En tant que maladie chronique du système nerveux central (SNC), la sclérose en plaques (SEP) se caractérise par une interaction complexe entre inflammation, démyélinisation, remyélinisation, gliose et lésion neuronale.1 il continue d’être une cause majeure de handicap neurologique acquis chez les jeunes adultes dans le monde entier, en particulier chez les personnes d’origine nord-européenne.2 elle touche les femmes avec une fréquence deux fois supérieure à celle des hommes et l’âge moyen du diagnostic est de 37 ans.3 La prévalence mondiale totale estimée pour les trois dernières décennies est de 83 cas / 100 000 habitants.4

L’évolution clinique de la SEP est hétérogène, avec une variabilité à la fois entre les patients et au sein de ceux–ci, et a été classée comme syndrome cliniquement isolé (SIC), SEP récurrente-rémittente (SMR, qui représente 85% des patients atteints de SEP dans l’évolution initiale de la maladie), SEP progressive primaire (SMP) et SEP progressive secondaire (SPM).5,6 RRMS se caractérise par des rechutes, dont les symptômes comprennent un engourdissement, une vision floue, des difficultés à marcher, de la fatigue et de la douleur. les symptômes sont généralement temporaires et sont suivis de périodes de rémission.6

On pense que l’immunopathogenèse de la sclérose en plaques est hétérogène; cependant, la plaque démyélinisante inflammatoire est caractéristique de toutes les formes de sclérose en plaques. 7 des lésions à médiation immunitaire de la myéline et des oligodendrocytes peuvent survenir lorsque des peptides de la myéline se fixent à la fente des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe ii sur les cellules présentatrices d’antigènes (CPA), y compris les macrophages, les monocytes et les cellules dendritiques.8 L’activation des CPA peut déclencher une réponse immunitaire contre l’antigène lié et conduire à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et à la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules T-helper 1 (Th1) et T-helper 17 (Th17), entraînant une inflammation et une auto-immunité. Les cellules Th1 et Th17 sont capables de migrer dans le snc et ont été identifiées dans des lésions actives.Les cellules 9,10 Th1 subissent une prolifération et une sécrétion continues de cytokines pro-inflammatoires, entraînant des dommages à la myéline et une perte neuronale. une activation supplémentaire de la microglie résidente peut entraîner une réactivité croisée, ce qui maintient l’inflammation et endommage davantage la gaine de myéline.11 la fonction altérée des lymphocytes T régulateurs (Tregs), qui agissent contre l’auto-immunité, permet une activation pathologique supplémentaire des lymphocytes T autoréactifs et exacerbe la boucle de rétroaction qui cause des dommages continus au snc.12 De plus, les cellules B activées semblent participer à la création de lésions de la myéline en produisant des anticorps qui interviennent et favorisent la démyélinisation.13

La SEP représente un défi thérapeutique considérable, en raison de son hétérogénéité significative et de son évolution clinique imprévisible. l’acétate de glatiramère (GA; copaxone®, copolymère 1) a été testé pour la première fois lors d’essais cliniques au milieu des années 1980 et approuvé par la food and Drug Administration (fDA) des États-Unis pour le traitement des RRMS en 1996; auparavant, les thérapies étaient limitées. GA est un mélange de peptides synthétiques composés de séquences aléatoires de quatre acides aminés (tyrosine, glutamate, alanine et lysine) dans un rapport molaire défini avec une longueur de 40 à 100 résidus, et est structurellement similaire à la protéine de base de la myéline (MBP), un composant majeur de la myéline.14 il est administré sous forme d’injection quotidienne sous-cutanée (sc) (20 mg).

Depuis son introduction, l’AG a été largement utilisé comme agent de modification de la maladie de première intention dans les SMRR. une vaste expérience sur son efficacité et sa sécurité a été acquise lors d’une utilisation clinique régulière. Un certain nombre d’études cliniques et d’analyses ont identifié les avantages à court et à long terme de l’AG (et d’autres agents modificateurs de la maladie de première intention tels que l’interféron bêta-1a et l’interféron bêta-1b) dans la réduction des rechutes, la progression de l’invalidité et le développement de nouvelles lésions par imagerie par résonance magnétique (IRM). Cet article examinera les données d’efficacité et de sécurité à long terme de l’AG.

