La dysplasie corticale focale (DCF) est une anomalie congénitale du développement cérébral dans laquelle les neurones d’une zone du cerveau ne migrent pas dans la formation appropriée in utero. Focal signifie qu’il est limité à une zone focale dans n’importe quel lobe. La dysplasie corticale focale est une cause fréquente d’épilepsie intraitable chez les enfants et une cause fréquente d’épilepsie chez les adultes. Il existe trois types de FCD avec des sous-types, y compris les types 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b et 3c, chacun avec des caractéristiques histopathologiques distinctes. Toutes les formes de dysplasie corticale focale entraînent une désorganisation de la structure normale du cortex cérébral. Le FCD de type 1 présente des altérations subtiles de la stratification corticale. Le FCD de type 2a présente des neurones plus grands que la normale appelés neurones dysmorphiques cytomégaliques (CDN). Le type 2b de FCD présente une perte complète de structure laminaire, et la présence de CDN et de cellules agrandies sont appelées cellules à ballonnet (BC) pour leur grande forme de corps cellulaire elliptique, leur noyau déplacé latéralement et leur absence de dendrites ou d’axones. On pense actuellement que l’origine développementale des cellules à ballonnet provient de cellules progénitrices neuronales ou gliales. Les cellules à ballonnet ont une structure similaire aux cellules géantes du complexe de sclérose tubéreuse. La FCD de type 3 est de type 1 ou de type 2, associée à d’autres lésions.
Les malformations corticales expérimentales présentent des caractéristiques typiques des DCD de type II
Génétique médicale
Des études récentes ont démontré que les types de DCD 2a et 2b résultent de mutations somatiques dans des gènes codant des composants de la voie cible mammalienne de la rapamycine (mTOR). Les mutations génétiques responsables des types 1 et 3 n’ont pas été identifiées. La voie mTOR régule un certain nombre de fonctions dans le cerveau, y compris l’établissement de la taille des cellules, de la motilité cellulaire et de la différenciation. Les mutations génétiques associées au FCD2a et au FCD 2b comprennent MTOR, PI3KCA, AKT3 et DEPDC5. Des mutations dans ces gènes conduisent à une signalisation améliorée de la voie mTOR à des périodes critiques du développement du cerveau. Certaines preuves récentes peuvent suggérer un rôle dans l’infection in utero par certains virus tels que le cytomégalovirus et le virus du papillome humain.
Les crises de FCD sont probablement causées par des circuits anormaux induits par la présence de CDN et de BCS. Ces types cellulaires anormaux génèrent des signaux électriques anormaux qui se propagent pour affecter d’autres parties du cortex cérébral. Les médicaments sont utilisés pour traiter les crises pouvant survenir en raison d’une dysplasie corticale. La chirurgie de l’épilepsie pour enlever les zones de FCD est une option de traitement viable pour les candidats appropriés.