Description de la recherche

Les traitements actuels pour le diabète de type 2 (DT2) traitent la réactivité altérée de l’insuline en augmentant?- sécrétion d’insuline cellulaire ou sensibilité à l’insuline tissulaire, souvent au détriment de l’accélération?- détérioration cellulaire et poursuite de la progression du DT2. Cette proposition découle de notre récente découverte d’un mécanisme qui régule la sécrétion à faible taux de glucose sans compromettre la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose, qui a le potentiel non seulement de traiter le DT2, mais aussi d’inverser certaines des forces motrices qui conduisent à?- épuisement cellulaire et initiation de l’insulinothérapie chez les patients. Ce mécanisme présente une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement du DT2 avec le potentiel d’une nouvelle classe de composés qui agissent pour améliorer à la fois l’ampleur de?- réactivité au glucose cellulaire et sensibilité à l’insuline des tissus périphériques.

Profil de recherche

Quel domaine de recherche sur le diabète votre projet couvre-t-il? Quel rôle ce projet particulier jouera-t-il dans la prévention, le traitement et/ou le traitement du diabète?

Pendant le développement du diabète, les taux sanguins d’insuline augmentent. Dans le même temps, et probablement aussi en raison de l’élévation des taux d’insuline, les tissus périphériques, tels que les muscles, deviennent résistants à l’insuline. Les cellules bêta compensent en augmentant encore la sécrétion, un processus contribuant à la disparition des cellules bêta. Il est donc devenu notre mission de déterminer si nous pouvons trouver des moyens de prévenir l’hyper-sécrétion d’insuline sans inhiber la sécrétion stimulée par le glucose. Cette étude découle de notre découverte d’une nouvelle voie par laquelle les cellules bêta sont modifiées à la suite de l’obésité induite par l’alimentation, les conduisant à hyper-sécréter de l’insuline. La nouvelle voie comprend des enzymes et des protéines qui peuvent devenir une cible médicamenteuse par laquelle nous pouvons inhiber la sécrétion d’insuline qui n’est pas liée à la stimulation par le glucose. Dans cette étude, nous examinerons si l’inversion de l’hyper-sécrétion peut réduire la résistance à l’insuline et conserver la fonctionnalité des cellules bêta, empêchant ainsi la transition de la résistance à l’insuline au diabète.

Si une personne diabétique vous demandait comment votre projet l’aidera à l’avenir, comment réagiriez-vous?

Pendant de nombreuses années, nous avons pensé que le traitement du diabète consistait à fournir plus d’insuline ou à rendre les cellules bêta plus secrètes. Aujourd’hui, nous mettons l’accent sur la médication du tissu cible devenu plus sensible à l’insuline que nous sécrétons. Nos nouvelles découvertes nous font réaliser que nous pouvons atteindre une sensibilité à l’insuline plus élevée si nous pouvons prévenir l’hyper-insulinémie, une affection courante dans laquelle les cellules bêta inondent le sang d’insuline. Nous espérons développer des composés qui peuvent être testés chez des animaux diabétiques et montrer que nous pouvons corriger à la fois la résistance à l’insuline et maintenir la cellule bêta fonctionnelle et vivante. Cela signifie que nous pourrons peut-être prévenir l’escalade de la résistance à l’insuline au diabète chez ceux qui ont un prédiabète et ceux qui présentent un risque élevé de développer un diabète.

Pourquoi est-il important pour vous, personnellement, de vous impliquer dans la recherche sur le diabète? Quel rôle ce prix jouera-t-il dans vos efforts de recherche?

Le diabète est une épidémie qui nous touche tous. Famille et collègues. Nous devons trouver un remède. Le diabète est également fascinant. Nous l’avons étudié pendant plus de 100 ans, mais nous constatons encore et encore que nous nous sommes complètement trompés. Je n’oublierai jamais qu’en tant qu’étudiant en médecine en 1990, le professeur m’a dit qu’une personne atteinte de diabète avec une maladie rénale et toutes les autres complications n’avaient rien à voir avec l’insuline et le glucose. Il nous a rappelé que ce sera à l’examen. Un an plus tard, le même professeur a déclaré que nous devrions nous rappeler qu’il s’agissait de glucose et d’insuline et que des médicaments à base d’insuline plus agressifs et une surveillance plus étroite de la glycémie étaient meilleurs pour le patient, et que ce serait à l’examen. Il avait tort les deux fois, nous le savons maintenant.

Dans quelle direction voyez-vous l’avenir de la recherche sur le diabète?

La recherche sur le diabète connaît la plus grande transition au cours des 3 dernières années. Nous nous éloignons de l’application de la sécrétion d’insuline, là où nous étions il y a 20 ans, et de l’application de la signalisation de l’insuline, là où nous en sommes aujourd’hui, pour rétablir la signalisation du glucagon. En d’autres termes, nous nous éloignons de l’application de la signalisation de l’abondance pour rétablir la signalisation de la famine. Nous prenons maintenant conscience du fait que le diabète est une maladie dans laquelle le patient vit un état de plénitude ininterrompu, ce que nous appelons l’anabolisme. Nous réalisons qu’une partie de la maladie se manifeste par l’absence prolongée de signaux de famine qui sont importants pour maintenir le fonctionnement de nos tissus. En tant que tel, je peux voir que les thérapies futures se concentreront sur la restauration des signaux de famine essentiels plutôt que sur l’amplification des signaux d’insuline.