Mécanisme d’action de l’acétate de Glatiramère

Le mécanisme d’action de l’AG diffère des autres traitements disponibles pour la SEP. on pense qu’il produit des effets anti-inflammatoires principalement par inhibition fonctionnelle des lymphocytes T réactifs au MBP et induction des lymphocytes T-helper 2 (Th2) dans le snc. On croyait à l’origine que l’effet immunomodulateur clinique de l’AG résultait d’une modification de la différenciation des lymphocytes T, de la sécrétion de cytokines dans les cellules CD4+ et d’une augmentation des propriétés régulatrices des lymphocytes B.15-17 des résultats ultérieurs d’études cliniques et de modèles animaux ont indiqué que l’AG a des actions immunomodulatrices plus répandues sur les cellules du système immunitaire inné et adaptatif.

Il a été démontré que GA régule à la baisse l’expression de l’interleukine (IL)-17 et de l’IL-6 dans des modèles animaux de SEP et dans des cellules mononucléées du sang périphérique de patients atteints de SEP, modulant la réponse inflammatoire des cellules Th1 et Th17.17-19 de plus, il a été constaté que le traitement par GA induisait des réponses aux lymphocytes T CD8+ chez les patients atteints de SEP.20

Des données récentes suggèrent de multiples mécanismes d’action de l’GA qui incluent des effets neuroprotecteurs et / ou neurorégénératifs possibles.21,22 La sécrétion de facteurs neurotrophiques, y compris le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et le facteur de croissance de l’insuline (IGF), peut favoriser la réparation neuronale.23,24

Traitement de la sclérose en plaques avec de l’acétate de Glatiramère
Données des essais cliniques
La première étude clinique de l’AG était un essai de phase ii randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, de patients (n = 50) présentant des RRMS recevant soit des injections quotidiennes de 20 mg d’GA, soit un placebo pendant deux ans. Les taux moyens de rechute sur deux ans étaient de 0,6 et 2,7 par patient dans les groupes GA et placebo, respectivement.14

Dans le premier essai multicentrique de phase iii, en double aveugle, contrôlé contre placebo (n =251) d’AG, les patients ont été randomisés pour recevoir GA (n =125) ou un placebo (n =126) pendant deux ans. Le critère d’évaluation principal était une différence dans le taux de rechute de la SEP. Le taux final de rechute sur deux ans était de 1,19 ± 0,13 pour les patients recevant une GA et de 1,68 ± 0,13 pour ceux recevant un placebo, soit une réduction de 29% en faveur de l’GA (p = 0,007) (taux annualisés = 0,59 pour l’GA et 0,84 pour le placebo). de plus, 33,6 % des patients sous GA et 24,6 % sous placebo n’avaient pas de rechute. dans une évaluation de l’invalidité mesurée par l’échelle élargie de statut d’invalidité (EDSS), un nombre significativement plus élevé de patients recevant une GA a montré une amélioration et un nombre plus important de patients recevant un placebo s’est aggravé (p = 0,037).25 Une prolongation en aveugle de cette étude d’un à 11 mois (moyenne: groupe GA de 5,4 mois, groupe placebo de 5,9 mois) a confirmé l’efficacité soutenue en termes de taux de rechute et de progression de l’invalidité, de tolérance élevée et de profil de sécurité de l’AG.26

L’essai a été prolongé en tant qu’étude ouverte,27 comme indiqué ci-dessous dans la section intitulée « Études à long terme « .’Cet essai et son extension constituent désormais l’évaluation continue la plus longue d’un médicament modifiant la maladie (DMD) dans la SEP et montrent des avantages continus en termes de diminution des taux de rechute, de diminution de la progression de l’invalidité et de diminution de la transition vers les SPM.

