Résumé

But de l’étude. Évaluer l’état de la fonction thyroïdienne et des troubles thyroïdiens, en particulier l’hypothyroïdie subclinique (CHS) chez les sujets atteints du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et l’impact de la CHS sur divers paramètres cliniques et biochimiques et le risque cardiovasculaire dans le SOPK. Méthode. Cent femmes ayant reçu un diagnostic de SOPK selon les critères de Rotterdam et 100 témoins normaux ont été recrutées et ont été soumises à une évaluation anthropométrique, clinique et biochimique élaborée. Résultat. Les résultats notables comprenaient une fréquence significativement plus élevée de sujets atteints d’hypothyroïdie subclinique (), de thyroïdite auto-immune () et de goitre () chez les sujets atteints du syndrome des ovaires polykystiques par rapport aux sujets témoins. D’autres sujets atteints de SOPK SCH présentent des HOMA-IR () et une fréquence significativement plus élevées de sujets atteints de dyslipidémie () par rapport au SOPK euthyroïdien et aux sujets témoins euthyroïdiens. Bien que la fréquence des sujets présentant des facteurs de risque cardiovasculaires soit plus élevée dans le groupe SCH SOPK que dans le groupe euthyroïdien SOPK, elle n’a pas atteint de signification statistique. Conclusion. Nous avons conclu que le SOPK est associé à une incidence élevée de SCH et d’AIT par rapport à la population normale et que le SCH présente un risque accru de trouble cardiovasculaire dans le SOPK.

1. Introduction

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) se caractérise par diverses irrégularités menstruelles et hormonales aboutissant à l’anovulation, à l’infertilité et à l’hyperandrogénie. La résistance à l’insuline (IR) et l’hyperandrogénie sont parmi les irrégularités endocriniennes les plus courantes rencontrées dans le SOPK. Plus de la moitié des sujets atteints de SOPK sont associés à l’IR, à l’hyperglycémie, à la prise de poids et enfin au syndrome métabolique (SMB). Une image similaire est également partagée par l’hypothyroïdie due à une hyperglycémie associée, à des niveaux élevés de globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à une dyslipidémie. Notamment, des modifications kystiques avec augmentation de la masse ovarienne ont également été rapportées dans l’hypothyroïdie. Deux faits rendent l’image plus intéressante, d’abord que les deux ont une étiopathologie différente et ensuite que les troubles thyroïdiens seraient plus fréquents chez les sujets SOPK. L’hypothyroïdie en raison de l’augmentation de l’hormone de libération de la thyrotropine (TRH) provoque une modification du rapport hormone folliculo-stimulante (FSH) / hormone lutéinisante (LH) et des niveaux élevés de déhydroépiandrostérone (DHEA-S). En outre, un excès d’hormone stimulant la thyroïde (TSH) provoque une stimulation du récepteur de la FSH. La coexistence de l’hypothyroïdie et du SOPK a été liée à des changements physiopathologiques complexes causés par l’obésité et l’IR observés dans le SOPK, mais pas de manière concluante. Dans ce contexte, le but de notre étude était d’évaluer un état de la fonction thyroïdienne et des troubles thyroïdiens en particulier de l’hypothyroïdie subclinique chez des sujets atteints du syndrome des ovaires polykystiques. Nous avons également essayé d’évaluer l’impact de l’hypothyroïdie infraclinique sur divers paramètres cliniques et biochimiques, y compris ceux indiquant une résistance à l’insuline et un risque cardiovasculaire dans le SOPK.

2. Matériaux et méthodes

La présente étude était une étude cas-témoins en milieu hospitalier, les cas étant des patients fréquentant des cliniques externes d’obstétrique et de gynécologie et de la clinique d’infertilité de l’hôpital Yantai Yuhuangding dans le groupe d’âge 13-45 ans, avec des plaintes d’hirsutisme et / ou d’oligoménorrhée ou d’infertilité et diagnostiqués comme SOPK. L’étude a été expliquée en détail à tous ces sujets et les 100 premiers sujets ayant consenti à participer à l’étude ont été inclus dans l’étude. Dans le cas de sujets mineurs, le consentement a été obtenu des parents / tuteurs. Cent sujets sains appariés selon l’âge et le sexe parmi les proches des patients ou le personnel hospitalier ont été inclus comme témoins après consentement écrit éclairé. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique institutionnel et a été réalisée conformément à la « Déclaration d’Helsinki. »

