Bien que plus d’informations soient découvertes sur les facteurs neurotrophiques, leur classification est basée sur différents mécanismes cellulaires et ils sont regroupés en trois familles principales: les neurotrophines, la famille CNTF et la famille GDNF.
Neurotrophinesmodifier
Facteur neurotrophique dérivé du cerveau
Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est structurellement similaire au NGF, au NT-3 et au NT-4/5, et partage le récepteur TrkB avec le NT-4. Le système de facteur neurotrophique/ TrkB dérivé du cerveau favorise la survie des thymocytes, tel qu’étudié dans le thymus de souris. D’autres expériences suggèrent que le BDNF est plus important et nécessaire à la survie neuronale que d’autres facteurs. Cependant, ce mécanisme compensatoire n’est toujours pas connu. Plus précisément, le BDNF favorise la survie des neurones ganglionnaires de la racine dorsale. Même lorsqu’il est lié à un TrkB tronqué, BDNF montre toujours des rôles de croissance et de développement. Sans BDNF (homozygote (-/-)), les souris ne survivent pas au-delà de trois semaines.
Y compris le développement, le BDNF joue un rôle de régulation important dans le développement du cortex visuel, l’amélioration de la neurogenèse et l’amélioration de l’apprentissage et de la mémoire. Plus précisément, le BDNF agit dans l’hippocampe. Des études ont montré que le traitement à la corticostérone et la surrénalectomie réduisent ou régulent à la hausse l’expression du BDNF de l’hippocampe. De manière cohérente entre les études humaines et animales, les taux de BDNF sont diminués chez les personnes souffrant de dépression majeure non traitée. Cependant, la corrélation entre les niveaux de BDNF et la dépression est controversée.
Facteur de croissance nerveuse
Le facteur de croissance nerveuse (NGF) utilise le récepteur à haute affinité TrkA pour favoriser la myélinisation et la différenciation des neurones. Des études ont montré que la dérégulation du NGF provoque une hyperalgésie et des douleurs. La production de NGF est fortement corrélée à l’étendue de l’inflammation. Même s’il est clair que l’administration exogène de NGF aide à diminuer l’inflammation tissulaire, les mécanismes moléculaires sont encore inconnus. De plus, les taux sanguins de NGF sont augmentés en période de stress, pendant les maladies immunitaires et avec l’asthme ou l’arthrite, entre autres conditions.
Neurotrophine-3Edit
Alors que les facteurs neurotrophiques de la famille des neurotrophines ont généralement un récepteur de la protéine tyrosine kinase (Trk), la Neurotrophine-3 (NT-3) a le récepteur unique, le TrkC. En fait, la découverte des différents récepteurs a aidé à différencier la compréhension et la classification du NT-3 par les scientifiques. NT-3 partage des propriétés similaires avec d’autres membres de cette classe, et est connu pour être important dans la survie neuronale. La protéine NT-3 se trouve dans le thymus, la rate, l’épithélium intestinal mais son rôle dans la fonction de chaque organe est encore inconnu.
Neurotrophine-4Edit
Famille CNTF
La famille des facteurs neurotrophiques CNTF comprend le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), le facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), l’interleukine-6 (IL-6), la prolactine, l’hormone de croissance, la leptine, les interférons (c’est-à-dire l’interféron-α, -β et -γ) et l’oncostatine M.
Facteur neurotrophique ciliairemodifier
Le facteur neurotrophique ciliaire affecte les motoneurones embryonnaires, les neurones sensoriels ganglionnaires de la racine dorsale et les neurones hippocampiques du neurone ciliaire. Il est structurellement lié au facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), à l’interleukine 6 (IL-6) et à l’oncostatine M (OSM). Le CNTF empêche la dégénérescence des motoneurones chez les rats et les souris, ce qui augmente le temps de survie et la fonction motrice des souris. Ces résultats suggèrent que le CNTF exogène pourrait être utilisé comme traitement thérapeutique pour les maladies dégénératives des motoneurones humains. Il a également des caractéristiques inattendues de type leptine car il provoque une perte de poids.
Famille GDNFMODIFIER
La famille de ligands GDNF comprend le facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF), l’artémine, la neurturine et la perséphine.
Facteur neurotrophique dérivé des lignées de cellules glialeSdit
Le facteur neurotrophique dérivé des lignées de cellules gliales (GDNF) a été initialement détecté comme promoteur de survie dérivé d’une cellule de gliome. Des études ultérieures ont déterminé que le GDNF utilise un récepteur tyrosine kinase et un co-récepteur GFRa liant les ligands à haute affinité. Le GDNF a une affinité particulièrement forte pour les neurones dopaminergiques (DA). Plus précisément, des études ont montré que le GDNF joue un rôle protecteur contre les toxines MPTP pour les neurones DA. Il a également été détecté dans les motoneurones de rats embryonnaires et est suggéré pour faciliter le développement et réduire l’axotomie.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PerséphinEdit
EphrinsEdit
Les éphrines sont une famille de facteurs neurotrophiques qui signalent par les récepteurs eph, une classe de récepteurs tyrosine kinases; la famille des éphrines comprend l’éphrine A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2 et B3.
Familles EGF et TGFMODIFIER
Les familles EGF et TGF de facteurs neurotrophiques sont composées du facteur de croissance épidermique, des neurégulines, du facteur de croissance transformant alpha (TGFa) et du facteur de croissance transformant bêta (TGFß). Ils signalent par les tyrosines kinases des récepteurs et les protéines kinases sérine / thréonine.
Autres facteurs neurotrophiquesdit
Plusieurs autres biomolécules identifiées comme facteurs neurotrophiques comprennent: facteur de maturation de la glie, insuline, facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), facteur de croissance des fibroblastes (FGF), facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), peptide activant l’adénylate cyclase hypophysaire (PACAP), interleukine-1 (IL-1), interleukine-2 (IL-2), interleukine-3 (IL-3), interleukine-5 (IL-5), interleukine-8 (IL-2), IL-8), facteur stimulant les colonies de macrophages (M-CSF), facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et neurotactine.