Études d’imagerie par résonance magnétique
L’irm fournit une mesure utile de l’inflammation et de la neurodégénérescence dans la SEP. Les études irm ont indiqué que l’AG a un effet favorable sur la perturbation des tissus dans les lésions de la SEP une fois qu’elles sont formées.28

Une vaste étude menée en Europe et au Canada a randomisé 239 patients atteints de SMR sous GA ou sous placebo et a obtenu des irm cérébrales mensuelles pendant neuf mois, suivies d’une extension en ouvert pendant neuf mois. La principale mesure du résultat, le nombre moyen de lésions améliorant le gadolinium (GD), a montré une réduction de 29% à neuf mois dans le groupe traité par GA par rapport au placebo (p = 0,003). les résultats secondaires, y compris le nombre de nouvelles lésions d’amélioration, le volume de lésions d’amélioration et les changements dans le volume et le nombre d’images pondérées en T2, ont également été considérablement réduits par le traitement par GA.29 par rapport au placebo, l’AG a réduit de 50 % la proportion de nouvelles lésions de SEP évoluant en trous noirs chroniques sur une période de huit mois (p = 0,002).28

La réduction des lésions par Irm n’est une mesure robuste de l’efficacité du traitement que si l’effet est homogène entre les patients. dans une analyse des données de l’essai européen/ canada29, la réduction des lésions due au traitement a été estimée entre 20 et 54% chez 95% des patients, ce qui indique que l’AG a un effet homogène sur l’activité de la maladie mesurée par irm dans les MRR.30

L’évaluation des changements de volume cérébral par IRM peut fournir une mesure de l’atrophie progressive reflétant les aspects neurodégénératifs de la pathologie de la SEP. Ceci a été démontré pour la première fois par l’utilisation de la technique d’évaluation de l’image structurelle, utilisant la normalisation, de l’atrophie (sienA) pour montrer une perte de volume cérébral moindre chez les patients traités par GA par rapport au placebo dans l’essai européen / canadien GA.31 des données récentes sur cinq ans ont indiqué que l’AG (20 mg de sc par jour), l’ifn à faible dose (Avonex®, 30 ìg par semaine par voie intramusculaire) et l’ifn à forte dose (Betaseron®, 250 ìg de sc tous les deux jours) réduisaient considérablement la perte de volume cérébral dans la SEP par rapport à l’absence de traitement (p32 dans l’étude rebif versus acétate de glatiramère dans l’étude sur la SEP récurrente (regArD), l’GA réduisait significativement l’atrophie cérébrale par rapport à l’ifn-1a.33

Bien qu’aucune différence significative en pourcentage de variation du volume cérébral n’ait été trouvée au cours de la phase de neuf mois en double aveugle de l’essai européen/canadien, il y avait un pourcentage moyen de variation du volume cérébral significativement plus faible chez les patients atteints d’AG au cours de l’extension en ouvert.29 de même, les données récentes sur cinq ans de l’étude visant à évaluer le traitement précoce de l’AG pour retarder la conversion en SEP cliniquement définie (SMC) des sujets présentant un essai cis (Précis) ont montré une réduction de l’atrophie cérébrale après cinq ans, bien que cela n’ait pas été observé dans la phase randomisée initiale.34

Effet d’un traitement précoce avec de l’acétate de Glatiramère
Un traitement précoce par GA s’est avéré réduire le risque de développer un SMC par rapport au placebo. dans l’essai précis randomisé en double aveugle (n = 481), les patients présentant une IC avec manifestation unifocale, un premier événement évocateur de SEP et deux lésions cérébrales pondérées en T2 mesurant 6 mm ou plus, ont été assignés au hasard pour recevoir soit une GA (n = 243) soit un placebo (n = 238) pendant une période maximale de 36 mois, à moins qu’ils ne soient convertis en MCD. Le critère d’évaluation principal était le délai avant le SMC, basé sur une deuxième attaque clinique. Il a été constaté que l’GA réduisait le risque de développer un SMC de 45% par rapport au placebo (rapport de risque de 0,55, intervalle de confiance à 95% de 0,40 à 0,77, p = 0,0005). Le délai de conversion de 25% des patients traités par GA en cDMs a été prolongé de 115% par rapport au placebo, passant de 336 à 722 jours (voir Figure 1).35