Le SOPK a été défini à l’aide des critères de Rotterdam qui comprenaient 2 des 3 suivants présents: (1) menstruations anormales, y compris l’aménorrhée (absence de cycles menstruels au cours des 6 derniers mois) ou l’oligoménorrhée (cycles > 35 jours); (2) hyperandrogénie soit clinique (hirsutisme défini par le score de Ferriman et Gallwey > 7 par le médecin et / ou l’acné et / ou l’alopécie (schéma androgénique)) soit biochimique (testostérone > 2,0 nmol /L); (3) présence d’ovaires polykystiques (follicules de 2 à 9 mm de diamètre et ≥ 12 en nombre ou en volume ovarien ≥ 10 cm3) sur échographie pelvienne transabdominale (USG), après avoir exclu d’autres diagnostics différentiels comme l’hyperplasie surrénale congénitale (CAH), les tumeurs virilisantes, le syndrome de Cushing et les prolactinomes. Le test de 17-hydroxyprogestérone stimulé par les adrénocorticotropines et le test de suppression de la dexaméthasone et / ou l’excrétion urinaire de cortisol sur 24 heures, si l’hypercortisolisme est cliniquement suspecté, ont été utilisés pour exclure d’autres étiologies de l’hyperandrogénie. Les sujets ayant des antécédents connus de dysfonctionnements endocriniens tels que le syndrome de Cushing, l’hyperprolactinémie et le néoplasme gonadique ou surrénalien ont été exclus. 100 femelles en bonne santé appariées à l’âge sans antécédents de SOPK et d’anomalie thyroïdienne connue ont été sélectionnées comme témoins.

Un historique détaillé a été élucidé et tous les participants ont été soumis à un examen anthropométrique et clinique élaboré. 5 mL de sang veineux ont été obtenus et ont été utilisés pour l’estimation de la glycémie à jeun, du profil lipidique et de l’analyse hormonale. Un échantillon de sang a été prélevé le jour 2 ou 3 du cycle menstruel (chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers) ou le jour 2 ou 3 du saignement de sevrage induit (chez les femmes aménorrhéiques). Des saignements de sevrage ont été induits chez les femmes aménorrhéiques avec un progestatif oral (acétate de médroxyprogestérone, comprimés à 5 mg) deux fois par jour pendant 5 jours. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Le profil lipidique et la glycémie ont été estimés sur l’analyseur de chimie clinique Cobas c-311 (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Allemagne) par des méthodes standard selon le protocole du fabricant.

Une dyslipidémie a été envisagée lorsque des taux de cholestérol LDL > 130 mg/ dL ou de triglycérides (TG) > 150 mg/DL ou HDL < 40 mg/dL ont été trouvés. Les sujets étaient considérés comme hypertendus si la pression artérielle systolique était > 140 mmHg ou si la pression artérielle diastolique était > 90 mmHg.

La thyroïde USG a été réalisée à l’aide d’un transducteur à 7,5 MHz avec échographie duplex, à l’aide de la Quadroline 505 (General Electric, Francfort, Allemagne). Si l’échogénicité de la thyroïde était égale ou inférieure à celle des tissus environnants, elle était marquée comme hypoéchogène. La formule suivante a été utilisée pour calculer HOMA-IR: insuline à jeun (µU/L) × glucose à jeun (mg / dL) / 405.

Une thyroïdite auto-immune (AIT) a été diagnostiquée sur la base de la présence d’anti-TPO ab et d’une thyroïde hypoéchogène lors d’une échographie d’examen radiologique (USG). L’hypothyroïdie subclinique (CHS) a été diagnostiquée lorsque les taux de TSH étaient > de 4,25 mUI/mL et que les taux de T3 et de T4 se situaient dans la plage normale. L’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie ont été diagnostiquées sur la base des recommandations de l’American Thyroid Association.

