéatose hépatique non alcoolique (stéatohépatite < stéatose simple < histologie hépatique normale), aux degrés de nécro-inflammation hépatique et aux marqueurs de lésion hépatique tels qu’une élévation de l’alanine aminotransférase. L’adiponectine améliore également la fonction des cellules β. L’adiponectine augmente la sécrétion d’insuline médiée par le glucose et la transcription de l’insuline. Les taux plasmatiques d’adiponectine sont associés à la fonction des cellules β et au risque de développer un diabète de type 2 chez l’homme.
L’adiponectine a des effets anti-inflammatoires qui contribuent à ses effets métaboliques bénéfiques. Les souris déficientes en adiponectine présentaient une expression plus élevée du TNF dans le tissu adipeux et des concentrations de TNF en circulation. Inversement, la surexpression d’adiponectine chez les souris ob / ob a diminué l’infiltration de macrophages du tissu adipeux et l’expression du TNF et de l’IL-6. L’administration d’adiponectine a amélioré l’inflammation hépatique alcoolique et non alcoolique. L’adiponectine inhibe la transformation des cellules mousseuses, la production de TNF stimulée par les lipopolysaccharides (LPS) et l’activation de la NFkB médiée par les récepteurs de type Toll. Il stimule l’expression de cytokines anti-inflammatoires telles que l’IL-10 dans les macrophages. L’adiponectine entraîne également la polarisation des macrophages en type anti-inflammatoire ou M2. Chez l’homme, l’association négative de l’adiponectine avec divers marqueurs de l’inflammation a été rapportée. Cependant, la question de savoir si l’adiponectine a un effet indépendant de l’adiposité est controversée. De plus, l’adiponectine est paradoxalement augmentée dans les maladies inflammatoires chroniques classiques telles que la polyarthrite rhumatoïde et considérée comme jouant un rôle pro-inflammatoire qui reste à définir avec précision.
L’adiponectine joue également un rôle cardioprotecteur. L’adiponectine diminue l’expression des molécules d’adhésion cellulaire et la fixation des monocytes à l’endothélium. L’adiponectine inhibe la transformation des macrophages en cellules mousseuses en diminuant l’expression des récepteurs piégeurs de classe A et du cholestérol intracellulaire. L’adiponectine aide à maintenir les fonctions endothéliales en activant la NO synthase endothéliale, en empêchant l’apoptose des cellules endothéliales et en favorisant la production de PGE2. L’adiponectine inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses et l’agrégation et l’activation plaquettaires. L’adiponectine inhibe la métalloprotéinase tissulaire qui joue un rôle important dans l’amincissement et la fissuration des capuchons fibreux de la plaque athéroscléreuse. En conséquence, l’adiponectine contribue au maintien de la stabilité de la plaque athéroscléreuse. De plus, l’adiponectine protège le myocarde des lésions de reperfusion et prévient le remodelage cardiaque pathologique dû à une surcharge de pression ou à la suite d’un infarctus du myocarde. Chez l’homme, le taux plasmatique d’adiponectine était associé à un risque de CAD et d’infarctus du myocarde après ajustement de l’IMC, du diabète et d’autres facteurs de risque. En outre, l’hypoadiponectinémie était associée indépendamment à des lésions coronaires complexes chez les patients atteints de maladie coronarienne. Comme dans les maladies inflammatoires classiques, l’adiponectine est paradoxalement élevée dans les maladies cardiovasculaires au stade terminal ou l’insuffisance cardiaque congestive avancée. Le(s) mécanisme (s) et les implications d’une augmentation de l’adiponectine dans ce contexte ne sont pas connus.
En résumé, de multiples effets bénéfiques de l’adiponectine dans les maladies cardiométaboliques ont été rapportés. Cependant, un rôle causal de l’adiponectine dans le dysfonctionnement métabolique chez l’homme a été remis en question. De plus, les effets thérapeutiques de l’administration d’adiponectine chez l’homme n’ont pas été rapportés. Une étude récente utilisant la randomisation mendélienne a soutenu le rôle causal de l’adiponectine dans la résistance à l’insuline en démontrant une association du polymorphisme du gène de l’adiponectine et de la sensibilité à l’insuline.