Récemment, des données sur cinq ans issues de l’essai Precise ont été rapportées. La plupart des patients de l’essai randomisé (85%) sont entrés dans la phase ouverte de l’étude et 60% ont effectué en moyenne 4,3 années de suivi. L’AG a réduit de 41% le risque de conversion de cis en cDMs par rapport au placebo (rapport de risque de 0,59, p = 0,0005). Le pourcentage de variation du volume cérébral pendant toute la période d’observation était significativement plus faible chez les patients traités tôt, un effet qui n’avait pas été observé dans la phase précédente de l’étude.34 Ces résultats ont conduit à suggérer que l’GA devrait être de plus en plus utilisée pour les patients cis dont les résultats d’Irm montrent des lésions multifocales.

Comparaison des traitements à l’acétate de Glatiramère et à l’Interféron bêta
Des essais comparatifs en tête-à-tête ont jusqu’à présent montré une efficacité largement similaire entre les traitements à l’ifnß et à l’AG. dans le premier essai ouvert parallèle multicentrique et randomisé visant à comparer directement GA et ifnß-1a dans les RRMS (n = 764, essai regArD), aucune différence significative n’a été observée entre les deux médicaments dans les critères d’évaluation de l’étude, notamment le temps avant la première rechute et la modification du volume de T2 et des lésions Irm améliorant le contraste.33

Des effets cliniques similaires entre GA et ifnß-1b ont également été observés dans l’efficacité de Betaferon donnant les résultats d’un essai à nouvelle dose (BeyonD) (n = 2 244), dans lequel les mesures des résultats comprenaient le risque de rechute, la proportion de patients sans rechute, le délai avant la première rechute, l’accumulation d’incapacités et la plupart des paramètres Irm.36 Un autre essai en tête-à-tête (Betaseron versus copaxone dans la sclérose en plaques avec une triple dose de gadolinium et une étude des paramètres Irm 3 Tesla, n = 75) comparant ifnß-1b et GA a identifié une activité clinique Irm similaire entre les traitements.37

Passer d’Autres Agents Thérapeutiques à l’Acétate de Glatiramère
Le passage à l’AG peut être bénéfique chez les patients atteints de SMRR qui présentent une réponse inadéquate à un autre traitement immunomodulateur de première intention (ifnß-1a ou ifnß-1b). Une étude prospective en ouvert a révélé qu’un traitement antérieur à l’ifnß-1b n’influait pas négativement sur l’efficacité, l’innocuité ou la tolérabilité d’un traitement ultérieur à l’AG.38 dans une autre étude, les patients ont été passés d’ifnß-1a à GA en raison d’une activité clinique persistante de la maladie ou d’une toxicité persistante inacceptable déterminée par le neurologue traitant. le passage de ifnß-1a à GA a réduit l’Arr moyen de 1,23 à 0,53 (p = 0,0001).39 dans une autre étude, dans une cohorte de patients trois ans après le passage de l’ifnß-1b à l’AG, l’Arr a chuté de 57 à 78%.40

L’étude coptimize est une étude longitudinale évaluant l’évolution de la maladie, les caractéristiques et la raison du changement et a recruté des patients RRMS passant de tout médicament contre la SEP à l’AG. À ce jour, 144 cliniques dans 19 pays ont fourni des données provenant de 637 patients. Après 12 mois de passage à l’AG, il y avait une réduction de 65% de l’Arr après le passage à l’AG (n = 155, p41

Certains chercheurs ont récemment signalé le passage réussi à l’AG de patients atteints de SEP qui recevaient du natalizumab et ont été testés positifs pour les anticorps du virus John cunningham (Jc).42 le changement de traitement a maintenu l’efficacité et aucun cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) n’a été signalé après le changement. d’autres études sur un groupe de 35 patients passant du natalizumab à l’AG sont en cours.