Analyse statistique. Les données ont été exprimées en moyenne ± écart-type et en pourcentage. L’analyse de Kolmogorov-Smirnov a été effectuée pour évaluer la linéarité des données. Le test t de Student a été utilisé pour accéder à la signification statistique entre deux groupes. Pour évaluer l’importance de la différence entre plus de deux groupes, l’analyse ANOVA suivie d’une analyse post hoc à l’aide du HSD de Tukey a été utilisée lorsque les paramètres étaient normalement distribués et pour les paramètres à distribution non normale, le test de Kruskal-Wallis suivi d’une analyse post hoc avec le test de Bonferroni a été utilisé. L’analyse du Chi carré et le test exact de Fischer ont été utilisés pour étudier la distribution de fréquence dans différentes catégories. valeur < 0.05 était considéré comme statistiquement significatif. SPSS Version 12 et Microsoft Excel (2007) ont été utilisés pour effectuer des calculs statistiques. La taille de l’échantillon pour l’étude a dépassé de manière satisfaisante la taille de l’échantillon calculée, la puissance d’étude attendue étant de 90% et l’erreur de type 1 de 5 %.

3. Résultats

Au total, 100 sujets ayant reçu un diagnostic de SOPK et 100 témoins ont été évalués dans l’étude en cours. Le tableau 1 indique les caractéristiques des groupes d’étude. Le SOPK et les groupes témoins ont été appariés pour l’âge et l’IMC. La fréquence de l’hirsutisme et les scores de Ferriman et Gallwey étaient significativement plus élevés chez les sujets SOPK que chez les témoins (). Comme prévu, il a été constaté que les sujets du SOPK avaient une ration de LH (), de LH / FSH () et d’HOMA-IR () significativement plus élevée que les témoins. Lors de l’évaluation du profil thyroïdien, des taux significativement plus élevés de TSH () et d’anti-TPO ab () et des taux significativement plus faibles de T3 () par rapport aux témoins ont été observés chez des sujets atteints de SOPK. Bien que les niveaux de T4 aient été légèrement inférieurs dans le SOPK (ng / dL) par rapport aux témoins (ng / dL), la différence n’a pas atteint la signification statistique (= NS). En outre, la fréquence de la thyroïde hypoéchogène sur USG s’est avérée plus élevée chez les sujets SOPK (34%) que chez les témoins (7%) (). Les paramètres lipidiques (cholestérol total, TG et LDL) et IR se sont révélés significativement plus élevés, tandis que le HDL s’est avéré significativement plus faible chez les sujets SOPK par rapport aux sujets témoins.

En outre, il a été noté que la fréquence des troubles thyroïdiens était significativement plus élevée chez les sujets atteints du SOPK. Alors que le groupe SOPK hébergeait 3% d’hypothyroïdie manifeste, 25% de sujets atteints de thyroïdite auto-immune (AIT), 27% de sujets atteints d’hypothyroïdie subclinique (SCH) et 25% de sujets atteints de goitre, le groupe témoin n’a présenté que 2% d’AIT (), 8% de SCH () et 2% de goitre (). Alors que 68 % des sujets du SOPK étaient euthyroïdiens, 91 % des sujets témoins étaient euthyroïdiens () (tableau 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). L’âge moyen des sujets atteints d’hypothyroïdie subclinique s’est avéré significativement plus élevé que celui des sujets du SOPK euthyroïdien (). Aucune différence significative n’a été notée dans l’IMC, la LH, la FSH, le rapport LH / FSH, la T3 libre, la T4 libre, l’œstrogène et la progestérone, mais, notamment, de nombreux paramètres cliniques (IMC, hypertension, hirsutisme et score de Ferriman et Gallwey) et biochimiques (TSH, testostérone libre, progestérone, HOMA-IR et profil lipidique) étaient significativement différents entre trois groupes. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

Pour évaluer l’impact de l’hypothyroïdie dans le SOPK sur le risque cardiovasculaire, nous avons étudié la distribution des facteurs de risque cardiovasculaires dans le SOPK SCH, le SOPK euthyroïdien et les groupes témoins euthyroïdiens (tableau 4). Nous avons constaté que même si la fréquence de tous les facteurs de risque était significativement différente entre trois groupes (pour l’hypertension, pour l’HOMA-IR et pour la dyslipidémie), l’HOMA-IR et la dyslipidémie étaient significativement plus élevées dans le SOPK SCH par rapport à l’hypothyroïdie infraclinique.

