Discussion.

Les lymphomes à cellules T matures sont relativement rares, représentant environ 10% des lymphomes non Hodgkiniens dans le monde.Ils sont plus fréquemment observés chez les personnes d’origine asiatique ou amérindienne. Il est essentiel que les lymphomes à cellules B et à cellules T soient différenciés les uns des autres, car les lymphomes à cellules T sont plus agressifs, sont traités avec différents agents chimiothérapeutiques et ont une réponse beaucoup plus faible.La Classification des Tumeurs hématopoïétiques et lymphoïdes de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) souligne que l’immunophénotypage fait partie intégrante de ce processus. Il est bien connu que les lymphomes à cellules B peuvent co-exprimer des antigènes à cellules T (par exemple, CD43). Il a également été montré que jusqu’à 40% des néoplasmes précurseurs des lymphocytes T peuvent montrer une infidélité de lignée en exprimant des marqueurs des lymphocytes B tels que CD79 et beaucoup peuvent même exprimer des marqueurs myéloïdes tels que CD13 et CD33. Cependant, les néoplasmes à cellules T matures sont généralement considérés comme n’exprimant que des antigènes associés aux cellules T.

Nous décrivons deux cas de lymphomes à lymphocytes T CD20 positifs. Dans les deux cas, l’immunohistochimie a montré que les cellules néoplasiques étaient positives pour CD3, CD5 et CD20. La cytométrie en flux a confirmé ces résultats et démontré que ces cellules se marquent avec d’autres antigènes spécifiques des lymphocytes T, y compris le CD4. L’analyse Southern blot du Cas 1 a montré un réarrangement monoclonal du gène bêta du TCR et aucun réarrangement du gène de la Chaîne Lourde des immunoglobulines (IHC), tandis que l’analyse RT-PCR du cas 2 a montré un réarrangement monoclonal du gène gamma du TCR. L’analyse PCR pour la présence de HTLV-1 et 2 était positive dans le cas 1.

Historiquement, le CD20 a été considéré comme un marqueur spécifique des lymphocytes B et a été utilisé pour distinguer les lymphocytes B des néoplasmes des lymphocytes T. Cependant, un petit sous-ensemble de lymphocytes T non néoplasiques exprime faiblement le CD20 chez les individus indemnes de maladie. Deux populations de cellules CD20 positives peuvent être mises en évidence parmi tous les lymphocytes : CD20 brillant et CD20 faible.Les cellules CD20 brillantes montrent d’autres marqueurs compatibles avec les cellules B normales tandis que les cellules CD20 sombres sont marquées comme des cellules T. Les deux tiers des lymphocytes T CD20 dim sont CD8 positifs tandis qu’un tiers sont CD4 positifs.Cette population de lymphocytes T a tendance à exprimer le gène TCR γδ.

Bien que rare, l’expression de CD20 dans le lymphome / leucémie à cellules T a été rapportée dans 21 cas au cours des deux dernières décennies. Dans 9 cas, des études de réarrangement du TCR ont été effectuées, et toutes sauf une d’entre elles ont démontré une population clonale.Le neuvième cas n’a démontré que la disposition germinale du gène TCR. Sur les 21 cas précédemment signalés, 6 étaient CD8 positifs, 3 étaient CD4 positifs, un présentait une double expression CD4/CD8, un n’exprimait pas l’un ou l’autre des marqueurs et la détection de l’un ou l’autre des antigènes n’a pas été rapportée dans 10 cas. Nos deux cas étaient positifs au CD4.

On ne sait pas si les lymphomes à lymphocytes T CD20 positifs représentent une expression aberrante de CD20 ou s’il s’agit d’une transformation maligne de la sous-population mineure de lymphocytes T CD20 positifs normaux précédemment discutés. Dans un rapport de Sun et al, les cellules de lymphome ont montré une faible positivité CD20 dans le ganglion lymphatique, mais étaient CD20 négatives dans les métastases cutanées. Une explication à cela était que CD20 ne faisait pas partie intégrante des cellules du lymphome et était perdu à mesure que la tumeur progressait. Une observation similaire de la perte de l’antigène CD20 a été faite par Kitamura et al avec un lymphome à cellules T de l’intestin grêle positif à CD20, où une tumeur métastatique au foie n’exprimait pas CD20.Ces rapports rendent impossible pour le moment la détermination définitive de la cellule d’origine de ces lymphomes.

Dans l’étude des néoplasmes lymphomateux, l’utilisation d’études auxiliaires telles que la cytométrie en flux est devenue une partie inestimable du rétrécissement du diagnostic différentiel. Sun et al soulignent que l’analyse de cytométrie en flux est utile pour faire la distinction entre les lymphomes à cellules B et T de plusieurs façons. Premièrement, CD19 est un marqueur de cellules B commun et fiable. Cependant, il n’est pas disponible en tant que colorant immunohistochimique dans tous les laboratoires, auquel cas il ne peut être démontré que par cytométrie en flux. Deuxièmement, les lymphomes à lymphocytes T CD20 positifs ont tendance à être CD5 brillants et CD20 faibles, tandis que les lymphomes à lymphocytes B CD5 positifs ont tendance à être CD5 sombres et CD20 brillants. la différence d’intensité de coloration peut être difficile à apprécier au microscope, mais elle est beaucoup plus évidente avec la cytométrie en flux.

Il existe des cas dans lesquels la cytométrie en flux ne peut pas être utilisée, le plus souvent en raison d’une taille d’échantillon ou d’une viabilité cellulaire inadéquate, ou n’est tout simplement pas concluante. En conséquence, le diagnostic dépend des fininages microscopiques optiques, y compris le schéma de coloration immunohistochimique. Un panel immunohistochimique limité peut conduire à des diagnostics erronés. Deux marqueurs typiques utilisés pour les lymphocytes T et les lymphocytes B sont CD 3 et CD20, respectivement. Algino et al expliquent qu’avec un si petit panneau, un néoplasme positif à cellules B CD5 pourrait être oublié et, de même, un lymphome positif à cellules T CD20 pourrait être mal diagnostiqué. Ce n’est qu’avec un panel plus étendu que cette question peut être clarifiée. Des conclusions similaires ont été tirées dans deux autres rapports. Les recommandations actuelles consisteraient à utiliser CD20 et CD79a comme marqueurs des lymphocytes B et CD3 et CD5 comme marqueurs des lymphocytes T.

Bien que de nombreux néoplasmes à cellules B et T puissent être correctement diagnostiqués en utilisant uniquement la morphologie et un panel immunohistochimique limité, une approche multidisciplinaire comprenant la cytométrie en flux, la cytogénétique, des sondes d’hybridation in situ fluorescentes (FISH) et des études moléculaires est nécessaire pour définir plus complètement ces néoplasmes.