Dans une étude italienne, 23 patients atteints de SMRR ayant arrêté le natalizumab après 12 à 18 mois de traitement ont été passés à l’AG 20 mg / jour, qu’ils ont reçu pendant au moins six mois à un maximum de 12 mois.43 Le faible taux d’Arr établi pendant le traitement par le natalizumab a été maintenu pendant le traitement par GA (0,42 ± 0,7/an) et l’EDSS était stable chez tous les patients. lors de l’irm, les patients ont montré des signes de réactivation de la maladie, mais pas de signes de rebond de la maladie (quatre ou cinq nouvelles lésions maximum). dans l’ensemble, l’AG a été considérée comme une option efficace et sûre pour les patients atteints de SEP qui interrompent le traitement par le natalizumab.

Observance, innocuité et tolérabilité du traitement à l’acétate de Glatiramère
Des études ont indiqué que l’AG présente un profil d’innocuité favorable par rapport aux autres DMD pour la SEP. contrairement à l’ifnß, l’AG ne provoque pas d’anomalies de la fonction hépatique, de leucopénie ou de maladie thyroïdienne et n’est pas associée à une dépression. Les symptômes grippaux caractéristiques du traitement par ifnß ne se manifestent pas avec l’AG.33

L’AG est le seul traitement à recevoir une classification de grossesse de catégorie B, ce qui signifie que bien qu’aucun effet indésirable n’ait été constaté dans les études animales, aucune étude adéquate n’a été réalisée chez la femme enceinte pour démontrer son innocuité chez l’homme. d’autres traitements de la SEP sont au moins de catégorie c ou D. Une étude prospective récente a montré que 13 des 14 grossesses ont donné lieu à des naissances vivantes, avec un traitement GA tout au long de la grossesse pour neuf des femmes.44

Les données d’innocuité à long terme indiquent que les effets indésirables connus pour être liés au traitement par GA sont compatibles avec les effets indésirables connus de l’administration d’GA. Ceux-ci comprennent des réactions locales au site d’injection, telles qu’un érythème, une douleur et une lipoatrophie, 45, 46 et des symptômes associés à une réaction post-injection auto-limitée rare, notamment une vasodilatation, une douleur thoracique, une tachycardie, des palpitations ou une dyspnée. cependant, ces réactions systémiques sont transitoires et auto-limitées.45,46 Aucun incident de dysfonctionnement hématologique, hépatique ou rénal, d’immunosuppression, de malignité ou d’autres troubles auto-immunes n’a été signalé.Le 27 GA est également le seul traitement qui ne nécessite aucune surveillance continue en laboratoire ou d’autres études spécialisées. l’administration d’ifnß nécessite toujours une numération globulaire, des fonctions hépatiques et une détection des anticorps.

Une étude récente aux États-Unis visait à déterminer les prédicteurs de l’observance du traitement par GA chez 146 patients atteints de SEP naïfs de traitement (Tn) et 88 patients ayant subi un traitement (Te).47 Au cours d’une période de traitement de 12 semaines, il n’y avait aucune différence d’observance entre les groupes (86 % dans les deux groupes). Les prédicteurs de l’observance, cependant, étaient différents. pour les patients Tn, ces facteurs étaient une plus grande auto-efficacité fonctionnelle, une compétence d’auto-injection plus élevée au départ et une amélioration de la compétence d’auto-injection au cours du premier mois de traitement. pour les patients atteints de TE, les prédicteurs étaient un indice de masse corporelle plus faible et une plus longue durée d’observance prédite de la SEP. il a été conclu que des mesures pour améliorer l’auto-efficacité devraient être prises avec les patients Tn, mais les prédicteurs pour les patients Te nécessitent plus d’investigation.

L’étude corrélative analyses of adherence in relapsing-remitting MS (cAir) est une étude de cohorte prospective, basée sur le Web et centrée sur le patient aux Pays-Bas. son objectif principal est de déterminer si l’observance de l’AG est associée à des disciplines de soins spécifiques ou à des quantités de soins spécifiques. L’objectif secondaire est d’étudier si des aspects spécifiques de la situation socio-économique, des soins de santé et des soignants, de la maladie, du traitement ou des caractéristiques du patient ont un impact sur l’observance de l’AG.48 Cette étude est en cours et le recrutement devrait se terminer en juillet 2011 et les évaluations devraient se dérouler sur une durée de 12 mois.

