Les hormones incrétines sont des peptides intestinaux sécrétés après l’apport en nutriments et stimulent la sécrétion d’insuline avec une hyperglycémie. GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et GLP-1 (peptide de type glucagon-1) sont les hormones incrétines connues des cellules supérieures (GIP, K) et inférieures (GLP-1, L) de l’intestin. Ensemble, ils sont responsables de l’effet incrétin: une réponse sécrétoire de l’insuline deux à trois fois plus élevée par voie orale par rapport à l’administration intraveineuse de glucose. Chez les sujets atteints de diabète de type 2, cet effet incrétin est diminué ou n’est plus présent. Ceci est la conséquence d’une efficacité considérablement réduite du GIP sur le pancréas endocrinien diabétique, et du rôle physiologique négligeable du GLP-1 dans la médiation de l’effet incrétin même chez des sujets sains. Cependant, les effets insulinotropes et glucagonostatiques du GLP-1 sont préservés chez les sujets atteints de diabète de type 2 dans la mesure où la stimulation pharmacologique des récepteurs du GLP-1 réduit significativement la glycémie et améliore le contrôle glycémique. Ainsi, il est devenu un composé parent de médicaments hypoglycémiants à base d’incrétines (agonistes des récepteurs du GLP-1 et inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 ou de la DPP-4). De plus, le GLP-1 a de multiples effets sur divers systèmes d’organes. Les plus pertinents sont une réduction de l’appétit et de l’apport alimentaire, entraînant une perte de poids à long terme. Étant donné que la sécrétion de GLP-1 par l’intestin semble être altérée chez les sujets obèses, cela peut même indiquer un rôle dans la physiopathologie de l’obésité. Dans ce sens, une sécrétion accrue de GLP-1 induite par l’apport de nutriments dans les parties inférieures de l’intestin grêle (riches en cellules L) peut être un facteur (parmi d’autres comme le peptide YY) expliquant la perte de poids et l’amélioration du contrôle glycémique après une chirurgie bariatrique (par exemple, pontage gastrique de Roux-en-Y). Le GIP et le GLP-1, caractérisés à l’origine comme des hormones incrétines, ont des effets supplémentaires sur les cellules adipeuses, les os et le système cardiovasculaire. En particulier, ces derniers ont attiré l’attention sur la base de découvertes récentes selon lesquelles les agonistes des récepteurs du GLP-1 tels que le liraglutide réduisent les événements cardiovasculaires et prolongent la vie chez les patients à haut risque atteints de diabète de type 2. Ainsi, les hormones incrétines ont un rôle physiologiquement important, à savoir qu’elles sont impliquées dans la physiopathologie de l’obésité et du diabète de type 2, et elles ont un potentiel thérapeutique qui peut être attribué à des effets physiologiques bien caractérisés.