4. Discussion

Nous avons examiné 100 sujets SOPK et 100 sujets témoins pour divers paramètres cliniques, biochimiques et radiologiques (tableau 1) et avons constaté une fréquence significativement plus élevée de troubles liés à la thyroïde chez les sujets SOPK que chez les sujets témoins. L’hypothyroïdie était la dysfonction thyroïdienne la plus fréquente, la fréquence des CHS étant de 27% et celle de l’hypothyroïdie manifeste de 3%. Quelques études ont déjà analysé le SCH chez des sujets SOPK. Dans une étude réalisée par Enzevaei et al. en Iran, ils ont observé 25,5% des sujets atteints de SCH, tandis que, dans une étude menée par Sinha et al. dans la population indienne, 22,5% des sujets atteints de SOPK ont été détectés comme présentant une hypothyroïdie infraclinique. Des rapports provenant d’un passé lointain ont également indiqué des niveaux élevés de TSH, à la fois basaux et induits par la TRH.

La fréquence significativement plus élevée () d’AIT chez les sujets SOPK (25%) par rapport aux témoins (2%) rapportée dans notre étude est conforme à la littérature précédente. La fréquence de l’AIT s’est avérée être de 20,6% (ACI manifeste) et de 26,9% (anticorps spécifiques de la thyroïde positifs) dans l’une des premières études multicentriques prospectives sur la fonction thyroïdienne dans le SOPK menées par Janssen et al. dans la population allemande. Kachuei et coll. ont également trouvé une prévalence significativement plus élevée () d’anticorps anti-thyroglobuline (anti-Tg ab) chez les sujets SOPK par rapport aux témoins normaux dans la population iranienne. Mais dans une étude incluant des anticorps non spécifiques à un organe chez des sujets SOPK par Petrikova et al. la prévalence de l’anti-TPO ab mais pas de l’AIT s’est avérée significativement plus élevée chez les sujets SOPK que chez les témoins. Le mécanisme probable de l’hypothyroïdie subclinique dans le SOPK a été suggéré pour évoluer par l’obésité associée et l’IMC élevé. La condition proinflammatoire associée et l’IR, par le biais d’un mécanisme encore indéfini, peuvent entraîner une diminution de l’activité de la déiodinase-2, conduisant ainsi à des taux de T3 relativement faibles et à des taux de TSH plus élevés. Un autre mécanisme indiquant l’obésité entraînant une augmentation des niveaux de leptine qui stimulent l’hypothalamus provoquant une augmentation de la sécrétion de TRH a également été proposé. L’une de ces voies ou les deux fonctionnant simultanément peut expliquer l’incidence élevée de la SCH dans le SOPK. L’incidence élevée de l’ACI peut probablement être attribuée à une teneur élevée en œstrogènes et à une faible progestérone présentes dans le SOPK, de la même manière que lors de la ménopause. Un taux élevé d’œstrogènes entraîne une augmentation de l’expression de l’interf-interféron des cellules TH-1 et une augmentation de l’expression de l’IL-6, qui est un puissant médiateur de l’auto-immunité, dans les cellules T. Ces médiateurs inflammatoires sont en outre proposés pour induire l’expression de nombreuses molécules fonctionnelles du SAF dans les follicules thyroïdiens. Ensuite, la destruction de la thyroïde par apoptose, soit par le ligand FAS des cellules thyroïdiennes (Fasl), soit par les cellules TH-1 armées de Fasl et la prolifération des cellules T.

L’impact de la SCH sur les caractéristiques cliniques et biochimiques de la population étudiée a également été évalué (tableau 3). L’un des résultats notables a été que, bien que le groupe SOPK SCH et le groupe SOPK euthyroïdien aient été appariés pour l’IMC, l’HOMA-IR s’est avéré significativement plus élevé dans le groupe SOPK SCH. De plus, l’HOMA-IR dans le SOPK euthyroïdien était significativement plus élevé que chez les témoins euthyroïdiens. Enzevaei et al. ont rapporté des résultats contradictoires aux nôtres indiquant que le SCH dans le SOPK n’a pas d’impact significatif sur l’IR (), mais ils ont considéré que l’HOMA-IR > 3.2 était coupé pour la résistance à l’insuline. En outre, Ganie et coll. dans une étude dans la population indienne n’a rapporté aucune différence significative d’IR entre les sujets SCH et euthyroïdiens atteints de SOPK. Celik et coll. dans leur étude, ils ont indiqué qu’en Turquie, les groupes hypothyroïdiens et euthyroïdiens du SOPK n’étaient pas significativement différents en termes d’IR après élimination de l’impact confondant de l’IMC. Il est intéressant de noter que toutes ces études ont rapporté une HOMA-IR plus élevée chez les sujets atteints de SOPK SCH par rapport au SOPK euthyroïdien et que la limite pour l’IR variait entre ces études. Mais Mueller et coll. dans leur étude, ils ont signalé une association entre des taux de TSH élevés et une IR indépendante de l’IMC. Également dans certaines études, l’HOMA-IR s’est avéré être augmenté dans le groupe SCH chez les sujets sans SOPK. En outre, Abd El-Hafez et al. a rapporté une corrélation significative entre les taux de TSH et la résistance à l’insuline chez les sujets SOPK.