Dans une analyse rétrospective récente des allégations comparant l’observance et la persistance chez les patients atteints de SEP traités par des traitements modificateurs de la maladie (DMT), y compris l’AG, les patients prenant ifnß-1a présentaient une observance significativement plus élevée que les autres DMT, probablement en raison du calendrier de dosage moins fréquent de l’ifnß-1a.49 des études économiques ont montré qu’une observance améliorée chez les patients atteints de SEP traités par GA par rapport à d’autres médicaments contre la SEP se traduisait par de meilleurs résultats conduisant à une meilleure rentabilité.50 Des analyses de données provenant de grandes populations de patients atteints de SEP aux États-Unis tirées de la base de données Data Mart ont montré que, par rapport à l’ifnß-1a (sc ou im) et à l’ifnß-1b, l’GA permet de réduire le taux de rechute et, par conséquent, de réduire les coûts médicaux.51-53 Une analyse des dossiers d’une population de 284 patients atteints de SEP aux États-Unis a montré que, pendant le traitement par GA, ifnß-1a ou ifnß-1b, seule l’GA était associée à un nombre significativement inférieur de jours d’absence du travail en raison d’une invalidité de courte durée (18.24 jours de moins, p54

Une étude en Europe et aux États–Unis sur une population prévue de 1 350 patients atteints de SMRR qui vise à évaluer l’efficacité de l’GA administrée sous forme de trois doses hebdomadaires de 40 mg (plutôt que quotidiennes de 20 mg) par rapport au placebo est actuellement en cours (Une étude chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente pour évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité de l’injection d’acétate de glatiramère 40 mg administrée trois fois par semaine par rapport à l’essai placebo).55 le traitement randomisé durera 12 mois, suivi d’une prolongation en ouvert. le recrutement vient de se terminer et la date d’achèvement principale est novembre 2012. s’il s’avère efficace et sûr, une administration trois fois par semaine d’AG peut être un schéma thérapeutique plus pratique et tolérable pour les patients atteints de SEP et peut par conséquent améliorer l’observance du traitement.

Études à long terme
L’essai US GA est en cours depuis 1991. Au total, 232 patients ont commencé un traitement randomisé et ont reçu au moins une dose d’AG. En février 2008, 27 100 patients restaient dans l’extension ouverte de cette étude. Les patients inscrits dans l’étude d’extension ont une durée moyenne de traitement GA de 13,6 ans. pour les patients en cours, l’ARR a maintenu une baisse de 1,12, } 0,82 à l’inclusion à 0,25, } 0,34 par an. cinquante-sept pour cent avaient des scores EDSS stables /améliorés, 65% n’avaient pas fait la transition vers le SPMS et 82% étaient restés ambulatoires sans aides à la mobilité. pour tous les patients sous traitement par GA (c’est-à-dire tous ceux qui ont reçu au moins une dose d’GA depuis le début de l’étude), l’Arr a diminué de 1,18 et } 0,82 à 0,43 et } 0.58, 54 % avaient des scores EDSS stables ou améliorés, et 75 % n’avaient pas fait la transition vers SPMS (voir figures 2 et 3). Il n’y avait pas de problèmes de sécurité à long terme et l’engagement des patients à prendre des injections quotidiennes de SC pendant 15 ans souligne la tolérance à long terme et l’acceptation de l’GA par les patients.27 Cet essai demeure la seule étude prospective visant à examiner les améliorations à long terme de l’invalidité parmi toutes les thérapies approuvées.

