Après un bref passage en tant que mannequin pour l’agence Ford Models and Rascal, Muth poursuit une carrière d’actrice, étudie au Lee Strasberg Theatre and Film Institute de New York et obtient sa première expérience professionnelle dans la publicité en 1993. Son premier rôle majeur a été dans le film de 1995 Dolores Claiborne. Elle a suivi cela avec un rôle dans la première de la huitième saison de Law &Order.

L’apparition de Muth en tant que fille dans le film de 1999 The Young Girl and the Monsoon a valu les éloges de Stephen Holden du New York Times pour sa gamme dans l’interprétation d’un personnage « qui une minute peut être aussi accrochée qu’un bébé et la suivante se réjouit de démolir cruellement l’adulte le plus proche avec un sarcasme semblable à un laser » et sa chimie « chaque fois que Constance (qui raconte le film) est à l’écran avec son père Hank (Terry Kinney) ».

Son travail de 2000 comprend des apparitions dans des épisodes de The Beat and Law&Order: Unité spéciale des victimes, ainsi qu’un rôle dans l’adaptation de la collection américaine de « Cora Unashamed », une nouvelle de Langston Hughes tirée de son recueil de 1934 The Ways of White Folks. Muth a également eu un rôle d’invité dans « Don’t Ask », l’épisode pilote original non diffusé de l’émission Fox de 2000 qui a finalement été diffusé comme Normal, Ohio. La refonte de la série a éliminé son rôle. Cette année-là, Muth a joué le rôle principal dans le film original à vie The Truth About Jane sur la lutte d’une lycéenne avec sa sexualité et son acceptation.

Muth a joué dans la série télévisée Dead Like Me de Showtime en 2003-04 dans le rôle de Georgia « George » Lass, le protagoniste et l’un d’une équipe de faucheurs.

Les rôles suivants de Muth étaient plus discrets. Elle est apparue dans Jack ‘n’ Jill, un film de thèse de maîtrise en 2007. Elle a exprimé le personnage d’Addie Vost dans le premier court métrage d’animation de Tofu le zombie végétalien et un personnage dans la dramatisation audio « Anne Manx dans le projet Empress Blair ». En septembre 2008, elle a rejoint trois autres acteurs au Theatre Artist Workshop à Norwalk, dans le Connecticut, dans une lecture de Fleece the Flock, une comédie musicale originale en développement et réalisée par Joel Vig.

Après un certain retard, Dead Like Me: La vie après la mort, un film réalisé par Stephen Herek basé sur Dead Like Me et mettant en vedette de nombreux membres de la distribution de la série, dont Muth, est sorti en vidéo directe en mars 2009.

En 2012, Muth revient sur grand écran dans la comédie romantique Margarine Wars aux côtés de Robert Loggia et Doris Roberts. Le film a fait ses débuts à Los Angeles le 29 mars 2012.

Muth a fait une apparition dans deux épisodes de la première saison de la série télévisée Hannibal, produite par Bryan Fuller, le créateur de Dead Like Me.