L’augmentation de la résistance à l’insuline lors de la prise de SCH a été attribuée précédemment à une altération de la translocation des récepteurs de l’insuline GLUT-4 présents dans le muscle squelettique et le tissu adipeux.

Nous avons également trouvé des profils lipidiques significativement modifiés et une fréquence plus élevée de dyslipidémie dans le groupe SCH SOPK par rapport au groupe euthyroïdien SOPK. Un profil lipidique altéré a été noté de manière rampante chez les sujets atteints du SOPK et est censé être dû à l’IR. D’autres facteurs environnementaux et génétiques sont également censés jouer un rôle important dans la gravité de l’IR et de la dyslipidémie. L’une d’elles pourrait être associée à une hypothyroïdie subclinique en raison de mécanismes déjà discutés. Le tableau d’ensemble donne finalement lieu à un SGM chez certains sujets qui est lui-même un autre facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Dans notre étude, nous avons détecté une fréquence significativement plus élevée de facteurs de risque cardiovasculaires chez les sujets SOPK par rapport aux témoins. La fréquence de ces facteurs de risque s’est avérée significativement plus élevée dans le groupe SOPK SCH par rapport au groupe SOPK euthyroïdien; de plus, les deux groupes SOPK ont montré une fréquence significativement plus élevée des deux facteurs de risque par rapport aux témoins euthyroïdiens (tableau 4). Dans des études similaires, Tuzcu et al. et Al Sayed et al. ont rapporté des taux de cholestérol total et de LDL significativement plus élevés chez les sujets SCH par rapport aux témoins, mais la population n’était pas limitée aux sujets SOPK. En contradiction avec nos résultats, Enzevaei et al. n’a trouvé aucune différence significative dans les profils lipidiques dans le groupe SCH et le SOPK euthyroïdien. Laway et coll. too n’a pas réussi à obtenir de différence significative dans le profil lipidique chez les sujets atteints de SCH et de SOPK euthyroïdiens; ils n’ont pas tous deux comparé la fréquence des facteurs de risque, et la population témoin euthyroïdienne n’a pas non plus été incluse dans la comparaison.

Les différences notables dans les résultats concernant le profil IR et lipidique dans notre étude par rapport à divers auteurs précédents peuvent également être attribuées à différentes populations incluses dans l’étude.

Il convient de noter que, contrairement à la plupart des études précédentes qui ont inclus des contrôles de sujets visitant l’hôpital pour des conditions autres que le SOPK, nous avons spécifiquement inclus des contrôles sains normaux qui représentent mieux la population. De plus, les résultats des études doivent être interprétés en tenant compte du fait que nous n’avons effectué qu’un anti-TPO ab et non un anti-Tg ab, mais nous avons également utilisé la thyroïde USG comme enquête supplémentaire pour étayer notre diagnostic d’ACI. Les résultats doivent également être interprétés en tenant compte du fait qu’un nombre relativement inférieur de sujets a été laissé dans le groupe SCH du SOPK et que d’autres études avec une taille d’échantillon plus élevée sont justifiées.

5. Conclusion

Sur la base des résultats de notre étude, nous concluons que le SOPK est associé à une incidence élevée de troubles thyroïdiens par rapport à la population normale, en particulier SCH et AIT. Les facteurs de risque cardiovasculaires, à savoir l’hypertension, la dyslipidémie et l’IR, sont significativement plus élevés chez les sujets SOPK par rapport aux sujets témoins normaux. Ces facteurs de risque excluant l’hypertension se sont en outre révélés significativement plus élevés chez les sujets atteints de SOPK avec SCH par rapport aux sujets du SOPK euthyroïdien. En outre, il a également été noté que le statut de CSH du sujet SOPK ne provoque pas de changements significatifs dans d’autres paramètres biochimiques, à l’exception notable du profil lipidique.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Contribution des auteurs

Les deux auteurs, Qun Yu et Jin-Bei Wang, ont également contribué à l’œuvre.