Trois études observationnelles ont étudié l’utilisation à long terme d’AG dans la SEP et ont fourni des preuves d’inhibition de la progression du handicap.56.59 Une étude française a porté sur 205 patients atteints de SMRR qui ont reçu une GA dans le cadre d’un programme à usage compassionnel. Les patients ont été suivis pendant 3,5 à huit ans, période au cours de laquelle les scores moyens de l’EDSS étaient largement inchangés et seuls 5,7% des patients présentaient une progression du handicap après cinq ans (définie comme une augmentation d’un point du score de l’EDSS après cinq ans).57 Une étude argentine56 a utilisé des informations tirées d’un registre national qui rassemble des informations sur les patients qui reçoivent du DMDs. Parmi les 174 patients traités par GA, sur une durée de six mois, environ 22% se sont améliorés de.1 point EDSS, 2,5% sont restés inchangés et 15% ont montré une progression EDSS par.1 point. Le délai médian entre le diagnostic et un score EDSS de 6,0 était de 15 ans pour les patients recevant une GA contre neuf ans pour une cohorte non traitée de 360 patients. Une étude menée aux États-Unis sur un plus petit groupe de patients atteints de SMRR (n = 46) a également inclus l’utilisation de l’AG à des fins compassionnelles, mais pour des durées beaucoup plus longues (jusqu’à 22 ans).58 La majorité des patients (57 %) ont présenté des scores EDSS inchangés ou améliorés. seulement 10 des 28 patients (36%) qui avaient des scores EDSS de base Observations finales
Actuellement, une nouvelle génération de thérapies contre la SEP est en train d’émerger, avec de nouveaux mécanismes d’action et de nouvelles modalités d’administration, qui incluent plusieurs traitements par anticorps oraux et monoclonaux. Bien que l’un des médicaments par voie orale ait récemment été approuvé, il n’est pas clair si de telles thérapies fourniront aux patients un niveau d’efficacité et d’innocuité à long terme plus élevé que celui fourni par la sélection actuelle de DMDs injectables. GA est une DMD établie avec un nombre important d’études cliniques, d’analyses et d’expérience en clinique qui fournissent des preuves à l’appui de son utilisation continue dans les SMRR. Des études à long terme sur l’administration continue d’AG jusqu’à 15 ans montrent que le médicament diminue les taux de rechute et diminue ou stabilise la progression de l’invalidité. Il existe également des preuves suggérant qu’un traitement précoce de l’AG peut réduire le risque de développer un SMC lorsqu’il est administré à des patients atteints d’une maladie à un stade précoce. de plus, l’efficacité de l’AG dans la réduction des taux de rechute a été démontrée dans plusieurs études pour contribuer à une meilleure observance, une meilleure rentabilité et une plus grande capacité à rester en emploi par rapport aux traitements ifnƒÀ. L’AG est donc au moins aussi efficace que l’ifnƒÀs dans les premières années de traitement, mais les données à long terme suggèrent qu’il est plus efficace si le traitement est commencé plus tôt dans l’évolution de la maladie plutôt que de le retarder. de plus, dans plusieurs études, le traitement par GA s’est avéré bénéfique pour les patients atteints de SEP qui passent de l’ifnƒÀ ou du natalizumab, où les patients sont testés positifs pour le virus Jc et sont à risque de LEMP. de plus, l’AG présente le profil d’innocuité et de tolérance le plus favorable de tous les agents disponibles pour le traitement de la SEP; elle n’est pas associée aux symptômes grippaux caractéristiques de l’ifnƒÀs et constitue par conséquent une option intéressante pour de nombreux patients atteints de SEP.

L’GA est donc susceptible de continuer en tant que traitement de première intention pour une utilisation dans les SMR dans un avenir prévisible. L’AG a un mécanisme d’action complexe qui est connu pour moduler les voies immunitaires et inflammatoires à plusieurs niveaux différents. Bien que de nouveaux traitements par anticorps oraux et monoclonaux émergent maintenant pour le traitement de la SEP, les multiples modes d’action de l’AG sur les processus pathologiques de la SEP confèrent une efficacité substantielle. Cette efficacité et cette tolérance dans une utilisation à long terme sont des facteurs susceptibles de continuer à faire de l’GA un pilier du traitement de la SEP pendant quelques années.